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DESCRIPCION El adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante expresado en células de ovario de Hámster Chino, específico contra el factor de necrosis tumoral (TNF). Consiste en una proteína de 1330 aminoácidos con un peso molecular de unos 148 kilodaltons. Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la enfermedad de Crohn, y en la psoriasis. Mecanismo de acción: el adalimumab se une específicamente al TNF (Factor de necrosis tumoral) y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular. El adalimumab también modula la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria. En los pacientes con artritis reumatoide, el tratamiento con adalimumab ocasiona una rápida disminución de los niveles de los componentes de fase aguda de inflamación (proteína C reactiva, PCR) y velocidad de sedimentación globular (USG)) y de las citoquinas plasmáticas (IL-6) Además, Los niveles plasmáticos de metaloproteinasas de la matriz (MMP-1 y MMP-3) que participan en la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago también disminuyen. En la enfermedad de Crohn se ha observado igualmente un rápido descenso en los niveles de Proteína C reactiva. Farmacocinética: el adalimumab se administra posr vía subcutánea. Después de una dosis única s.c. de 40 mg, la absorción del farmaco fue lenta, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a los 5 días después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de adalimumab es del 64 %. Después
de la administración intravenosa de dosis únicas entre
0,25 y 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis.
Tras la administración de dosis de 0,5 mg/kg, el aclaramiento
osciló entre 11 y 15 ml/hora, con un volumen de distribución
(Vss) entre 5 y 6 litros. La semi-vida media de eliminación terminal
es aproximadamente dos semanas. Las concentraciones de adalimumab en
el líquido sinovial, determinadas en varios pacientes con artritis
reumatoide, oscilan entre el 31 y el 96 % de las plasmáticas. Se desconoce la manera en la que el adalimumab es metabolizado y eliminado. Estudios
toxicológicos: los estudios de toxicidad peri y postinatal
en monos cinomolgos con dosis de 0,30 y 100 mg/kg (9-17 monos/grupo)
no han revelado evidencias de daños fetales debido a adalimumab.
No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis ni de evaluación
estándar de la fertilidad y de la toxicidad postnatal con adalimumab
debido a la falta de modelos apropiados para estudiar un anticuerpo
con reactividad cruzada limitada al TNF del roedor y al desarrollo de
anticuerpos neutralizantes en roedores. |
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INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la artritis reumatoide: Administración subcutanea:
Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante: Administración subcutánea:
Tratamiento de la artritis idiopática juvenil: Administración subcutánea:
La información sobre la eficacia y seguridad del adalimumab en pacientes de menos de 15 kg de peso es muy limitada |
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Tratamiento de la enfermedad de Crohn Administración subcutánea
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Tratamiento de la psoriasis en placas: Administración subcutánea:
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El adalimumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación. Se han
comunicado casos de tuberculosis en pacientes en tratamiento con adalimumab,
en la mayor parte de los casos diseminada. Antes de iniciar el tratamiento
con adalimumab, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia
de tuberculosis activa o latente. Se deben realizar pruebas de detección
adecuadas prueba cutánea de la tuberculina y radiografía
de tórax) en todos los pacientes. Igualmente,
se han registrado casos de infecciones oportunistas graves e intensas
asociadas al tratamiento con adalimumab, en particular neumonía
por Pneumocistis carinii, histoplasmosis diseminada, listeriosis y aspergilosis. También se han producido casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes portadores crónicos del virus que estaban recibiendo antagonistas del Factor de necrosis tumoral, incluyendo el adalimumab, en algunos casos con desenlace fatal. Se deberán tomar precauciones antes de iniciar una terapia con adalimumab en aquellos pacientes con historia de infección por VHB. Se monitorizaran estrechamente los signos y síntomas de hepatitis B durante todo el tratamiento y hasta varios meses después de la finalización de la terapia. No existen datos adecuados acerca de la prevención de la reactivación del VHB en pacientes portadores que reciban de forma conjunta un tratamiento anti-viral y un antagonista del TNF. En pacientes que sufran una reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con adalimumab e iniciar una terapia anti-viral efectiva con el tratamiento de soporte apropiado. No se han notificado reacciones adversas alérgicas graves con la administración subcutánea de adalimumab durante los ensayos clínicos, siendo las alergias ligeras o moderadas muy poco frecuentes. Los antagonistas del TNF incluyendo el adalimumab han sido asociados en raros casos con la nueva aparición o exacerbación de los síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante incluyendo esclerosis múltiple. Deberá administrarse el adalimumab con suma precaución a pacientes con historia de enfermedades desmielinizantes. Se ha descrito un aumento de los casos de enfermedades malignas, incluido el linfoma, entre los pacientes que recibieron un antagonista del TNF, aunque en general, la incidencia es rara. Por otra parte. al existir un mayor riesgo basal de linfomas en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de alta actividad, es díficil estimar este riesgo. El 12%
de los pacientes con artritis reumatoide tratados con adalimumab y el
7% tratados con placebo todos ellos con títulos negativos de
autoanticuerpos al iniciarse el estudio, desarrollaron autoanticuerpos
a la semana 24. Dos de 3046 pacientes tratados con adalimumab mostraron
síntomas se un síndrome similar al lupus, pero ninguno
desarrolló nefritis lúpica ni mostró alteraciones
del sistema nervioso. Por el momento, se desconoce el impacto del adalimumab
sobre el desarrollo a largo plazo de enfermedades autoinmunes. |
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El adalimumab se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En un estudio de toxicidad para el desarrollo realizado en monos, no se observaron signos de toxicidad maternal, embriotoxicidad o teratogenicidad. Sin embargo no se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad postnatal y efectos sobre la fertilidad de adalimumab. Debido a la inhibición del TNF?, la administración de adalimumab durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmune normal en el recién nacido. No se recomienda la administración de adalimumab durante el embarazo. A las mujeres en edad fértil se les recomienda firmemente utilizar un método anticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con adalimumab. Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras su ingestión. Sin embargo, dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, no se recomienda la lactancia al menos durante 5 meses después de un tratamiento con adalimumab. |
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El uso pediatrico del adalimumab, con la excepción de la poliartritis juvenil, no ha sido estudiado Debido a que los ancianos son más propensos a las infecciones, se deberán tomar las precauciones necesarias cuando se administra adalimumab a estos pacientes.
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INTERACCIONES No se han realizado estudios específicos para determinar interacciones del adalimumab con otros fármacos. Sin embargo, la administración de adalimumab con anarinka o cualquier otro agente que actúe sobre el factor de necrosis tumoral puede incrementar el riesgo de neutropenia con el consiguiente riesgo de infecciones serias. No deben administrarse vacunas con virus vivos, debido a la posibilidad de que los virus puedan proliferar en exceso. El metotrexato
ha sido extensamente estudiado en combinación con el adalimumab
y, aunque reduce ligeramente el aclaramiento del anticuerpo monoclonal
no son necesarios reajustes en las dosis de ninguno de los dos fármacos. |
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más frecuentes se producen en el lugar de la inyección: el 15 % de los pacientes tratados con adalimumab desarrolla reacciones en el lugar de inyección (eritema y/o picores, hemorragia, dolor o hinchazón). Sin embargo, la discontinuación del tratamiento no suele ser necesaria. Las reacciones adversas sistémicas mas frecuentes observadas durante los tratamientos con adalimumab están relacionadas con sus efectos farmacodinámicos sobre la inmunidad. Se han descrito las siguientes infecciones asociadas al adalimumab:
Igualmente, se han comunicado casos relativamente frecuentes de neoplasias benignas, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y linfomas en los pacientes tratados con adalimumab. Sin embargo, en comparación con el placebo el aumento de la incidencia de este tipo de enfermedades no es excesivo. Asi, durante las fases controladas de los ensayos clínicos adalimumab de una duración minima de 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis de moderada a gravemente activas, se observaron enfermedades malignas, diferentes a linfoma y cáncer de piel (tipo no melanoma), en una incidencia de 5,9 (3,5 – 9,9) por 1.000 pacientes/año (intervalo de confianza del 95 %) en los 3.853 pacientes tratados con adalimumab frente a una incidencia de 4,3 (1,8 - 10,4) por 1.000 pacientes/año en los 2.183 pacientes del grupo placebo. Otras reacciones adversas menos frecuentes cuya incidencia es inferior al 5% son:
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PRESENTACION HUMIRA, vial con 40 mg de adalimumab. ABBOTT
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 22 de Octubre de 2014.Equipo de redacci�n de IQB (Centro colaborador de La Administraci�n Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnolog�a M�dica -ANMAT - Argentina). |
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