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DESCRIPCION La tioridazina es una fenotiazina químicamente emparentada con la mesoridazina, que es uno de sus metabolitos. Se utiliza para el tratamiento de desórdenes psicóticos y de la esquizofrenia y también se ha utilizado para tratar la ansiedad asociada a la depresión, la demencia, y problemas graves de comportamiento en los niños. De todos los antipsicóticos fenotiazínicos la tioridazina es la que presenta menos efectos extrapiramidales. Como otras fenotiazinas, la tioridazina puede producir una serie de reacciones adversas cardiovasculares, como son la prolongación del intervalo QTc o alteraciones de la conducción. Debido a estos efectos cardiovasculares el tratamiento con tioridazina debe reservarse para aquellos pacientes que no hayan respondido al tratamiento con otros fármacos antipsicóticos. Mecanismo de acción: la tioridazina bloquea los receptores postsinápticos para dopamina en el sistema mesolímbico y aumenta la dopamina al bloquear el receptor D2 somatodendrítico. Después de unas doce semanas de tratamiento crónico se produce el bloqueo de la polarización en el tracto dopaminérgico. Se ha demostrado que el bloqueo en la neurotransmisión de la dopamina está correlacionado con los efectos antipsicóticos. Este bloqueo D2 es también el responsable de los fuertes efectos extrapiramidales observados con este fármaco. El bloqueo de la dopamina en el quimioreceptor es el responsable de los efectos antieméticos. Además, la tioridazina posee efectos bloqueantes de los receptores colinérgicos y a-adrenérgicos lo que produce sedación, relajación muscular y efectos cardiovasculares tales como hipotensión, taquicardia refleja y alteraciones en el perfil electrocardiográfico. Farmacocinética:
después de la administración oral, la tioridazina
es rápidamente absorbida, si bien existe una considerable variabilidad
interindividual en lo que se refiere a las concentraciones máximas
obtenidas en el plasma debido a que el fármaco experimenta una
metabolización en la mucosa gástrica y un metabolismo de
primer paso en el hígado. Los efectos antipsicóticos son
graduales variando considerablemente entre los pacientes, no produciéndose
los efectos máximos hasta un mínimo de seis semanas después
de iniciado el tratamiento. Las fenotiazinas se distribuyen ampliamente
en los tejidos corporales y cruzan la barrera hematoencefálica.
La tioridazina se encuentra unida a las proteínas del plasma en
un 91-99%, sobre todo a la grupo proteína ácida a1.
Este fármaco atraviesa la placenta y es excretada en la leche materna
aunque los datos disponibles son insuficientes. La tioridazina es metabolizada
ampliamente habiéndose identificado unos 12 metabolitos. Algunos
de estos pueden entrar en la circulación enterohepática,
y dos de ellos, la mesoridazina y la sulforidazina son farmacológicamente
activos. Los metabolitos como tales o conjugados como glucurónidos
se eliminan en su mayor parte por vía renal. Sólo una pequeña
cantidad es eliminada como fármaco sin alterar. También
se produce una pequeña eliminación por el tracto biliar
y en las heces. |
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INDICACIONES Y POSOLOGIA
Administración oral:
Administración oral:
Administración oral:
Dosis máximas recomendadas:
Pacientes con disfunción hepática: en general las fenotiazinas están contraindicadas en pacientes con disfunción hepática significativa. Pacientes
con disfunción renal: no se han desarrollado pautas específicas
de tratamiento. Sin embargo no parecen ser necesarios reajustes de las
dosis. La tioridazina no es eliminada por hemodiálisis. |
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La tioridazina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a las fenotiazinas: pueden producirse reacciones cruzadas. Esta contraindicación incluye aquellos pacientes que hayan experimentado discrasias sanguíneas, supresión de la médula ósea o ictericia durante un tratamiento con fenotiazinas. Las fenotiazinas deben de ser utilizadas con precaución en pacientes con enfermedades hematológicas preexistentes. Aunque poco frecuentemente, se han comunicado agranulocitosis y otros desórdenes hematológicos durante el tratamiento con fenotiazinas. Los pacientes deberán ser advertidos que deberán contactar con su médico si aparece fiebre, dolor de garganta, letargia u otros signos de infección o de reducción de las células sanguíneas. Se deben practicar regularmente análisis de sangre con recuentos diferenciales, discontinuando el fármaco si se producen reducciones significativas en los recuentos. Las fenotiazinas están contraindicadas en pacientes con depresión grave del sistema nervioso central (p. ej. trauma agudo, coma, etc.). Se ha comprobado que las fenotiazinas producen efectos negativos sobre la recuperación neuronal después de traumas cerebrales. Además los pacientes con este tipo de lesiones son más sensibles a los efectos adversos sobre el sistema nervioso central de las fenotiazinas. Como las fenotiazinas pueden reducir la capacidad física y mental, todos los pacientes deberán ser advertidos si conducen, utilizan maquinaria pesada o deben llevar a cabo tareas que requieren un estado mental de alerta. Las fenotiazinas pueden prolongar e intensificar las acciones de medicaciones sedantes como los barbitúricos, hipnóticos, opiáceos y el alcohol. Cuando sea posible se recomienda discontinuar estos fármacos antes de iniciar un tratamiento con una fenotiazina. La tioridazina debe ser utilizada con precaución durante los procedimientos quirúrgicos, dentales o de otro tipo en los que son frecuentes las medicaciones de depresores del sistema nervioso central. La fenotiazinas pueden disminuir el umbral para el desarrollo de una crisis convulsiva. Los pacientes con historia de epilepsia o de desórdenes convulsivos deberán ser cuidadosamente monitorizados durante el tratamiento con tioridazina. Las fenotiazinas no intensifican los efectos anticonvulsivantes del fenobarbital o de otros fármacos antiepilépticos. No se deberán reducir las dosis de estos cuando se administren con fenotiazinas. El mantenimiento de una terapia anticonvulsiva deberá prevenir cualquier aumento en la frecuencia de las convulsiones durante el tratamiento. Cuando se
inicie un tratamiento con fenotiazinas estas se administrarán en
las dosis más bajas posibles aumentando estas lentamente hasta
conseguir el efecto clínico deseado. Se debe evitar la retirada
brusca de un tratamiento con fenotiazinas. |
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Los pacientes y sus cuidadores deberán ser advertidos del riesgo de enfermedad neurológica inducida por fenotiazinas. Estos fármacos pueden producir síntomas extrapiramidales, incluyendo discinesia tardía, distonías y otros desórdenes del movimiento. La discinesia tardía puede ser irreversible. Puede producirse un síndrome poco frecuente pero fatal, el síndrome neuroléptico maligno, que requiere la inmediata discontinuación del tratamiento. Los pacientes que tiene un mayor riesgo para desarrollar reacciones extrapiramidales son los pacientes con hipocalcemia, los pacientes más jóvenes y los ancianos. Se recomienda una observación clínica periódica para detectar la presencia de desórdenes de movimiento.
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La tioridazina debe ser utilizada con precaución en los pacientes con hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo cerrado, íleo paralítico o retención urinaria debido a que el fármaco exhibe unas propiedades anticolinérgicas que pueden exacerbar estas condiciones. Los efectos anticolinérgicos de las fenotiazinas pueden ser aditivas a las de otras medicaciones. La tioridazina debe ser utilizada con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas o pulmonares y sólo debe ser administrada a aquellos pacientes en los que hayan fracasado otras terapias antipsicóticas. Las fenotiazinas pueden inducir a angina, taquicardia e hipotensión ortostática. También pueden potenciar la hipotensión producida por la hipovolemia, los fármacos antihipertensivos o la deshidratación. Se han comunicado serios eventos cardíacos y pulmonares durante el tratamiento con fenotiazinas. La tioridazina no se debe utilizar en pacientes que tengan problemas conocidos de la conducción cardíaca (bloqueo A-V, arritmias cardíacas o historia de prolongación del intervalo QT). La mayor parte de las veces la aparición de estos problemas suele estar asociada a incrementos muy rápidos de las dosis. Si la tioridazina se administra pacientes con problemas cardíacos o pulmonares el tratamiento se iniciará con las menores dosis posibles seguidas de un lento aumento gradual. Se han comunicado muertes súbitas e inesperadas en pacientes como resultado de asfixia o de parada cardiaca. La tioridazina
no se debe utilizar en niños de menos de dos años. Además,
los niños con enfermedades agudas (varicela, gastroenteritis, rubéola,
infecciones o deshidratación) son más susceptibles a las
reacciones adversas, depresión respiratoria y síntomas extrapiramidales
de las fenotiazinas. También son más susceptibles a los
efectos cardiovasculares, en particular si existe una historia familiar
de prolongación del intervalo QT. Se ha sugerido una monitorización
cardiovascular de rutina en niños que reciban fenotiazinas debido
al potencial de estos fármacos para producir efectos cardiacos.
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No
se debe administrar la tioridazina en pacientes o adolescentes cuyos signos
y síntomas sugieran un síndrome de Reye. |
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Las fenotiazinas, incluyendo la tioridazina, deben de ser utilizadas con precaución en los enfermos con enfermedades hepáticas. En estos pacientes puede reducirse su metabolismo. Los pacientes con historia de ictericia secundaria a un tratamiento con fenotiazinas no deben ser expuestos a un tratamiento con tioridazina. Los pacientes con una encefalopatía hepática secundaria a una cirrosis tienen una mayor sensibilidad del sistema nervioso central a las fenotiazinas. De igual forma los ancianos pueden ser más susceptibles a la hipotensión y a los efectos adversos de las fenotiazinas incluyendo la discinesia, distonías, hipotensión, hipertrofia prostática y efectos anticolinérgicos. La fenotiazinas deben ser utilizadas con precaución en los pacientes con enfermedad de Parkinson. El bloqueo central de los receptores de dopamina puede empeorar dramáticamente los síntomas extrapiramidales en la enfermedad de Parkinson. Puede producirse fotosensibilidad durante un tratamiento con fenotiazinas, por lo que se recomienda evitar la exposición al sol utilizando prendas adecuadas y filtros solares. Las fenotiazinas afectan a la regulación de la temperatura en el hipotálamo, debiendo evitar los pacientes una exposición a frío o calor extremos para prevenir una hipotermia o un golpe de calor. Debe evitarse el contacto de las fenotiazinas en solución con la piel. Se han comunicado casos de dermatitis de contacto después de una exposición accidental a estos fármacos. Las fenotiazinas no producen dependencia física o psicológica. Sin embargo, la retirada abrupta de las fenotiazinas puede ocasionar náuseas, mareos y temblores. Estos efectos son temporales y se pueden reducir si la retirada del fármaco es gradual. Las fenotiazinas
no se eliminan por hemodiálisis debido a su fuerte unión
a las proteínas del plasma. Se deben utilizar con precaución
en los pacientes con enfermedades renales. |
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La tioridazina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Como todas las fenotiazinas cruza fácilmente la barrera placentaria y aunque los estudios en animales y la epidemiología de las experiencias clínicas no sugieren efectos teratogénicos, no se han realizado estudios controlados en el ser humano. Por lo tanto no se recomienda el uso de tioridazina durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen claramente el riesgo para el feto. Además deben utilizarse las menores dosis posibles. El uso de la tioridazina en las proximidades del o durante el parto puede ocasionar hipotensión materna así como ictericia neonatal, e hipo o hiperreflexia, lo que puede ir en detrimento de la salud de la madre o del neonato. No se recomienda la administración de tioridazina durante la lactancia. Las fenotiazinas se excretan en la leche materna, habiéndose comunicado efectos secundarios en los lactantes incluyendo somnolencia y letargia. Se deberá tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar el tratamiento farmacológico teniendo en cuenta la importancia de la medicación para la madre. Por otra parte, las fenotiazinas interfieren con la producción de leche induciendo hiperprolactinemia y galactorrea.
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Los antipsicóticos fenotiazínicos estimulan la producción de prolactina y pueden ocasionar infertilidad tanto en el hombre como la mujer, así como otras anormalidades endocrinas. Algunos cánceres de mama son dependientes de la prolactina y por tanto la tioridazina debe ser utilizada con extrema precaución en pacientes con historia de cáncer de mama, aunque no existen evidencias epidemiológicas o clínicas que asocien las fenotiazinas con el desarrollo de es este tipo de cáncer. Las fenotiazinas no se deben administrar a los pacientes que hayan recibido metrizamida como contraste radiográfico debido a un mayor riesgo de convulsiones. Las fenotiazinas deben ser retiradas 48 horas antes de llevar a cabo la mielografía, no reanudándose el tratamiento hasta 24-48 horas después de procedimiento. En los pacientes con depresión, siempre es posible la idea o intento de suicidio, por lo que estos sujetos deberán ser vigilados cuidadosamente al iniciarse un tratamiento con fenotiazinas. Además, estos fármacos se deberán utilizar en las menores dosis posibles con objeto de reducir el riesgo de sobredosis. Las fenotiazinas pueden ocasionar distintos tipos de efectos oftalmológicos, incluyendo alteraciones de la agudeza visual y depósitos córneos. Se recomienda la monitorización oftalmológica de todos los pacientes tratados con tioridazina. La actividad antieméticas de las fenotiazinas puede enmascarar los signos y síntomas de otras medicaciones o condiciones (por ejemplo la obstrucción gastrointestinal, los vómitos debidos a las quimioterapia o la ototoxicidad de los amino glucósidos). Se recomienda precaución en estos pacientes. INTERACCIONES Las fenotiazinas, incluyendo la tioridazina, pueden potenciar los efectos depresores sobre sistema nervioso central de otros fármacos como las benzodiazepinas, el dronabinol, la entacapona, los anestésicos generales, los relajantes musculares esqueléticos, los agonistas opiáceos, el butorfanol, la nalbufina, la pentazocina, y otros ansiolíticos, sedantes o hipnóticos. Deben tomarse precauciones si se usan estos fármacos simultáneamente debido a que pueden potenciarse estos efectos depresores. Los antiácidos y el caolín pueden reducir la biodisponibilidad de las fenotiazinas. Para evitar esta interacción se debe administrar el antiácido o el absorbente al menos 1 hora antes o 2 horas después de la fenotiazina. Se debe tener en cuenta que las fenotiazinas no intensifican los efectos anticonvulsivos de los barbitúricos. Además, como las fenotiazinas pueden reducir el umbral de las convulsiones, es necesario mantener una terapia barbitúrica adecuada. Lo mismo ocurre en el caso de otras medicaciones antiepilépticas (por ejemplo la fenitoína o el ácido valproico). Estos fármacos, además de inducir una depresión del sistema nervioso central disminuyen el umbral convulsivo por lo que se deben reajustar las dosis sí se detectara un pérdida del control sobre las convulsiones. Además de estas interacciones farmacodinámicas, los fármacos anticonvulsivos individualmente pueden interaccionar de otras maneras con las fenotiazinas. Por ejemplo, la carbamazepina es un potente inductor de las que isoenzimas de citrocromo P 450 que puede reducir las concentraciones plasmáticas de las fenotiazinas hasta en un 47%. Si se administra tioridazina y carbamazepina conjuntamente se requiere un reajuste de las dosis de la fenotiazina. Debido a su bloqueo sobre receptores de dopamina centrales, el droperidol, el haloperidol, la metoclopramida, la metirosina y la risperidona deben de ser evitados o utilizados con precaución para minimizar el riesgo de efectos aditivos sobre sistema nervioso central. Los neurolépticos fenotiazínicos pueden producir bloqueo a-adrérgico ocasionando una respuesta hipotensora aditiva cuando se administran concomitantemente con la clonidina. Hasta que se disponga de una información clínica más extensa, otros antagonistas a-adrenérgicos de acción central (p. ej. la guanfazina o el guanabenz) se deben considerarse también como fármacos capaces interaccionar de la misma manera con los neurolépticos fenotiazínicos. Las fenotiazinas parecen inhibir los efectos hipotensores de los agentes bloqueantes adrenérgicos periféricos (por ejemplo guanetidina) inhibiendo la captación de estos fármacos por las neuronas adrenérgicas: en consecuencia pueden producirse aumentos clínicamente significativos de la presión arterial después de iniciarse un tratamiento con tioridazina en pacientes estabilizados con guanetidina. Se han comunicado problemas parecidos en pacientes hipertensos tratados simultáneamente con metildopa o guanadrel. Los pacientes bajo tratamiento antihipertensivo deberán ser monitorizados de manera adecuada para comprobar si se mantiene la respuesta clínica cuando inicien un tratamiento con fenotiazinas. Como regla general, estas combinaciones deben evitarse siempre que sea posible. Tanto el pindolol como el propranolol inhiben el metabolismo hepático de las fenotiazinas y viceversa, estando contraindicado su administración conjunta. Pueden producirse aumentos de las concentraciones plasmáticas con los correspondientes efectos farmacológicos (efectos cardíacos, depresión del SNC, hipotensión). Otros fármacos beta-bloqueante que se metabolizan en el hígado pueden interaccionar de la misma manera con las fenotiazinas. Las interacciones de los beta-bloqueante que se eliminan por vía renal (atenolol, nadolol) son menos probables. La rifampina es un potente inductor de las enzimas hepáticas y puede aumentar el metabolismo de las fenotiazinas reduciendo su biodisponibilidad. Pueden ser necesarios reajustes en las dosis después de incorporar la rifampina u otra rifamicina a una terapia antidepresiva con fenotiazinas. De igual forma, puede ser necesario un reajuste de la dosis de tioridazina cuando se administra eritromicina. Aunque no se ha establecido una relación causa-efecto la administración de tioridazina pacientes con niveles de litio superiores a 1,2 meq/l puede ocasionar un síndrome encefalopático. Este síndrome se caracteriza por debilidad, letargia, fiebre, confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, enzimas séricas elevadas, y aumento de la glucosa en ayunas. Además, se han reportado interacciones farmacocinéticas durante un tratamiento con litio y clorpromazina (aumento de la aclaramiento renal de litio). Los efectos a-adrenérgicos de la epinefrina y posiblemente de otros agonistas adrenérgicos pueden ser bloqueados durante la administración concomitante de tioridazina. Este bloqueo puede ocasionar una condición paradójica, denominada "inversión de la epinefrina" con grave hipotensión, taquicardia e incluso infarto de miocardio. Los pacientes tratados con fenotiazinas pueden mostrar una respuesta atenuada a los efectos presores de la efedrina, metoxamina, fenilefrina, metaraminol o norepinefrina. Se igual forma, las propiedades vasconstrictoras de la dopamina pueden ser reducidas debido a la capacidad bloqueante de los receptores a-adrenérgicos de las fenotiazinas. Las fenotiazinas pueden inhibir o reducir la respuesta antiparkinsoniana de la levodopa, pergolida, pramipexol o ropinirol al bloquear los receptores dopaminérgicos del cerebro. Como regla general, de debe evitar la administración concomitante de neurolépticos fenotiazínicos a los enfermos con Parkinson a menos que los posibles beneficios puedan paliar la reducción de la eficacia de la medicación anti-parkinsoniana. Los fármacos que prolongan el intervalo QT pueden ocasionar una hipotensión aditiva a la producida por las fenotiazinas y producir el síndrome del QT prolongado con aparición de torsades de pointes. Algunos fármacos que pueden prolongar el intervalo QT son la amiodarona, trióxido de arsénico, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, flecainida, grepafloxacina, ibutilida, pimozida, procainamida, probucol, quinidina, sotalol, sparfloxacina, terfenadina, algunos antidepresivos y tocainida. En general las fenotiazinas son compatibles con los inhibidores de la monoaminooxidasa. En algún caso se ha observado que la combinación de tranilcipromina y trifluoperazina reducía la incidencia de efectos adversos de cada uno los dos fármacos, pero en otras ocasiones se han comunicado un aumento de los síndromes extrapiramidales de las fenotiazinas al combinarlas con un IMAO. Cuando las fenotiazinas se usan concomitantemente con fármacos con actividad antimuscarínica, pueden producirse efectos anticolinérgicos aditivos. Algunos fármacos que tienen actividad anticolinérgica son: atropina y otros antimuscarínicos similares (p.ej, escopolamina), algunas antihistaminas H1 (con excepción del astemizol, cetirizina, loratidina, y terfenadina), otras fenotiazinas, algunos antidepresivos tricíclicos, la amantadina, benztropina, clozapina, ciclobenzaprina, diciclomina, desopiramida, hiosciamina, maprotilina, meclizina, molindona, orfenadrina, oxibutinina, propantelina, tolterodina, y trihexifenidilo. Debe tenerse presente que los efectos antimuscarínicos no sólo se manifiestan en el tracto digestivo sino que también pueden afectar la vejiga, los ojos y la regulación de la temperatura. Debido a su mecanismo de acción antagonista, las fenotiazinas pueden reducir la eficacia de la bromocriptina como reductora de las concentraciones séricas de prolactina. Esta combinación se debe evitar en la medida de los posible. En cambio, la bromocriptina no afecta los efectos antipsicóticos de las fenotiazinas. La administración concomitante de tramadol con agentes que bajan el umbral convulsivo como las fenotiazinas puede aumentar el riesgo de convulsiones. Se recomienda tomar precauciones si se administra tramadol durante un tratamiento con tioridazina. Además, la tioridazina puede inhibir la isoenzima del citocromo P450 CYP2D6 con la correspondiente reducción del metabolismo del tramadol y de los niveles plasmáticos de su metabolito activo. Como regla general, las fenotiazinas no se deben usar concomitantemente con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, En efecto, la fluoxetina (y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) reduce el metabolismo de las fenotiazinas, aumentando los niveles plasmáticos de la tioridazina y de sus dos metabolitos activos en un 300% aproximadamente. Igualmente, se ha comunicado el caso de un paciente bajo tratamiento antipsicótico con trifluoperazina en el que la administración de venlafaxina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) indujo la aparición de un síndrome neuroléptico maligno. Aunque no llegó a establecerse una relación causa-efecto, se ha comunicado la muerte de una mujer estabilizada con una medicación antineurótica a la que se administró fenilpropanolamina (un fármaco que se utiliza para el tratamiento de la congestión nasal), al parecer debida a una arritmia cardiaca. Por lo tanto, hasta que se tengan más datos sobre esta combinación, los pacientes tratados con fenotiazinas deben evitar el uso de fenilpropanolamina.
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Las fenotiazinas pueden incrementar los efectos de los agentes fotosensibilizantes que se utilizan durante la terapia fotodinámica. Otras medicaciones cuyos efectos fotosensibilizantes pueden añadirse a los de las fenotiazinas son los anticonceptivos orales, las quinolonas, retinoides, sulfonamidas, sulfonilureas, tetraciclinas, y los diuréticos tiazídicos. Además, los pacientes deben evitar la exposición a la luz solar o UV.
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Aunque las fenotiazinas raras veces producen una supresión de la médula ósea o discrasias sanguíneas, se deben utilizar con precaución con fármacos que actúan sobre la función hematopoyética como son los agentes antineoplásicos, los inmunosupresores y los fármacos antitiroideos. La cevimelina
es metabolizada por las isoenzimas CYP 3A4 y CYP2D6. Los inhibidores de
estas enzimas, como es el caso de la tioridazina pueden aumentar las concentraciones
plasmáticas de la cevimelina cuya actividad colinérgica
puede antagonizar algunos de los efectos de la tioridazina. |
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas de las fenotiazinas, incluyendo las de la tioridazina, pueden afectar a todos los órganos y pueden ser debidas bien a los efectos de estos fármacos sobre sistema nervioso central y autonómico o a reacciones de hipersensibilidad. Frecuentemente se producen síntomas extrapiramidales durante el tratamiento con fenotiazinas que son el resultado del bloqueo de los receptores D2. Estos síntomas se producen con mayor intensidad y frecuencia cuando se administran las dosis más altas. Los síntomas extrapiramidales se clasifican como reacción distónica, acatisia, y seudo-parkinsonismo. Los síntomas similares a los de un Parkinson son más frecuentes en la tercera edad, mientras que los niños desarrollan con mayor frecuencia reacciones distónicas que pueden ser agravadas infecciones o por la deshidratación. Las reacciones distónicas se observan en durante la primera semana del tratamiento, mientras que la acatisia y el seudo-parkinsonismo se desarrollan al cabo de varias semanas de tratamiento. La distonía y el seudo-parkinsonismo se tratan fácilmente con benztropina, difenhidramina, lorazepam o amantadina. La acatisia usualmente responde a una reducción de la dosis o la administración de una benzodiazepina (usualmente lorazepam) o propranolol. Raras veces se necesita una medicación antipsicótica alternativa. Puede ocurrir
el síndrome neuroléptico maligno en los pacientes tratados
con las fenotiazinas, incluyendo la tioridazina. Si aparecieran síntomas
o signos que sugieran el síndrome neuroléptico maligno,
se debe discontinuar inmediatamente las fenotiazinas de iniciar el tratamiento
adecuado. |
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Se han comunicado hipertermia e hipotermia durante el tratamiento con fenotiazinas independientemente de síndrome neuroléptico maligno, efectos que se deben a la acción de estos fármacos sobre el centro regulador hipotalámico de la temperatura. La discinesia tardía se caracteriza por movimientos involuntarios de la región perioral (lengua, boca, mandíbula, párpados o cara) o por movimientos coroatetoides de las extremidades. Esta condición se puede desarrollar durante tratamiento crónico o después de la discontinuación de un tratamiento con fenotiazinas. Se observa con mayor frecuencia en los mayores y en los pacientes con un desorden bipolar. Algunos casos son irreversibles. Se considera necesario realizar exámenes de rutina cada tres a seis meses con objeto de detectar movimientos involuntarios durante los tratamientos con fenotiazinas. Si se desarrollan síntomas de discinesia tardía se debe discontinuar inmediatamente la medicación. Aunque existe alguna controversia, se admite generalmente que la discinesia tardía depende de la duración del tratamiento y de las dosis. Otros efectos sobre el sistema nervioso central producidos por las fenotiazinas son: somnolencia, sobre al inicio de una tratamiento, mareos como consecuencia de una hipotensión ortostática, insomnio, depresión, cefaleas y edema cerebral. Los efectos colinérgicos de las fenotiazinas incluyen visión borrosa, xerostomía. midriasis, íleo paralítico, retención urinaria, impotencia y constipación. Estos efectos adversos pueden verse incrementados cuando se administran concomitantemente fármacos antiparkinsonianos, antidepresivos u otros fármacos anticolinérgicos. La leucopenia, incluyendo la agranulocitosis, es la reacción adversa hematológica más frecuente de las fenotiazinas. La agranulocitosis ha sido observada en raras ocasiones y siempre cuando las fenotiazinas estaban combinadas con otros tratamientos. Otras reacciones hematológicas son la leucocitosis (asociada al síndrome neuroléptico maligno), la eosinofilia, pancitopenia, anemia aplásica y anemia. Los tratamientos prolongados con fenotiazinas pueden producir hiperpigmentación de la piel, generalmente restringida a las áreas expuestas al sol. Debe evitarse la exposición al sol y los pacientes deben utilizar protectores solares (factor de protección > 15). Ocasionalmente, la hiperpigmentación de la piel puede ir acompañada de una retinopatía pigmentada. El uso de gafas oscuras reduce el riesgo de que la tioridazina produzca una reducción de la visión nocturna. Otras alteraciones de la visión que pueden tener lugar durante los tratamientos con fenotiazinas, incluyendo la tiorizadina, son visión borrosa y depósitos de partículas en la córnea con opacificación de la misma. En muy raras ocasiones se han descrito reacciones hepáticas representadas por colestasis. También es posible la ictericia que puede aparecer incluso en neonatos cuyas madres han sido tratadas con fenotiazinas durante el embarazo. Esta reacciones se consideran dentro del marco de las reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones cardiovasculares que han tenido lugar durante los tratamientos antipsicóticos con fenotiazinas incluyen hipotensión, hipertensión, taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT y otras arritmias. Las arritmias cardíacas asociadas a torsades de pointes en los tratamientos con neurolépticos son más frecuentes con la tioridazina y el haloperidol El bloqueo dopaminérgico puede ocasionar hiperprolactinemia y galactorrea. Además, pueden producirse otras alteraciones endocrinas como amenorrea o irregularidades menstruales, aumento del tamaño de los pechos, mastalgia, disminución de la líbido, priapismo e inhibición de la eyaculación. Las fenotiazinas no causan dependencia física o psicológica, pero su brusca retirada puede ocasionar algunos síntomas como náuseas o vómitos, mareos y temblores. Estos efectos se evitan discontinuando el fármaco de forma progresiva.
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PRESENTACION
Tioridazina asociada a dihidroergotoxina:
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REFERENCIAS
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Creada
el 8 de diciembre de 2004.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Tratamiento
de desórdenes psicóticos como la esquizofrenia o la depresión
psicótica: