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DESCRIPCION La cevimelina es un derivado quinuclídinico de la acetilcolina que tiene propiedades agonistas colinérgicas y que es utilizada para aliviar la sequedad de boca asociada al síndrome de Sjögren. Antes de la cevimelina, el único agente capaz de mejorar la xerostomía (sequedad de boca) era la pilocarpina. No se sabe sin la cevimelina presenta ventajas significativas sobre la pilocarpina. Los estudios farmacológicos en animales sugieren que la cevimelina puede ser útil en el tratamiento de la xerostomía secundaria a la radioterapia de la cabeza y cuello. Mecanismo de acción: la cevimelina es un agonista de los receptores muscarínicos y ejerce una serie de efectos farmacológicos cuando se fija los receptores cardíacos, gastrointestinales y de otros tejidos: bradicardia, vasodilatación, aumento de la motilidad intestinal, aumento de la secreción lacrimal y salivar, miosis y acomodación, aumento de las secreciones bronquiales y contracción de los tractos urinario y biliar. Sobre el sistema nervioso central la cevimelina tiene un efecto agonista M1, pero es mayor su afinidad hacia los receptores M3 del epitelio de las glándulas salivares y lacrimales. La afinidad de la cevimelina hacia los diferentes subtipos de receptores depende del tipo de tejido y de ensayo empleados. Como estimulante de los receptores muscarínicos en general, la cevimelina estimula la secreción de las glándulas exocrinas. Farmacocinética: después de su administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se observan al cabo de 1.5 - 2 horas. La administración con alimentos retrasa la Cmax en el tiempo (hasta las 3 horas) y disminuyendo un 17%.La cevimelina muestra un elevado volumen de distribución y se une poco a las proteínas del plasma. La cevimelina se metaboliza mediante las isoenzimas del citocromo P450 hepáticos (CYP2D6 y CYP3A4), pero no inhibe ni induce ninguna de estas enzimas. La mayor parte del fármaco se elimina en la orina, siendo la semi-vida de eliminación de unas 5 horas. Se desconocen los efectos de la insuficiencia renal o hepática sobre la farmacocinética de la cevimelina. INDICACIONES Y POSOLOGIA
Se desconoce por el momento si de requieren reajustes en las dosis en los pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES La cevimelina está contraindicada en todas aquellas condiciones en las que la miosis es poco deseable (p. ejem. en la iritis aguda o en glaucoma de ángulo estrecho). Por otra parte, la cevimelina puede ocasionar alteraciones visuales, con disminución de la agudeza visual especialmente por la noche. Los pacientes que tengan que conducir por la noche o trabajar con maquinaria pesada en males condiciones de iluminación deberán ser advertidos de esos cambios. La cevimelina puede aumentar la resistencia de las vías aéreas, el tono del músculo bronquial y la viscosidad de las secreciones bronquiales, estando contraindicada en el asma no controlado. Además, este fármaco se deberá utilizar con precaución y bajo supervisión médica en los pacientes con bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma controlado. La cevimelina
puede alterar la conducción cardíaca y/o la frecuencia
cardíaca. Los pacientes con enfermedades cardíacas o arritmias
pueden ser incapaces de compensar los cambios transitorios de la hemodinámica
o conducción inducidas por la cevimelina, por lo que este fármaco
se deberá utilizar bajo supervisión médica en los
pacientes con historia de enfermedad cardíaca tal como angina
o infarto de miocardio. También se debe usar con precaución
en pacientes con historia de colelitiasis o nefrolitiasis. Las contracciones
de los músculos lisos de la vejiga o de los conductos biliares
puede desencadenar complicaciones como colangitis, colecistitis u obstrucciones
biliares. |
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La cevimelina está clasificada dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. Se desconoce si la cevimelina se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de serias reacciones adversas para el lactante, se deberá considerar la posibilidad de suprimir la lactancia si la madre debe ser tratada con este fármaco.
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Se deben prestar atenciones especiales a los ancianos en los que se inicie un tratamiento con cevimelina debido a la posibilidad de que en estos pacientes las funciones renal o hepática estén disminuidas o a que puedan existir otras condiciones que requieran medicaciones adicionales.
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INTERACCIONES La cevimelina se metaboliza a través de los sistemas enzimáticos del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2D6. Los inhibidores de estas isoenzimas pueden ocasionar un aumento de las concentraciones plasmáticas de cevimelina. Algunos de estos fármacos son: amiodarona, cimetidina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, haloperidol, itraconazol, ketoconazol, metoclopramida, mibefradil, nefazodona, propafenona, quinidina, ritonavir, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, tioridazina, troleandomicina, antidepresivos tricíclicos y verapamil, aunque esta lista no incluye todos los inhibidores conocidos de las CYP3A4 y CYP2D6. Por el contrario, los inductores de estas enzimas pueden causar una reducción de los niveles plasmáticos de cevimelina. Algunos de los fármacos que inducen las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 son la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, y rifampina. La cevimelina puede alterar la conducción cardíaca y/o la frecuencia cardíaca. Por lo tanto, son posibles alteraciones de la conducción cuando la cevimelina se administra concomitantemente con beta-bloqueantes. La cevimelina
es un fármaco muscarínico cuyos efectos pueden ser aditivos
a los de otros muscarínicos. También pueden ser aditivos
los efectos de otros parasimpaticomiméticos.Por el contrario,
los antimuscarínicos antagonizan las respuestas farmacológicas
de la cevimelina. |
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas de tipo muscarínico observadas más frecuentemente en los pacientes con síndrome de Sjögren son: diaforesis (18.7%), náusea/vómitos (13.8%/4.6%) rinitis (11.2%), y diarrea (10.3%). Otras reacciones adversas comunicadas incluyen cefaleas (14.4%), sinusitis (12.3%), infecciones del tracto respiratorio superior (11.4%), dispepsia (7.8%), dolor abdominal (7.6%), infecciones del tracto urinario (6.1%), tos (6.1%), faringitis (5.2%), dolor de espalda (4.5%), rash inespecífico (4.3%), conjuntivitis (4.3%), mareos (4.1%), bronquitis (4.1%), artralgia (3.7%), intervenciones quirúrgicas (3.3%), fatiga (3.3%), dolor (3.3%), dolor en los huesos (2.8%), insomnio (2.4%), y sofocos (2.4%). Otras reacciones observadas en < 3% de los pacientes con síndrome de Sjögren tratados con cevimelina son: abscesos, reacciones alérgicas, anemia, anorexia, ansiedad, dolor de tórax, constipación, cistitis, depresión, dispepsia, edema, epistaxis, rash eritematoso, eructos, anormalidades e infecciones oculares, fiebre, flatulencia, infecciones fúngicas, hipo, hipertonía, hipoestesias, hiporreflexia, infecciones, malestar general similar al de la gripe, calambres en las piernas, migraña, miosis, moniliasis, mialgia, otitis media, palpitaciones, edema periférico, neumonía, prurito, sialoadenitis, hipertrofia de las glándulas salivares con sialgia, dolor dental, temblores, estomatitis ulcerosa, vaginitis, vértigo, xerofalmía, y xerostomía. La toxicidad por cevimelina se caracteriza por un aumento excesivo de sus efectos farmacológicos parasimpaticomiméticos que se traducen en cefaleas, alteraciones visuales y lagrimación, diaforesis,problemas respiratorios, espasmos gastrointestinales, náusea, vómitos, diarrea, bloqueo atrio-ventricular, taquicardia, bradicardia, hipotensión, hipertensión, shock, confusión mental y temblores.
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PRESENTACION La Cevimelina no está comercializada en España. En los EE.UU se comercializa con el nombre de Evoxac
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REFERENCIAS
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| Monografía
revisada 10 de diciembre de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). |
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Tratamiento
de la xerostomía asociada al síndrome de Sjögren:
