Curso de FISIOLOGIA

LA CELULA

INTRODUCCION

La c�lula viviente es la unidad fundamental de la cual est�n constituidos todos los organismos vivos. A pesar de que esta afirmaci�n parece trivial, hace menos de 200 a�os que se tiene este conocimiento. Concretamente, en 1839 Theodor Schwann y Matthias Jakob Schleiden fueron los primeros en lanzar la teor�a celular. A partir de 1900, los investigadores de la c�lula enfocaron sus trabajos en dos direcciones fundamentalmente distintas:

  • los bi�logos celulares, dotados de microscopios cada vez m�s potentes procedieron a describir la anatom�a de la c�lula. Con la llegada del microscopio electr�nico, se consigui� adentrarse cada vez en la estructura fina de la c�lula hasta llegar a discernir las estructuras moleculares.
  • los bioqu�micos, cuyos estudios se dirigieron a dilucidar los caminos por los cuales la c�lula lleva a cabo las reacciones bioqu�micas que sustentan los procesos de la vida, incluyendo la fabricaci�n de los materiales que constituyen la misma c�lula
Ambas direcciones han convergido hoy d�a, de tal forma que para el estudio de la estructura celular y de su funci�n se aplican tanto t�cnicas bioqu�micas como de biolog�a molecular. Aunque existen muchos cientos de tipos de c�lulas, todas ellas tienen una serie de caracteristicas comunes que corresponder�an al de una c�lula prototipo. Tal c�lula prototipo estar�a compuesta por cuatro partes principales:
  1. Membrana plasm�tica: es la membrana que separa el contenido de la c�lula del exterior.
  2. Citoplasma y citosol: el citoplasma es el contenido celular localizado entre la membrana y el n�cleo. El citosol es la porci�n semiflu�da del citoplasma, el flu�do intracelular, compuesto por nutrientes, iones, prote�nas solubles y otras peque�as mol�culas que participan en las diferentes fases del metabolismo celular. Los org�nulos y las inclusiones est�n en suspensi�n en el citosol.
  3. Org�nulos: son estructuras altamente organizadas que formas y funciones espec�ficas
  4. Inclusiones: Estructuras temporales que contienen productos de secreci�n y sustancias de reserva de las c�lulas

MEMBRANA PLASMATICA
CITOSOL
ORGANULOS

A pesar de que simult�neamente se verifican en la c�lula cientos de reacciones qu�micas, hay pocas interferencias entre unas reacciones y otras. Esto se debe a que la c�lula tiene una multitud de compartimentos llamados org�nulos, cada uno de los cuales se ha especializado en reacciones para la obtenci�n de energ�a, para el crecimiento, mantenimiento y reparaci�n, control, etc. El n�mero y la funci�n de los org�nulos depende de la naturaleza de la c�lula y desu funci�n.

NUCLEO

El n�cleo es el mayor de los �rganulos presentes en las c�lulas. Tiene una forma oval u esferiforme y contiene el material heditario de la c�lula en los llamados genes, quienes controlan muchas de las actividades de la c�lula, asi como su estructura y su funci�n. La mayor parte de las c�lulas tienen un n�cleo aunque algunas como los eritrocitos maduros pueden no tener ninguna y otras como las c�lulas musculares pueden tener dos. El n�cleo est� rodeado por una membrana nuclear doble que lo separa del citoplasma. Tanto la membrana interna como la externa est�n constitu�das por fosfol�pidos similares a los de la membrana plasm�tica. Esta membrana nuclear est� perforada por poros nucleares llenos de agua por donde pueden difundir mol�culas solubles en agua. Los poros nucleares son 10 veces mayores que los de la membrana plasm�tica de forma que pueden pasar a trav�s de ellos mol�culas relativamente grandes como el RNA y algunas prote�nas. Dentro del n�cleo aparecen uno o varios cuerpos esf�ricos llamados nucle�los, consistentes en agregados de prote�nas, DNA y RNA que no est�n rodeados de membrana. Los nucle�los son los lugares donde se ensamblan los ribosomas, part�culas que contienen el RNA-ribos�mico, de importancia fundamental para la s�ntesis de prote�nas. En las c�lulas en metafase, el DNA y las prote�nas asociadas se encuentran empacados en un agregado llamado cromatina. Durante la divisi�n celular, el DNA y unas prote�nas denominadas histonas condensan un forman unas estructuras en forma de X llamadas cromosomas. Los cromosomas contienen una enorme cantidad de DNA en relaci�n a su tama�o, ya que pueden ser vistos con facilidad al microscopio �ptico. Cada cromosoma est� formado por una �nica mol�cula de DNA muy enrollada y plegada alrededor de las histonas. El conjunto de una estructura redondeada formada for 8 histonas y varias vueltas de DNA constituye un nucleosoma y el DNA existente entre dos nucleosomas adyacentes se llama DNA de uni�n (linker DNA). Adem�s, las histonas promueven el plegamiento de la cadena de nucleosomas en una estructura de mayor di�metro llamada fibra cromat�nica. A su vez, la fibra cromat�nica se pliega en bucles formando la cromatina cuando la c�lula no est� en divisi�n. Antes de la divisi�n, el DNA se duplica y cada cadena de cromatina se pliega para formar las crom�tidas. Una pareja de crom�tidas constituye un cromosoma. En resumen, la complejidad estructural del DNA nuclear progresa de la forma siguiente:

  • La doble h�lice se enrolla alrededor de un grupo de 8 histonas formando el nucleosoma.
  • Los nucleosomas, unidos por el linker-DNA a modo de las cuentas de un collar, se enrollan formando una fibra de cromatina.
  • El plegamiento de la fibra de cromatina forma los bucles caracter�sticos de la cromatina en las c�lulas en metafase y las crom�tidas en las c�lulas en divisi�n.
  • Dos crom�tidas se asocian formando el cromosoma.

RETICULO ENDOPLASMICO

El ret�culo endopl�smico es un conjunto de canales inclu�dos en la membrana nuclear de distintos tama�os llamados cisternas. El ret�culo endopl�smico puede llevar ribosomas asociados y entonces se llama ret�culo endopl�smico rugoso y no tener ribosomas. En este �ltimo caso de llama ret�culo endopl�smico liso. El ret�culo endopl�smico constituye una superficie donde se realizan reacciones qu�micas, transport�ndose a trav�s de �l los productos de reacci�n de una a otra parte de la c�lula. Los ribosomas asociados al ret�culo endopl�smico rugoso sintetizan las prote�nas. El RE rugoso sirve para el almacenamiento temporal de las prote�nas nacientes que ser�n posteriormente glicosiladas. Conjuntamente con el aparato de Golgi, el RE rugoso sintetiza mol�culas que luego ser�n excretadas El ret�culo endopl�smico fino es el lugar donde se sintetizan �cidos grasos, fosfol�pidos y esteroides. Tambi�n dispone de enzimas detoxicantes que metabolizan alcohol y otras sustancias qu�micas. En las c�lulas musculares, el ret�culo sarcopl�mico (an�logo del RE fino) libera los iones Ca++ necesarios para la contracci�n muscular

RIBOSOMAS

Los ribosomas son part�culas esf�ricas que contienen RNA-ribos�mico (rRNA)y prote�nas ribosomales y que reciben su nombre por su alto contenido en �cido riboucleico. El rRNA es sintetizado por el DNA en el nucleolo. Estructuralmente, el ribosoma consta de dos subunidades, una de doble tama�o que la otra. Funcionalmente, el ribosomas es el lugar de s�ntesis de las prote�nas. Algunos ribosomas se encuentran libres en el citoplasma, mientras que otros se encuentran asociaciados al ret�culo endopl�smico. Los primeros sintetizan prote�nas que son utilizadas en el interior de la c�lula (como la actina que es incorporada al citoesqueleto o el citocromo C que es enviado a las mitocondrias) mientras que los segundos sintetizan prote�nas que ser�n incorporadas a la membrana citoplasm�tica o exportadas.

EL APARATO DE GOLGI

Cerca del n�cleo existen uno o varios org�nulos agrupados formando el aparato de Golgi, muy desarrollado en la c�lulas secretoras. Usualmente est� formado por 4 a 6 sacos o cisternas - llamadas cis, medias y trans - apiladas, en cuyos bordes existen las ves�culas de Golgi. El aparato de Golgi procesa, almacena, selecciona y transporta las prote�nas y los l�pidos a la membrana, a los lisosomas y a las ves�culas secretoras. Todas las prote�nas sintetizadas por la c�lula para la exportaci�n siguen la siguiente ruta: ribosomas --> ret�culo endopl�smico rugoso --> ves�culas de transporte --> aparato de Golgi --> ves�culas secretoras --> exterior Las prote�nas y los l�pidos destinados para el uso interno de la c�lula tambi�n pasan por el aparato de Golgi. El transporte a lo largo del aparato de Golgi tiene lugar de la siguiente manera:

    Los ribosomas, desplaz�ndose a lo largo del ret�culo endopl�smico rugoso (RER) van creando la prote�na, adicionando los amino�cidos. La prote�na sintetizada es englobada en una ves�cula de transporte que se liberada en un extremo del RER y tomada por la cisterna cis del aparato de Golgi. La ves�cula de transporte se fusiona con el aparato de Golgi y atraviesa las cisternas medias, en donde es procesada. Al llegar a la cisterna trans, se forma una ves�cula secretora que es excretada de la c�lula por exocitosis o fusionada en un lisosoma.
    Las ves�culas de transporte constituyen veh�culos para llevar materiales de unos org�nulos a otros. Algunas de ellas se denominas ves�culas revestidas porque contienen una cubierta de una prote�na fibrosa, la clatrina. El papel de esta prote�na ser�a la de la facilitar la fusi�n de una ves�cula a otra m�s grande

LISOSOMAS

Son ves�culas englobadas por una membrana que se forman en la aparato de Golgi y que contienen un gran n�mero de enzimas digestivas (hidrol�ticas y proteol�ticas) capaces de romper una gran variedad de mol�culas. La carencia de algunas de estas enzimas puede ocasionar enfermedades metab�licas como la enfermedad de Tay-Sachs Las enzimas proteol�ticas funcionan mejor a pH �cido y, para conseguirlo la membrana del lisosoma contiene una bomba de protones que introduce H+ en la ves�cula. Como consecuencia de esto, el lisosoma tiene un pH inferior a 5.0. Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la c�lula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis. Eventualmente, los productos de la digesti�n son tan peque�os que pueden pasar la membrana del lisosoma volviendo al citosol donde son recicladas Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes org�nulos de la c�lula, englob�ndolos, digiri�ndoles y liberando sus componentes en el citosol. De esta forma los org�nulos de la c�lula se est�n continuamente reponiendo. El proceso de digesti�n de los �rganulos se llama autofagia. Por ejemplo, las c�lulas hep�ticas se reconstituyen por completo una vez cada dos semanas. Otra funci�n de los lisosomas es la digesti�n de detritus extracelulares en heridas y quemaduras, preparando y limpiando el terreno para la reparaci�n del tejido.

PEROXISOMAS

Son org�nulos parecidos a los lisosomas pero de menor tama�o. Reciben su nombre por contienen enzimas oxidantes de numerosas compuestos org�nicos como alcohol, formaldehido, fenol y otras sustancias t�xicas que puedan entrar con la sangre. Este tipo de oxidaci�n es muy importante en el h�gado donde son los peroxisomas detoxifican sustancias potencialmente t�xicas.

MITOCONDRIAS

Las mitocondrias constituyen los org�nulos generadores de energ�a para la c�lula, produciendo ATP. La mitocondria consiste en dos membranas cuya composici�n es similar a la membrana plasm�tica. La membrana externa es lisa, mientras que la membrana interna forma unos pliegues llamados crestas. La cavidad central de la mitocondria se llama matriz Los pliegues de la membrana interna constituyen la superficie membranosa que contiene las prote�nas enzim�ticas encargadas de llevar a cabo las reacciones qu�micos que se conocen como respiraci�n celular. Por ejemplo, en presencia de ox�geno, el catabolismo de la glucosa origina ATP. Algunas c�lulas muy activas como las musculares tienen un gran n�mero de mitocondrias para generar grandes cantidades de ATP. Las mitocondrias contienen su propio DNA llamado DNA mitocondrial, que les permite autoreplicarse.

CITOESQUELETO

La forma de la c�lula y su capacidad para generar movimientos coordinados depende de una completa red interna de prote�nas filamentosas que se encuentran en el citoplasma y que constituyen el citoesqueleto. El citoesqueleto es el responsable de que algunas c�lulas pueden emitir pseud�podos en el proceso de fagocitosis, de que las c�lulas musculares se contraigan y de que los org�nulos se muevan en el interior del citoplasma. Se describen tres tipos de filamentos prote�nicos que forman el citoesqueleto:

  • Los microt�bulos y sus prote�nas asociadas, con un di�metro de 24 nm son los filamentos m�s gruesos y est�n formados por la polimerizaci�n de una prote�na llamada tubulina. Los microt�bulos tienen una funci�n de soporte dando forma a la c�lula, pero tambi�n sirven para el transporte de sustancias y org�nulos a trav�s del citosol. Tambi�n asisten a la c�lula en sus movimientos como en la formaci�n de pseudopodos y el movimiento de ves�culas en los procesos de endocitosis y secreci�n.
  • Los microfilamentos de actina, de 7 nm de grueso, son los m�s finos y constan de pol�meros de actina G, una prote�na. En las c�lulas musculares, los microfilamentos de actina se asocian a los de miosina y el deslizamiento de unos sobre otros permite la contracci�n muscular.
  • Los filamentos intermedios, con una di�metro de 10-11 nm tienen distinta composici�n proteica seg�n la c�lula de donde procedan. Por ejemplo, en las c�lulas epiteliales de la piel, est�n compuestos fundamentalmente por keratinas, mientras que muchos fibroblastos contienen filamentos a base de vimentina

FLAGELOS Y CILIOS

Algunas c�lulas tienen proyecciones del citoesqueleto que sobresalen de la membrana plasm�tica. Si las proyecciones son pocas y muy largas, reciben el nombre de flagelos. El �nico ejemplo de c�lula humana dotada de flagelo es el espermatozoide que lo utiliza para desplazarse. Si las proyecciones son muchas y cortas, se denominan cilios. El ejemplo m�s t�pico son las c�lulas del tracto respiratorio cuyos cilios tienen la misi�n de atrapar las part�culas del aire. Tanto los cilios como los flagelos contienen 9 pares de microt�bulos que forman un anillo alrededor de dos microt�bulos centrales

CENTROSOMAS Y CENTRIOLOS

En las proximidades del n�cleo hay un zona densa de material llamada centrosoma. Dentro del centrosoma, hay dos centriolos, estructuras cil�ndricas compuestas por 9 grupos de 3 microt�bulos dispuestos en c�rculo. Los centriolos no tienen los dos microt�bulos centrales que se observan en cilios y flagelos. Ambos centriolos son perpendiculares entre s�. Los centrosomas son los centros de organizaci�n microtubular en las c�lulas en metafase. Durante la divisi�n celular, constituyen los polos de los husos mit�ticos. Los centriolos contiene su propio DNA y como las mitocondrias, se pueden autoreplicar.

INCLUSIONES CELULARES

Las inclusiones celulares son un amplio y variado grupo de sustancias, generalmente macromol�culas, producidas por las c�lulas. Aunque algunas pueden tener formas definidas, no est�n rodeadas por membranas. Algunos ejemplos de estas inclusiones son:

  • Gluc�geno, un polisac�rido utilizado por el m�sculo y producido por el h�gado como reserva energ�tica
  • Triglic�ridos (grasas neutras) almacenados en las c�lulas grasas (adipocitos) que son utilizados tambi�n como fuente alternativa de energ�a
  • Melanina, un pigmento producido en las c�lulas de la piel, ojos y cabello y que proteje las c�lulas de la radiaci�n UV.