PAPAVERINA EN VADEMECUM IQB


	DESCRIPCION La papaverina (en forma de clorhidrato) es un compuesto bencilisoquinólico que difiere de los alcaloides del opio tanto desde el punto de vista químico como del farmacológico. Constituye el 0.8 al 1.0% del opio crudo. El nombre le viene del término científico de la adormidera: Papaver somniferum. Mecanismo de acción: las principales acciones de papaverina se ejercen sobre el músculo cardiaco y liso. Como la quinidina, papaverina actúa directamente sobre el músculo del corazón para deprimir la conducción y prolongar el período refractario. La papaverina relaja diferentes los músculos lisos. Esta relajación puede ser importante si existe espasmo. La célula muscular no está paralizado por la papaverina y sigue respondiendo a los fármacos y otros estímulos que causan la contracción. El efecto antiespasmódico es directo y sin relación con la inervación muscular. La papaverina es prácticamente carente de efectos sobre el sistema nervioso central. La papaverina relaja la musculatura lisa de los vasos sanguíneos grandes, especialmente arterias periféricas y coronarias, pulmonares sistémicos. Tal vez por su acción vasodilatadora directa sobre los vasos sanguíneos cerebrales, la papaverina aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular cerebral en sujetos normales; el consumo de oxígeno no se altera. Estos efectos pueden explicar el beneficio reportado de este fármaco en la encefalopatía vascular cerebral. Las acciones directas de la papaverina en el corazón para deprimir la conducción y la irritabilidad y prolongar el período refractario del miocardio constituyen la base de su uso clínico en las sístoles auriculares y ventriculares prematuras y arritmias ventriculares. La acción vasodilatadora coronaria podría ser un factor adicional de valor terapéutico cuando estos arrtimias se deben a una insuficiencia o a la oclusión de las arterias coronarias. En los pacientes con trombosis coronaria aguda, la aparición de arritmias cardiacas ventriculares es grave y requiere medidas destinadas a disminuir la irritabilidad del miocardio. La papaverina puede tener ventajas sobre quinidina utilizado para un propósito similar, ya que se puede administrar en caso de emergencia por vía intravenosa, no deprime la contracción miocárdica y produce vasodilatación coronaria. Farmacocinética: la papaverina se puede administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular, rectal y vaginal. Después de la administración intravenosa, la farmacocinética de la papaverina se describe por un modelo de dos compartimentos abiertos. La semi-vida biológica de la papaverina varía entre 1,5 y 2,2 horas, y tiene un volumen de distribución de aproximadamente el 15% del peso corporal. La papaverina es prácticamente metabolizada en su totalidad y presenta un efecto de primer paso después de la administración por vía oral.
	INDICACIONES Y PRECAUCIONES El clorhidrato de papaverina se puede administrar por vía intravenosa o intramuscular y por vía oral. Se recomienda la vía intravenosa cuando se desea un efecto inmediato, pero la droga debe ser inyectada lentamente en el transcurso de 1 o 2 minutos para evitar efectos secundarios incómodos o alarmantes. Para el alivio de la isquemia cerebral y periférica asociada con espasmo arterial y de la isquemia miocárdica complicada por arritmias: Administración parenteral Adultos: la administración parenteral de clorhidrato de papaverina en dosis de 1 a 4 ml (40 mg/mL) se repite cada 3 horas según esté indicado. En el tratamiento de extrasístoles cardíacas, 2 dosis se pueden administrar 10 minutos de diferencia. Administracion oral: Adultos: Una cápsula de 150 mg cada 12 horas. En los casos difíciles administración puede aumentarse a una cápsula cada 8 horas o dos cápsulas cada 12 horas.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La inyección intravenosa de papaverina está contraindicada en presencia de bloqueo auriculoventricular completo. Cuando la conducción está deprimida, el fármaco puede producir ritmos ectópicos transitorias de origen ventricular, ya sea latidos prematuros o taquicardia paroxística. La papaverina no está indicada para el tratamiento de la impotencia por inyección intracorpórea. La inyección intracorpórea de clorhidrato de papaverina se ha informado que han dado lugar a priapismo persistente que requiere intervención médica y quirúrgica. Las dosis grandes de papaverina pueden deprimir la conducción auriculoventricular e intraventricular y con ello producir arritmias. La papaverina se debe usar con precaución en pacientes con glaucoma. Se ha reportado hipersensibilidad hepática con síntomas gastrointestinales, ictericia, eosinofilia y pruebas de la función hepática alteradas. Suspender el fármaco si éstas se producen.
	La papaverina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se observaron efectos teratogénicos en las ratas cuando el clorhidrato de papaverina se administró por vía subcutánea como agente único. Sin embargo, no se sabe si la papaverina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. La papaverina se debe dar a una mujer embarazada sólo si es claramente necesaria.ç No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando el clorhidrato de papaverina se administra a una mujer lactante.
	INTERACCIONES Se deconoce si la papaverina interacciona con otros fármacos.
	REACCIONES ADVERSAS Aunque ocurren en raras ocasiones, los efectos secundarios reportados de papaverina incluyen náuseas, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, malestar general, somnolencia, vértigo, sudoración, dolor de cabeza, diarrea, erupciones en la piel, enrojecimiento de la cara, aumento de la frecuencia cardíaca y la profundidad de la respiración y el ligero aumento en la presión arterial.
	Los síntomas de la toxicidad de clorhidrato de papaverina suelen ser consecuencia de la inestabilidad vasomotora e incluyen náuseas, vómitos, debilidad, depresión del sistema nervioso central, nistagmo, diplopía, diaforesis, sofocos, mareos y taquicardia sinusal. En las grandes sobredosis, papaverina es un potente inhibidor de la respiración celular y un antagonista del calcio débil. A raíz de una sobredosis oral de 15 g. se han reportado acidosis metabólica con hiperventilación, h iperglucemia e hipopotasemia. No hay datos sobre las concentraciones séricas tóxicas. Después de una sobredosis intravenosa en animales, han sido reportadas convulsiones, taquiarritmias, y fibrilación ventricular. La dosis letal 50 oral en ratas es de 360 mg/kg. En casos de sobredosis, proteger las vías respiratorias y asegurar un soporte de ventilación y de perfusión del paciente adecuados. Vigilar meticulosamente los signos vitales, los gases sanguíneos, los valores de la bioquímica sanguínea y otras variables. Si se presentan convulsiones, considerar el diazepam, fenitoína o fenobarbital. Si las convulsiones son refractarias a estos fármacos, puede ser necesaria la anestesia general con tiopental o halotano y el tratamiento con un agente de bloqueo neuromuscular. Para la hipotensión, considerar líquidos intravenosos, la elevación de las piernas, y un vasopresor inotrópico, como la dopamina o levarteranol. Teóricamente, el gluconato de calcio puede ser útil en el tratamiento de algunos de los efectos cardiovasculares tóxicos de la papaverina; monitorizar el ECG y las concentraciones plasmáticas de calcio. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado en el caso de una sobredosis de clorhidrato de papaverina.
	PRESENTACION Papaverina 80 mg/2 mL, Papaverina comp. 150 mg La papaverina se comercializa también en combinación con la atropina y otros fármacos
	REFERENCIAS Minami H, Kuwamura K, Tamaki N.Intraarterial infusion of papaverine and change of cerebral hemodynamics in symptomatic cerebral vasospasm. Kobe J Med Sci. 2001 Aug;47(4):169-79 Vajkoczy P, Horn P, Bauhuf C, Munch E, Hubner U, Ing D, Thome C, Poeckler-Schoeninger C, Roth H, Schmiedek P. Effect of intra-arterial papaverine on regional cerebral blood flow in hemodynamically relevant cerebral vasospasm. Stroke. 2001 Feb;32(2):498-505. Numaguchi Y, Zoarski GH. Intra-arterial papaverine treatment for cerebral vasospasm: our experience and review of the literature.Neurol Med Chir (Tokyo). 1998 Apr;38(4 Tyhurst, J S. Papaverine in the treatment of neurotic symptoms. Can Med Assoc J. 1947 Jul;57(1):25-31
	Monografía revisada el 9 de noviembre de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).