ACIDO AZELAICO EN VADEMECUM

ACIDO AZELAICO

Nota importante

DESCRIPCION

El ácido azelaico es un producto anti-acné tópico. Se trata de un producto natural que se encuentra en los alimentos (tanto vegetales como animales) y se forma endógenamente a partir de ácidos dicarbóxilicos de cadena larga, a partir del metabolismo del ácido oleico y por omega-oxidación de los ácidos monocarboxílicos. El ácido azelaico se utiliza patra el tratamiento del acné vulgaris en forma de crema al 20%

El ácido azelaico ha sido también empleado con éxito en el tratamiento del melanoma maligno y de otras condiciones hiperpigmentarias como el lentigo maligno y el melasma.

Mecanismo de acción: la eficacia del ácido azelaico en el acné vulgaris se debe a sus efectos antimicrobianos y a un efecto antiqueratinizante sobre la epidermis folicular. El efecto antimicrobiano del ácido azelaico implica una inhibición de la síntesis de las proteínas celulares, aunque no se conoce con exactitud el mecanismo de este efecto. El ácido azelaico muestra un efecto bacteriostático frente a un cierto número de microorganismos aerobios, especialmente el Staphylococcus epidermis y el Propionibacterium acnes presentes en grandes cantidades en las pieles con acné. A altas concentraciones, el ácido azelaico es bactericida frente al S. epidermis y al P. acnes. Al reducir la concentración de bacterias presentes en la piel, el ácido azelaico disminuye la inflamación asociada con las lesiones del acné. Además, el ácido azelaico tiene unas propiedades captadoras de radicales libres oxígeno

Los efectos antiqueratinocíticos del ácido azelaico pueden ser debidos a una disminución de la síntesis de filagrina (una proteína que agrega los filamentos de queratina). Al inhibir esta proteína, el ácido azelaico puede normalizar la queratinización del folículo ocasionando una reducción de las lesiones de acné. El ácido azelaico no afecta la secreción de sebo.

Los efectos antiproliferativos y citotóxicos del ácido azelaico pueden ser debidos a una inhibición reversible de una serie de enzimas oxidoreductoras como la ADN-polimerasa, la tirosinasa y las enzimas mitocondriales de la cadena respiratoria. A nivel celular, el ácido azelaico ocasiona un hinchamiento de las mitocondrias y una acumulación de gotitas de lípidos en el citoplasma. El ácido azelaico ha mostrado su eficacia en una serie de condiciones como el melanoma maligno cutáneo y el melasma (cloasma). Cuando se aplica tópicamente sobre la piel que presenta estas condiciones, el ácido azelaico reduce la melanogenesis epidérmica siendo sustituidos los melanocitos anormales por células normales. Los melanocitos malignos o hiperactivos son mucho más susceptibles que los normales a los efectos del ácido azelaico.

Farmacocinética: el ácido azelaico se aplica tópicamente sobre la piel. Después de una administración única sobre la piel humana in vitro el fármaco penetra en el stratum corneum (aproximadamente el 3 al 5% de la dosis aplicada) y en otras capas de la piel (se encuentra hasta un 10% de los dosis aplicada en la dermis y la epidermis). Aproximadamente el 4% de la dosis se absorbe sistémicamente. El metabolismo cutáneo es despreciable. Del fármaco que pasa a la circulación sistémica, la mayor parte es eliminado sin alterar y una pequeña cantidad experimenta una b-oxidación a ácidos dicarboxílicos de cadena más corta. La semi-vida de eliminación es de unos 45 minutos después de una dosis oral y de 12 horas después de la administración tópica, indicado una absorción transcutánea limitada. Las concentraciones y la excreción urinaria de ácido azelaico dependen mucho de la ingesta con los alimentos. Después de una administración tópica, las concentraciones plasmáticas y la excreción urinaria no son significativamente diferentes de las basales.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento del acné:

Administración tópica

  • El ácido azelaico se aplica en forma de crema, lavando y secando las zonas a aplicar. La crema se debe aplicar con un suave masaje. No se deben usar vendajes oclusivos. Las manos deben lavarse después de la aplicación. Evitar el contacto con los ojos, boca y mucosas. Si se produjera un contacto con los ojos, lavar con agua abundante.

Tratamiento del melasma

Administración tópica

  • La administración de ácido azelaico al 20% ocasiona unos efectos blanqueantes en el tratamiento del melasma similar a la hidroquinona al 4% pero sin los efectos secundarios de esta

CONTRAINDICACIONES

El ácido azelaico no ha sido estudiado en sujetos de complexión morena y se debe emplear con precaución para evitar posibles hipopigmentaciones

La seguridad y eficacia del ácido azelaico en niños menores de 12 años no ha sido establecida.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo El ácido azelaico está clasificado dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los datos en animales sugieren que el producto tiene efectos embriotóxicos cuando se administra por vía oral, aunque no se han observado efectos teratogénicos. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en el hombre, el ácido azelaico se deberá emplear con precaución durante el embarazo y sólo si es es absolutamente necesario. Los estudios in vitro sugieren que el ácido azelaico puede distribuirse en la leche materna. Dado que menos del 4% de la dosis aplicada sobre la piel se absorbe sistémicamente, no es de esperar que el producto cause cambios significativos en los niveles basales de ácido azelaico en la leche. Sin embargo, se deben tomar precauciones si el ácido azelaico es utilizado en mujeres durante la lactancia.  
 

INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS

No se han descrito con este fármaco ningún tipo de interacción con significancia clínica.

 
 

REACCIONES ADVERSAS

La reacción adversa más frecuente es una irritación de la piel en el sitio de la aplicación. Aproximadamente en un º-5% se observa, prurito, escozor y sensación de quemazón. Usualmente, la irritación de la piel desaparece espontáneamente al continuar con el tratamiento.

Otras reacciones adversas observadas menos frecuentemente (en menos del 1% de los pacientes) son dermatitis de contacto, eritema, rash, descamación, dermatitis y xerosis. En sujetos de complexión morena puede darse hiperpigmentación. También pueden darse reacciones alérgicas al ácido azelaico.

Otras reacciones que se han reportado ocasionalmente en pacientes tratados con ácido azelaico han sido: empeoramiento del asma, vitiligo, despigmentación, aparición de manchas despigmentadas, hipertricosis, queratosis pilaris y herpes labial recurrente

Nota sobre las especialidades

PRESENTACIONES

  • ZAIC 20 Color cream tono light #
  • ZAIC 20 Color cream tono medium #
  • ZAIC 20 Color cream tono superlight #
  • ZAIC 20 Corrector. Barra tono light #
  • ZAIC 20 Corrector. Barra tono medium #
  • ZAIC 20 Cover cream tono light #
  • ZAIC 20 Cover cream tono medium #
  • ZAIC 20 Cover cream tono superlight #
  • ZAIC 20 Crema plus #
  • ZAIC 20 Jabón líquido #
  • ZAIC 20 Jabón sólido #
  • ZAIC 20 Loción #
  • ZAIC 20 Polvos compactos tono light # Z
  • AIC 20 Polvos compactos tono medium #
  • ZAIC 20 Polvos compactos tono superlight #
  • ZAIC 20 Scrub: Gel exfoliante #
  • ZELIDERM Crema 20%
 

REFERENCIAS

  • Webster G. Combination azelaic acid therapy for acne vulgaris. J Am Acad Dermatol 2000 Aug 43:2 Pt 3 S47-50
  • Gibson JR. Azelaic acid 20% cream (AZELEX) and the medical management of acne vulgaris. Dermatol Nurs 1997 Oct 9:5 339-44
  • Mackrides PS, Shaughnessy AF. Azelaic acid therapy for acne. Am Fam Physician 1996 Dec 54:8 2457-9
  • Breathnach AS . Melanin hyperpigmentation of skin: melasma, topical treatment with azelaic acid, and other therapies. Cutis 1996 Jan 57:1 Suppl 36-45
  • Graupe K, Cunliffe WJ, Gollnick HP, Zaumseil RP . Efficacy and safety of topical azelaic acid (20 percent cream): an overview of results from European clinical trials and experimental reports. Cutis 1996 Jan 57:1 Suppl 20-35
  • Nguyen QH, Bui TP. Azelaic acid: pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its therapeutic role in hyperpigmentary disorders and acne. Int J Dermatol 1995 Feb 34:2 75-84
  • Anonymous . Azelaic acid--a new topical treatment for acne. Drug Ther Bull 1993 Jun 21 31:13 50-2
  • Fitton A, Goa KL . Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary skin disorders. Drugs 1991 May 41:5 780-98
  • Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S, Zina G. Azelaic acid therapy in disorders of pigmentation. Clin Dermatol 1989 Apr-Jun 7:2 106-19
  • Passi S, Picardo M, Mingrone G, Breathnach AS, Nazzaro-Porro M . Azelaic acid--biochemistry and metabolism. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989 143: 8-13
  • Breathnach AS, Robins EJ, Nazzaro-Porro M, Passi S, Picardo M. Hyperpigmentary disorders--mechanisms of action. Effect of azelaic acid on melanoma and other tumoral cells in culture. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989 143: 62-6
  • SNazzaro-Porro M. Azelaic acid. J Am Acad Dermatol 1987 Dec 17:6 1033-41
  • Breathnach AS, Nazzaro-Porro M, Passi S. Azelaic acid. Br J Dermatol 1984 Jul 111:1 115-20
  • Bandyopadhyay D. Topical treatment of melasma. Indian J Dermatol. 2009;54(4):303-9. Texto completo
 
Monografía apta para discapacitados Monografía revisada el 6 de Marzo de 2010. Equipo de Redacción de IQB