INTRODUCCION
Cuatro
son las reglas que siguen las c�lulas para la s�ntesis de prote�nas
y �cidos nucleicos:
- Las
prote�nas y los �cidos nucleicos est�n compuestos por un n�mero limitado
de subunidades: en el caso de las prote�nas, son 20 los amino�cidos
que constituyen estas subunidades, mientras que s�lo cuatro bases
nucleicas son utilizadas para construir el RNA o el DNA.
- Durante
el proceso de polimerizaci�n, las subunidades son a�adidas una a una:
el el caso de las
prote�nas, la s�ntesis empieza en el grupo NH2 del amino�cido
inicial y continua hasta el -COOH del amino�cido terminal; en el caso
de los �cidos
nucle�cos, la s�ntesis comienza por el extremo 5' y prosigue hasta
el extremo 3�.
- Cada
cadena tiene un punto espec�fico de iniciaci�n y el crecimiento procede
en una direcci�n hasta una terminaci�n tambi�n especificada. Esto
requiere unas se�ales de inicio y de fin.
- El
producto sint�tico primario no es usualmente empleado como tal sino
que es modificado. Mediante una serie de enzimas, las cadenas de pol�meros
experimentan una serie de transformaciones (rotura, uni�n a otra cadena,
entrecruzamiento, etc)
SINTESIS
DE PROTEINAS
Describir
la s�ntesis de prote�nas y del DNA dentro de una c�lula es como describir
un c�rculo: el DNA dirige la s�ntesis del RNA; el RNA dirige la s�ntesis
de prote�nas y, finalmente, una serie de prote�nas espec�ficas catalizan
la s�ntesis tanto del DNA como del RNA.
Las instrucciones
para construir las prote�nas est�n codificadas en el DNA y las c�lulas
tienen que traducir dicha informaci�n a las prote�nas. El proceso consta
de dos etapas:
-
TRANSCRIPCION:
la transcripci�n
es el proceso durante el cual la informaci�n gen�tica contenida en
el DNA es copiado a un RNA de una cadena �nica llamado RNA-mensajero.
La transcripci�n es catalizada por una enzima llamada RNA-polimerasa.
El proceso se inicia separ�ndose una porci�n de las cadenas de DNA:
una de ellas, llamada hebra sentido es utilizada como molde
por la RNA-polimerasa para incorporar nucle�tidos con bases complementarias
dispuestas en la misma secuencia que en la hebra anti-sentido,
complementaria de la hebra sentido inicial. La �nica diferencia consiste
en que la timina del DNA inicial es sustitu�da por uracilo en el RNA
mensajero. As�, por ejemplo, una secuencia ATGCAT de la hebra sentido
del DNA inical producir� una secuencia UACGUA.
Adem�s
de las secuencia de nucle�tidos que codifican prote�nas, el RNA
mensajero copia del DNA inicial unas regiones que no codifican prote�nas
y que reciben en nombre de intrones. Las partes que codifican
prote�nas se llaman exones. Por lo tanto, el RNA inicialmente
transcrito contiene tanto exones como intrones. Sin embargo, antes
de que abandone el n�cleo para dirigirse al citoplasma donde se
encuentran los ribosomas, este RNA es procesado mediante operaciones
de "corte
y empalme", elimin�ndose los intrones y uni�ndose entre s� los
exones. Este RNA-m maduro es el que emigra al citoplasma. Un �nico
gen puede codificar varias prote�nas si el RNA-m inicial puede ser
cortado y empalmado de diversas formas. Esto ocurre, por ejemplo,
durante la diferenciaci�n celular en donde las operaciones de corte
y pegado permite producir diferentes prote�nas.
Adem�s
de utilizarse como molde para la s�ntesis del RNA-m, el DNA tambi�n
permite la obtenci�n de otros dos tipos de RNA:
-
El RNA de transferencia (t-RNA) que se une espec�ficamente
a cada uno de los 20 amino�cidos y los transporte al ribosoma
para incorporarlos a la cadena polipept�dica en crecimiento.
-
El RNA ribos�mico (r-RNA) que conjuntamente con las prote�nas
ribos�micas constituye el ribosoma.
TRADUCCION:
El
m-RNA maduro contiene la informaci�n para que los amino�cidos que
constituyen una prote�na en vayan a�adiendo seg�n la secuencia correcta.
Para ello, cada triplete de nucle�tidos consecutivos (cod�n)
especifica un aminacido. Dado que el m-RNA contiene 4 bases, el n�mero
de combinaciones posibles de grupos de 3 es de 64, n�mero m�s
que suficiente para codificar los 20 amino�cidos. De hecho, un amino�cido
puede ser coficado por varios codones.
La
s�ntesis
de prote�nas tiene lugar de la manera siguiente:
- Iniciaci�n:
Un factor de iniciaci�n, GPT y metionil-tRNA[Met] forman un complejo
que se une a la subunidad ribos�mica grande. A su vez, el m-RNA
y la subunidad ribos�mica peque�a se unen al encontrar esta �ltima
el cod�n de iniciaci�n que lleva el primero. A continuaci�n ambas
subunidades ribos�micas se unen. El metionil-tRNA[met] est� posicionado
enfrente del cod�n de iniciaci�n (AUG). El GPT y
los factores de iniciaci�n de desprenden quedando el tRNA[Met]
unido al ribosoma.
-
Elongaci�n: Un segundo aminoacil-tRNA (en el ejemplo Phe-tRNa[Phe])
se coloca en la posici�n A de la subunidad grande del ribosoma.
Un complejo activado por GPT se ocupa de formar el enlace pept�dico
quedando el peptido en crecimiento unido al aminoacil-tRNA entrante.
Al mismo tiempo, el primer t-RNA se separa del primer amino�cido
y del punto P del ribomosa.
El ribosoma se mueva un triplete hacia la derecha, con los que
el peptidil-tRNA[Phe] queda unido al punto P que hab�a quedado
libre. Un tercer aminoacil-tRNA (en el ejemplo Leu-tRNA[Leu])
se coloca en la posici�n A y se repite el proceso de formaci�n
del enlace peptidico, quedando el peptido en crecimiento unido
al Leu-tRNA[Leu] entrante. Se separa el segundo t-RNA del segundo
aminoacido y del punto P del ribosoma.
-
Terminaci�n: el m-RNA que se est� traduciendo lleva un cod�n
de terminaci�n (UAG). Cuando el ribosoma llega a este
cod�n, la prote�na ensamblada es liberada y el ribosoma se fragmenta
en sus subunidades quedando listo para un nuevo proceso.
En
el proceso que acabamos de describir, el ribosoma se desplazaba
a lo largo de una hebra de m-RNA leyendo los tripletes de uno en
uno. La s�ntesis de prote�nas progresa a raz�n de 15 amino�cidos/segundo.
Dada la longitud del m-RNA, varios ribosomas pueden ir leyendo codones
y sintetizando prote�nas. El conjunto se denomina poliribosoma
A
partir del anterior proceso se puede definir como gen un
conjunto de nucle�tidos de una mol�cula de DNA que sirve como molde
para la producci�n de una prote�na o una familia de prote�nas si
se producen operaciones de corte y empalme en el RNA. Como usualmente
una prote�na tiene entre 100 y 1000 aminoacidos, el m-RNA maduro
contendr� entre 300 y 3000 nucle�tidos. El tama�o del gen depender�,
de los intrones que tenga.
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