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DESCRIPCION
La tranilcipromina es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa indicado
en el tratamiento de la depresión moderada o grave. Este fármaco
se utiliza en el tratamiento de estados depresivos psicóticos tales
como la psicosis depresiva maníaca, melancolia involutiva, depresiones
reactivas y depresiones psiconeuróticas
Mecanismo
de acción: la tranilcipromina es un inhibidor de la monoaminooxidasa
con un rápido comienzo de su acción. Este fármaco
aumenta los niveles de las aminas simpaticomiméticas (epinefrina,
norepinefrina y serotonina) provocando su liberación en el sistma
nervioso central a partir de sus reservorios. Este aumento es, teóricamente,
el responsable de su efecto antidepresivo. Cuando se discontinua el tratamiento
con tranilcipromina, se recupera la capacidad monoaminooxidasa en 3-5
días
Farmacocinética:
la tranilcipromina se administra por via oral, absorbiéndose rápidamente,
aunque se pueden producir variaciones interindividuales, Las concentraciones
máximas se alcanzan en 1.5 horas. Se elimina por la orina, principalmente
en forma metabolizada. Su semivida de eliminación es de 1.5-3h.
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INTERACCIONES
Debido a que el efecto de muchos fármacos antidepresivos puede
persistir durante 10 a 20 días, no se iniciará la terapia con la
tranilcipromina hasta una semana después de suspender el tratamiento
con estos fármacos; a continuación, utilizar la mitad de
la dosis normal para la primera semana. Del mismo modo, permitir que transcurra uan semana entre la interrupción de tranilcipromina y la administración
de cualquier otro medicamento que sea contraindicado con tranilcipromina
como:
- . Otros inhibidores de la MAO, como isocarboxazid y fenelzina.
- Derivados de dibenzazepina como la amitriptilina, nortriptilina, protriptilina,
desipramina, imipramina, doxepina, perfenazina, carbamazepina, ciclobenzaprina,
amoxapina, clomipramina, maprotilina y trimipramina. La administración concomitante
con estos fármacos puede inducir crisis hipertensivas o convulsiones
severas.
- Simpaticomiméticos como la anfetaminas, efedrina y
preparaciones para los resfriados, la fiebre del heno y la reducción
de peso que contienen vasoconstrictores (por ejemplo, fenilefrina, fenilpropanolamina),
así como con la metildopa, la dopamina, la levodopa y el triptófano,
debido a que estas combinaciones pueden precipitar hipertensión, dolor
de cabeza severo, hiperpirexia y rara vez incluso hemorragia.cerebral (subaracnoidea).
La combinación de inhibidores de la MAO y el triptófano
se ha reportado que causa síndromes conductuales y neurológicos
que incluyen desorientación, confusión, amnesia, delirio,
agitación, síntomas hipomaníacos, ataxia, mioclonías,
hiperreflexia, temblores, oscilaciones oculares y signos de Babinski.
- En combinación con fluoxetina: aunque la relación causal
no ha sido establecida, la muerte se ha producidoa tras
el inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO, poco después
de la discontinuación de la fluoxetina. Por lo tanto, tranilcipromina
no debe utilizarse en combinación con fluoxetina. Deje por lo menos
5 semanas entre la discontinuación de la fluoxetina y la iniciación
de la tranilcipromina
- . Otros medicamentos: dextrometorfano, buspirona.
En combinación con el queso u otros alimentos con un alto contenido
de tiramina se han producido hipertensivas en ocasiones se durante
el tratamiento con tranilcipromina después de la ingestión
de estos alimentos. La tiramina se metaboliza
normalmente por la monoamina oxidasa en las células intestinales y
hepáticas. Cuando se inhibe la monoamino oxidasa, tiramina es absorbida
desde el tracto gastrointestinal pasando libremente a la circulación.
Se libera norepinefrina de las neuronas adrenérgicas que causan
una respuesta hipertensiva exagerada y otros efectos.
En general, el paciente debe evitar
alimentos ricos en proteínas en las que se utilizan potenciadores del sabor. En particular,
los pacientes deben ser instruidos a no tomar alimentos como el queso
(excepciones: queso crema y queso cottage) crema agria, el arenque en
escabeche, el hígado, la carne preparada con ablandadores, Bovril,
extractos de levadura, como Marmite, la salsa de soja, vainas de habas
(habas), higos en conserva, uvas pasas, plátanos,
o aguacates (especialmente si están demasiado maduros), el chocolate y el caviar.
Las bebidas alcohólicas pueden precipitar una reacción
severa. Por lo tanto, el paciente debe evitar las bebidas alcohólicas,
especialmente vinos tintos (como Chianti), jerez y cerveza (incluyendo
la cerveza sin alcohol).
Los pacientes en tratamiento con tranilcipromina
también deben ser advertidos de no consumir cantidades excesivas
de cafeína en cualquier forma (café, té, bebidas
de cola, etc) debido a los posibles efectos de la cafeína
en el sistema nervioso central.
Además de las advertencias
citadas anteriormente, los pacientes deben ser instruidos para que eporten
la aparición de dolor de cabeza u otros síntomas inusuales
y deben ser instruidos para llevar una tarjeta para fines de identificación
indicando que están recibiendo un inhibidor de la MAO.
La tranilcipromina potencia los depresores del SNC como la morfina, meperidina,
barbitúricos y el alcohol, así como los agentes hipotensores
y fármacos antiparkinsonianos.
Los iInhibidores de la MAO tienen
la capacidad para suprimir el dolor anginoso que de otro modo serviría de advertencia de la isquemia miocárdica.
Se deben tomar precauciones adecuadas
en pacientes epilépticos debido a que la tranilcipromina
puede influir sobre el umbral convulsivo.
Utilizar con precaución
en la diabetes, el hipertiroidismo y pacientes con disfunción renal.
Suspenda el medicamento al menos 7 días
antes de la cirugía electiva y de interrumpir el tratamiento si
se producen palpitaciones o inusualmente frecuentes dolores de cabeza
durante la terapia.
Dado que los medicamentos antidepresivos pueden agravar
estos síntomas coexistentes como agitación o ansiedad, tranilcipromina
no debe usarse solo en pacientes con marcada agitación psicomotora.
En los pacientes depresivos la posibilidad de suicidio debe considerarse
siempre y deben tomarse las precauciones adecuadas
Cuando la tranilcipromina se combina
con derivados de fenotiazina u otros agentes que afectan la presión
arterial, los pacientes deben ser observados más de cerca la posibilidad
de un efecto hipotensor añadido.
Las precauciones normales deben
ser observados en los pacientes con insuficiencia renal debido a la
posibilidad de acumulación del fármaco en estos pacientes.
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REACCIONES ADVERSAS
El efecto adverso más frecuente es el insomnio, que por lo general
puede ser superado cuando se administra la última dosis del día, 3 horas antes de ir a la cama, mediante la reducción de la dosis o con la prescripción
de un hipnótico suave. Otros posibles efectos adversos incluyen
debilidad, somnolencia, mareos, boca seca, náuseas, diarrea, dolor
abdominal, o estreñimiento. Se han descrito taquicardia, anorexia, edema, palpitaciones,
visión borrosa, escalofríos, retención urinaria,
sudoración, impotencia, tinnitus, espasmos musculares y temblores,
parestesias, erupción cutánea e ictericia leve en raras ocasiones.
Pueden ocurrir crisis hipertensivas graves en pacientes
que reciben tranilcipromina. Estas respuestas no están por lo general relacionadas
con la dosis y se asocian a una reacción distintiva caracterizada
por todos o algunos de los siguientes síntomas: dolor de cabeza
occipital que puede irradiarse frontalmente, palpitaciones, rigidez en
el cuello o dolor, náuseas o vómitos, sudoración
(a veces con fiebre y en ocasiones con frío, piel fría y
húmeda) y fotofobia. Además de taquicardia o bradicardia y dolor en el pecho asociado, se
pueden producir dilatación de las pupilas. Se ha descrito hemorragia intracraneal,
a veces fatal en los resultados, en asociación
con este aumento paradójico de la presión arterial. Si se
produce una reacción hipertensiva, discontinuar el medicamento
e instituir el tratamiento hipotensor. El dolor de cabeza tiende a disminuir
cuando la presión arterial disminuye. Se recomienda el mesilato de fentolamina
(5 mg iv) para su uso en los casos agudos. No usar reserpina o alcaloides de
rauwolfia parenterales, ya que pueden paradójicamente, aumentar la
hipertensión. Para las reacciones más leves puede estar indicada la clorpromazina
inyectable Estos medicamentos deben administrarse
con precaución a fin de evitar la producción de un efecto
hipotensor excesivo.
La fiebre debe ser controlada por medio de enfriamiento
externo. Otras medidas sintomáticas y de apoyo que pueden ser entablados
en caso necesario.
Los síntomas de angustia aguda generalmente desaparecen en 24 horas
o menos.
Con las dosis superiores a 30 mg al día, sobre todo en pacientes
con hipertensión preexistente, se puede producir hipotensión
postural, que generalmente se puede aliviar colocando al paciente en posición
supina hasta el regreso de la presión arterial a la normalidad. Los incrementos de la dosis deben ser muy graduales en los pacientes que muestran
una tendencia a la hipotensión despúes de la dosis inicial.
La sobreestimulación,
indicada por el aumento de la actividad, la agitación y
los síntomas maníacos, es por lo general evidencia de
la acción terapéutica excesiva. La dosis debe ser reducida,
o una fenotiazina debe administrarse simultáneamente.
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Por lo general los síntomas característicos de una sobredosis son los descritos anteriormente.
En función del grado de sobredosis y de la susceptibilidad individual, puede verse una intensificación de los síntomas y manifestaciones adicionales a veces graves. Algunos pacientes presentan insomnio, inquietud y ansiedad, progresando en los casos graves a la agitación, confusión mental, y la incoherencia. Se puede producir hipotensión, mareos, debilidad y somnolencia, progresando en los casos graves a mareo intenso y shock. Algunos pacientes han mostrado hipertensión con fuerte dolor de cabeza y otros síntomas. En raras ocasiones, se han reportado en la que la hipertensión fuera acompañado por contracciones o fibrilación mioclónica de los músculos esqueléticos con hiperpirexia, a veces progresando a la rigidez generalizada y coma.
Debido a que las estrategias para el tratamiento de la sobredosis están en continua evolución, es recomendable ponerse en contacto con un centro de toxicología para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier droga.
Normalmente el tratamiento debe consistir en medidas de soporte generales, una estrecha observación de los signos vitales y medidas para contrarrestar los síntomas específicos que se producen, ya que la inhibición de la MAO puede persistir
Si se produce hipertermia sSe recomienda la refrigeración externa. Los barbitúricos pueden ayudar a aliviar las reacciones mioclónicas, pero la frecuencia de administración deben ser cuidadosamente controlados debido a que la tranilcipromina puede prolongar la acción de los barbitúricos
Cuando la hipotensión requiere tratamiento, se deben iniciar las medidas estándar para el manejo de shock circulatorio. Si se utilizan agentes vasopresores, la velocidad de infusión debe ser regulada por la observación cuidadosa del paciente, porque una respuesta presora exagerada a veces se produce en presencia de la inhibición de la MAO.
Recuerde que el efecto tóxico de la tranilcipromina puede retrasarse o prolongarse después de la última dosis del fármaco. Por lo tanto, el paciente debe ser observado de cerca por lo menos durante una semana.
No se sabe si la tranilcipromina es dializable.
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