PIRBUTEROL
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DESCRIPCION El pirbuterol es un broncodilatador adrenérgico de la famila de las catecolaminas que se utiliza por inhalación para prevenir y revertir el broncoespasmo y para el tratamiento del asma. Mecanismo de acción : los estudios farmacológicos "in vitro" e "in vivo" han demostrado que este fármaco tiene un efecto preferencial sobre los receptores adrenérgicos beta-2 en comparación con isoproterenol. Aunque se sabe que los receptores adrenérgicos beta-2 son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos indican que también existe una población de receptores beta-2 en el corazón humano, en una concentración entre 10-50%. La función precisa de estos receptores no ha sido establecido. Los efectos farmacológicos de los agonistas beta-adrenérgicos, incluyendo el pirbuterol son, al menos en parte, atribuibles a la estimulación intracelular de la adenil ciclasa la enzima que cataliza la conversión de trifosfato de adenosina a 3', 5'-adenosina monofosfato cíclico (AMP-c). El aumento de los niveles de c-AMP se asocian con la relajación del músculo liso bronquial por la inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos. Farmacocinética: como era de esperar por extrapolación de los datos obtenidos después de la administración oral, los niveles sistémicos de este medicamento cuando se administra por inhalación a la dosis recomendada de 800 mcg dos veces al día se encuentran por debajo del límite de sensibilidad del ensayo (2-5 ng/ml). Una media del 51% de la dosis se recupera en orina en forma de un conjugado sulfatado .El pirbuterol no es metabolizado por la catecol-O-metiltransferasa. El porcentaje de dosis administrada recuperado del fármaco y del conjugado sulfatado no cambia significativamente en el rango de dosis de 400 mcg a 800mcg y no es significativamente diferente del obtenido después de la administración oral. La semi-vida en el plasma medida después de la administración oral es aproximadamente de dos horas. Toxicidad: en un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, el clorhidrato de pirbuterol administrado en la dieta en dosis de 1.0, 3.0 y 10 mg/kg (aproximadamente 3, 10 y 35 veces la máxima dosis recomendada por inhalación para adultos y niños) no demostró ninguna evidencia de carcinogenicidad. En el estudio de18 meses en ratones en dosis orales 1.0, 3.0, y 10 mg/kg (aproximadamente 2, 5 y 15 veces la máxima dosis diaria recomendada inhalación para adultos y niños) no se observó ninguna evidencia de tumorigenicidad. Los estudios de reproducción en ratas con dosis orales de 1, 3 y 10 mg/kg (aproximadamente 3,10 y 35 veces la máxima dosis de inhalación diaria recomendada para adultos) no revelaron ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad. El pirbuterol, en forma de clorhidrato, no ha demostrado ninguna evidencia de mutagenicidad en ensayos" in vitro" (Test de Ames) ni en ensayos para mutaciones puntuales, ni tiene efectos en las células germinales tras un tratamiento agudo y subcrónico en ratones (análisis citogenético ). Este medicamento no fue teratogénico en ratas administradas con dosis orales de 30 , 100 y 300 mg/kg (aproximadamente 100, 340 y 1000 veces que la máxima dosis recomendada diariamente por inhalación para adultos). Tampoco fue teratogénico en conejos administrado en dosis orales de 30 y 100 mg/kg (aproximadamente 200 y 680 veces la máxima recomendada dosis de inhalación para adultos). Sin embargo, el pirbuterol en dosis orales de 300 mg/kg (aproximadamente 2000 veces la máxima recomendada dosis de inhalación diaria en adultos) ocasionó abortos y muerte fetal.
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INDICACIONES Y POSOLOGIA Administración por inhalación:
El tratamiento pirbuterol es compatible con el uso de teofilinas o corticoides.
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El pirbuterol está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento o a alguno de sus ingredientes. Puesto que este fármaco es una amina simpaticomimética, debe ser utilizado con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, tales como cardiopatía isquémica, hipertensión o arritmias cardiacas , en pacientes con hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que son inusualmente sensibles a las aminas simpaticomiméticas o que tengan trastornos convulsivos. Son de esperar cambios significativos en la presión arterial sistólica y diastólica en algunos pacientes después del uso de cualquier broncodilatador beta adrenérgico en aerosol. Los fármacos agonistas beta adrenérgicos pueden producir una hipopotasemia significativa en algunos pacientes, que tiene el potencial para producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución del potasio es generalmente transitoria y no requiere suplementación. El pirbuterol, como otros agonistas beta adrenérgicos inhalados, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes como aumento de la frecuencia del pulso, presión arterial u otros síntomas. Aunque estos efectos son infrecuentes después de la administración de pirbuterol en las dosis recomendadas, si ocurriese, debe suspenderse el tratamiento. Además, los agonistas-beta pueden producir cambios en el ECG , tales como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. La significación clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, el pirbuterol, como todas las aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardiacas e hipertensión. El pirbuterol puede producir un broncoespasmo paradójico que puede ser potencialmente mortal. Si se produce un broncoespasmo paradójico, el pirbuterol debe ser discontinuado inmediatamente y se debe instaurar una terapia alternativa . El broncoespasmo paradójico, cuando se asocia con formulaciones inhaladas, ocurre con cierta frecuencia con el primer uso. El uso de beta agonistas adrenérgicos broncodilatadores solos pueden no ser suficiente para controlar el asma en muchos pacientes. Debe considerarse añadir antiinflamatorios, por ejemplo, corticosteroides . El asma puede deteriorarse gravemente durante un período de horas o de varios días o más. Si el paciente necesita más dosis de pirbuterol que de costumbre, esto puede ser un marcador de desestabilización del asma y requiere la reevaluación del paciente y del régimen de tratamiento, dando especial consideración a la posible necesidad de tratamiento antiinflamatorio, por ejemplo, corticosteroides .
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No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto . Debido a las posibles interferencias de un agonista beta con la contractilidad uterina, el uso del pirbuterol para el alivio del broncoespasmo durante el parto debe restringirse a aquellas pacientes en los cuales los beneficios superan claramente los riesgos. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Por lo tanto, el pìrbuterol debe ser utilizado durante la lactancia sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el recién nacido.
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INTERACCIONES Otros aerosoles broncodilatadores beta adrenérgicos de acción corta no deben ser administrados concomitantemente con el pirbuterol porque pueden tener efectos aditivos. El pirbuterol se debe administrase con extrema precaución a pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos. Se debe esperar al menos dos semanas después de la interrupción de estos fármacos debido a que el pirbuterol puede potenciar la acción vascular de estos. Los bloqueantes beta-adrenérgicos no solo bloquean el efecto pulmonar de los fármacos agonistas beta como el pirbuterol, sino que pueden producir un broncoespasmo severo en pacientes asmáticos. Por lo tanto, los pacientes con asma no deben ser tratados con beta-bloqueantes. Sin embargo, en algunas circunstancias, por ejemplo, como profilaxis después del infarto del miocardio, puede ser no haya alternativas aceptables para el uso de agentes beta bloqueantes adrenérgicos en pacientes con asma. En este escenario, podrían considerarse beta-bloqueantes cardioselectivos, aunque debe administrarse con precaución. Los cambios en el ECG o la hipopotasemia que pueden resultar de la administración de algunos diuréticos como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden empeora con fármacos beta-agonistas, especialmente cuando se sobrepasa la dosis recomendada de estos. Aunque se desconoce la significación clínica de estos efectos , se recomienda precaución en la coadministración de sustancias beta-agonistas con diuréticos no conservadores de potasio.
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REACCIONES ADVERSAS Las siguientes reacciones adversas al pirbuterol se basan en ensayos clínicos con dosis únicas y múltiples que incluyeron 761 pacientes, 400 de los cuales recibieron múltiples dosis (la duración media del tratamiento fue de 2,5 meses y la máxima fue de 19 meses). Las siguientes reacciones adversas mas frecuentes fueron::
Las siguientes reacciones adversas se observaron en menos de 1% de los pacientes
Otras reacciones adversas que fueron reportados con una frecuencia menor al 1% pero en las que no se pudo establecer una relación causal con el pirbuterol fueron migraña, tos productiva, sibilancias y dermatitis. Los electrocardiogramas obtenidos durante un estudio aleatorio, doble ciego, cruzado en 57 pacientes, no demostraron ningún resultado clínicamente significativo relacionado con la administración del fármaco. En un paciente se observó una anormalidad de la onda T lo que sugiere una posible isquemia inferior. Esta anormalidad no se observó antes del tratamiento ni a las 6 horas.
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Los síntomas esperados de una sobredosis de pirbuterol son los que derivan de una beta-estimulación excesiva o cualquiera de los síntomas enumerados en reacciones adversas, por ejemplo, convulsiones, angina , hipertensión o hipotensión, taquicardia de hasta 200 latidos por minuto, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblores, boca seca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar e insomnio. También puede ocurrir hipokaliemia. Como con toda medicación simpaticomimética aerosol, el paro cardiaco e incluso la muerte pueden estar asociados al abuso del pirbuterol. El tratamiento consiste en la suspensión de este medicamento junto con una terapia sintomática apropiada. Puede considerar el uso juicioso de beta-bloqueantes cardioselectivos, teniendo en cuenta estos fármacos pueden producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis. La dosis letal media oral del clorhidrato de pirbuterol en ratones y ratas es mayor de 2000 mg/kg (aproximadamente 3400 y 6800 veces la máxima dosis diaria por inhalación recomendada para adultos).
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MAXAIR, aerosol: cada inhalacion suministra 200 mcg de pirbuterol clorhidrato | |
Mas información: https://www.familyassets.com/asthma
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Monografía revisada el 29 agosto de 2019. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Prevención y reversión del broncoespasmo reversible incluyendo el asma