ontraindicaciones Y PRECAUCIONES
Toxicidad embriofetal
Perjeta puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer
embarazada. Tratamiento de macacos embarazadas con pertuzumab resultó
en oligohidramnios, el desarrollo del riñón fetal retardado
y muerte del embrión o feto. Si Perjeta se administra durante
el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este
medicamento, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para
el feto [consulte Uso en poblaciones específicas].
Verificar el estado de embarazo antes de la iniciación de Perjeta.
Aconsejar a los pacientes de los riesgos de muerte y defectos de nacimiento
embriofetal y la necesidad de la anticoncepción durante y después
del tratamiento. Aconsejar a los pacientes a comunicarse con su proveedor
de atención médica inmediatamente si sospechan que pueden
estar embarazadas. Si Perjeta se administra durante el embarazo o si
la paciente se queda embarazada mientras recibe Perjeta, repórtelo
inmediatamente la exposición a la Línea de Reacciones
Adversas a Genentech en 1-888-835-2555. Alentar a las mujeres que pueden
estar expuestos durante el embarazo a inscribirse en el Registro de
embarazos madre poniéndose en contacto con 1-800-690-6720 [ver
INFORMACIÓN DEL PACIENTE].
Controlar a los pacientes que quedan embarazadas durante el tratamiento
con Perjeta para oligohidramnios. Si se produce el oligohidramnios,
realice exámenes fetales que sea apropiado para la edad gestacional
y en consonancia con las normas de la comunidad de la atención.
La eficacia de hidratación por vía intravenosa en el tratamiento
del oligohidramnios debido a la exposición Perjeta no se conoce.
disfunción ventricular izquierda
Las disminuciones en la FEVI se han reportado con fármacos que
bloquean la actividad de HER2, incluyendo Perjeta. En el Estudio 1,
para los pacientes con MBC, Perjeta en combinación con trastuzumab
y docetaxel no se asoció con un aumento en la incidencia de los
síntomas disfunción sistólica ventricular izquierda
(DSVI) o disminuciones en la FEVI en comparación con placebo
en combinación con trastuzumab y docetaxel [véase Estudios
clínicos ]. La disfunción ventricular izquierda se produjo
en 4,4% de los pacientes en el grupo tratado con Perjeta y 8,3% de los
pacientes en el grupo tratado con placebo. Sintomático disfunción
sistólica ventricular izquierda (insuficiencia cardíaca
congestiva) se produjo en el 1,0% de los pacientes en el grupo tratado
con Perjeta y el 1,8% de los pacientes del grupo tratado con placebo
[ver REACCIONES ADVERSAS]. Los pacientes que han recibido antraciclinas
previas o radioterapia antes de la zona del pecho pueden estar en mayor
riesgo de disminución de la FEVI.
En los pacientes que reciben tratamiento neoadyuvante en el Estudio
2, la incidencia de DSVI fue mayor en los grupos Perjeta-tratado en
comparación con el grupo de trastuzumab y docetaxel-tratada.
Se observó un aumento de la incidencia de la disminución
de la FEVI en los pacientes tratados con Perjeta en combinación
con trastuzumab y docetaxel. En el período de tratamiento global,
disminución de la FEVI> 10% y una caída a menos del
50% se produjeron en el 1,9% de los pacientes tratados con trastuzumab
neoadyuvante y docetaxel en comparación con el 8,4% de los pacientes
tratados con Perjeta neoadyuvante en combinación con trastuzumab
y docetaxel. Sintomático DSVI se produjo en el 0,9% de los pacientes
tratados con Perjeta neoadyuvante en combinación con trastuzumab
y ningún paciente en los otros 3 brazos. FEVI recuperó?
50% en todos los pacientes.
En los pacientes que recibieron Perjeta neoadyuvante en el Estudio
3, en el período de tratamiento global, disminución de
la FEVI> 10% y una caída a menos del 50% se produjeron en
el 6,9% de los pacientes tratados con Perjeta más trastuzumab
y FEC seguido de Perjeta más trastuzumab y docetaxel, 16.0 %
de los pacientes tratados con Perjeta más trastuzumab y docetaxel
siguiente FEC, y el 10,5% de los pacientes tratados con Perjeta en combinación
con TCH. Sintomático DSVI se produjo en el 4,0% de los pacientes
tratados con Perjeta más trastuzumab y docetaxel siguiente FEC,
el 1,3% de los pacientes tratados con Perjeta en combinación
con TCH, y ninguno de los pacientes tratados con Perjeta más
trastuzumab y FEC seguidos por Perjeta más trastuzumab y docetaxel.
FEVI recuperó? 50% en todos menos un paciente.
Perjeta no se ha estudiado en pacientes con un valor de FEVI pretratamiento
de? 50%, una historia previa de CHF, disminuye la FEVI a <50% durante
el tratamiento con trastuzumab antes o condiciones que podrían
dañar la función ventricular izquierda como la hipertensión
no controlada, infarto de miocardio reciente, arritmia cardiaca grave
que requiere tratamiento o a la exposición acumulada de antraciclina
antes de la > 360 mg / m² de doxorrubicina o su equivalente.
Evaluar FEVI antes de iniciar el Perjeta ya intervalos regulares (por
ejemplo, cada tres meses en el tratamiento del cáncer metastásico
y cada seis semanas en el tratamiento neoadyuvante) durante el tratamiento
para asegurarse de que la FEVI se encuentra dentro de los límites
normales de la institución. Si la FEVI es <45%, o del 45%
al 49%, con un 10% o mayor disminución absoluta por debajo del
valor pretratamiento, retener Perjeta y trastuzumab y repetir la evaluación
de la FEVI dentro de aproximadamente 3 semanas. Suspenda Perjeta y trastuzumab
si la FEVI no ha mejorado o ha disminuido aún más, a menos
que los beneficios para el paciente superan los riesgos [ver Dosis y
administración].
Reacciones relacionadas con la infusión
Perjeta se ha asociado con reacciones a la perfusión [véase
REACCIONES ADVERSAS]. Una reacción de infusión se define
en el Estudio 1 como cualquier evento descrito como hipersensibilidad,
reacción anafiláctica, reacción a la infusión
aguda, o el síndrome de liberación de citoquinas que ocurre
durante una infusión o en el mismo día de la infusión.
La dosis inicial de Perjeta se le dio el día antes de trastuzumab
y docetaxel para permitir el examen de las reacciones asociadas-Perjeta.
En el primer día, cuando se administró sólo Perjeta,
la frecuencia global de reacciones de infusión era 13,0% en el
grupo tratado con Perjeta y 9,8% en el grupo tratado con placebo. Menos
del 1% eran de grado 3 o 4. Las reacciones a la infusión más
comunes (? 1,0%) fueron pirexia, escalofríos, fatiga, dolor de
cabeza, astenia, hipersensibilidad, y vómitos.
Durante el segundo ciclo, cuando todos los fármacos se administraron
en el mismo día, las reacciones a la infusión más
comunes en el grupo tratado con Perjeta (? 1,0%) fueron fatiga, disgeusia,
hipersensibilidad, mialgia, y vómitos.
En el Estudio 2 y Estudio 3, Perjeta se administró en el mismo
día como los demás medicamentos para el tratamiento de
estudio. Reacciones a la perfusión fueron consistentes con los
observados en el estudio 1, con una mayoría de las reacciones
son el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología
común para Reacciones Adversas (NCI CTCAE v3.0 -) Grado 1 - 2.
Observar detenidamente a los pacientes durante 60 minutos después
de la primera perfusión y durante 30 minutos después de
las infusiones de Perjeta. Si se produce una reacción relacionada
con la perfusión significativo, lento o interrumpir la infusión
y administrar tratamientos médicos apropiados. Supervise cuidadosamente
a los pacientes hasta la resolución completa de los signos y
síntomas. Considere la posibilidad de la interrupción
permanente en pacientes con reacciones a la perfusión graves
[ver Dosis y administración].
Reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia
En el estudio 1, la frecuencia global de reacciones de hipersensibilidad
/ anafilaxia fue del 10,8% en el grupo tratado con Perjeta y el 9,1%
en el grupo tratado con placebo. La incidencia de grado 3 - 4 reacciones
de hipersensibilidad / anafilaxia fue de 2,0% en el grupo tratado con
Perjeta y 2,5% en el grupo tratado con placebo de acuerdo con NCI -
CTCAE v3.0. En general, 4 pacientes del grupo tratado con Perjeta y
2 pacientes en el grupo tratado con placebo experimentaron anafilaxia.
En el Estudio 2 y Estudio 3, eventos de hipersensibilidad / anafilaxia
fueron consistentes con los observados en el estudio 1. En el Estudio
2, dos pacientes en el grupo de docetaxel y Perjeta tratados experimentaron
anafilaxia. En el estudio 3, la frecuencia global de hipersensibilidad
/ anafilaxia fue mayor en el grupo tratado Perjeta más TCH (13,2%),
de los cuales 2,6% fueron NCI-CTCAE (versión 3) Grado 3 - 4.
Los pacientes deben ser vigilados muy de cerca las reacciones de hipersensibilidad.
Hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxia, se ha observado en
los ensayos clínicos con el tratamiento de Perjeta [ver Experiencia
Ensayos Clínicos]. Los medicamentos para tratar este tipo de
reacciones, así como de equipos de emergencia, deben estar disponibles
para su uso inmediato. Perjeta está contraindicado en pacientes
con hipersensibilidad conocida a pertuzumab oa cualquiera de sus excipientes
[véase Contraindicaciones].
Pruebas de HER2
Detección de HER2 sobreexpresión de la proteína
es necesaria para la selección de pacientes adecuados para la
terapia Perjeta porque estos son los únicos pacientes estudiados
y para los cuales se ha demostrado beneficio [ver INDICACIONES Y USO
y Estudios clínicos]. Se requirió que los pacientes con
cáncer de mama para tener evidencia de sobreexpresión
de HER2 se define como 3 + IHC o la relación de amplificación
FISH? 2.0 en los estudios clínicos. Estaban disponibles para
los pacientes cuyo cáncer de mama fue positivo por FISH datos
limitados, pero no demostraron la sobreexpresión de proteínas
por IHC.
Evaluación del estado de HER2 debe ser realizado por los laboratorios
que utilizan pruebas aprobadas por la FDA con la excelencia demostrada
en la tecnología específica que se utilizan. El rendimiento
del ensayo inadecuado, incluidos el uso de sub-óptima fija el
tejido, no utilización de reactivos específicos, la desviación
de las instrucciones de ensayo específicas, y la no inclusión
de los controles apropiados para el ensayo de validación, puede
dar lugar a resultados poco fiables.
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