DESCRIPCION

Tanto la nitazoxanida como su metabolito, tizoxanida, tienen actividad antiprotozoaria. La nitazoxanida es activa frente a esporozoitos y oocistos de Cryptosporidium parvum y trofozoítos de Giardia lamblia (también conocida como G. duodenalis o G. intestinalis.)

También es activa frente algunos otros organismos, incluyendo Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis,  y ciertas bacterias gram-positivas y gram-negativas anaerobias y microaerófilos (por ejemplo, Helicobacter pylori).

Mecanismo de acción: la actividad antiprotozoaria puede estar relacionada principalmente con una interferencia con la reacción de la enzima piruvato-2-oxidorreductasa, dependiente de una transferencia de electrones esencial para el metabolismo de la energía anaeróbica en organismos susceptibles la ferredoxina. 

Farmacocinética: lanitazoxanida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se hidroliza a tizoxanida.  Tanto la nitazoxanida como la tizoxanida tienen actividad anti protozoaria, Las concentraciones plasmáticas máximas del glucurónido de tizoxanida y de tizoxanida alcanzan en 1-4 horas; la nitazoxanida es indetectable en plasma. 

Los comprimidos y suspensión oral no son bioequivalentes. La biodisponibilidad de la suspensión oral es del 70% respecto a la de los comprimidos. Los alimentos aumentan el grado de absorción. La nitazoxanida se une extensamente a las proteínas del plasma (> 99%.)

Se hidroliza rápidamente a tizoxanida, la cual experimenta posteriormente una conjugación, principalmente por glucuronidación. La tizoxanida se elimina por la orina, la bilis y las heces; el glucurónido se elimina por la orina y la bilis. 

Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis. En los ensayos estándar de mutagénesis (estudio de la aberración cromosómica en células de ovario de hansper chino, o ensayo del micronúcleo), la nitazoxanida no fue mutagénica. Por el contrario fue genotóxica frente a una de la bacterias del test de Ames.

La nitazoxanida no efectó adversamente la fertilidad masculina o femenina con dosis de hasta 2.400 mg/día (unas 20 veces la dosis humana recomendada).

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Administración oral:

• Adultos: la dosis recomendada es de 500 mg dos veces al día, preferentemente con los alimentos
• Niños: la dosis recomendada es de 100 mg de suspensión reconstítuida (100 mg/5 ml) dos veces al día con las comidas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La nitazoxanida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a calquiera de los ingredientes de la formulación.

Los pacientes diabéticos deben ser informados que la suspensión reconstituida denitazoxanida contiene 1,48 gramos de sacarosa/5 ml.

La nitazoxanida no es más efectiva que el placebo en el tratamiento de la diarrea producida por C. parvum en los pacientes con sida o inmunocomprometidos. La seguridad y eficacia y eficacia de la diarrea producida por Giardia no ha sido establecida en los pacientes inmunocomprometidos incluyendo los infectados por HIV.

Lanitazoxanida se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Se desconoce si se excreta en la leche materna. Se recomienda precaución si se administra durante la lactancia

No se ha establecido la seguridad de lanitazoxanida en pacientes mayores de 65 años. Debe tenerse en cuenta que en esta población es más frecuente la reducción de las funciones renal, hepática y cardíaca, y que pueden recibir una medicación concomitante.

INTERACCIONES

La tizoxanida, el principal metabolito de la tizanoxamida, se une extensamente a las proteínas del plasma (> 99,9%). Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar nitazoxanida simultáneamente con otros fármacos con estrechos márgenes terapeúticos que también se unen extensamente a las proteínas, así como la posibilidad de una competencia por los sitios de unión (por ejemplo, la warfarina).

Los estudios han demostrado que tizoxanida no tiene ningún efecto inhibitorio significativo sobre las isoenzimas del citocromo P450. Aunque no se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco in vivo, no se espera que se produzca ninguna interacción significativa cuando la nitazoxanida se administra conjuntamente con medicamentos que son metabolizados o inhibidos por las enzimas del citocromo P450.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos secundarios gastrointestinales incluyen dolor abdominal (6,6% a 7,8%), diarrea (2,1% a 4,2%), y las náuseas (3%). Los efectos secundarios que se producen en menos de 1% de los pacientes incluyen vómitos, anorexia, flatulencia, dispepsia, estreñimiento, boca seca, y sed.

La incidencia de efectos secundarios gastrointestinales suele estar relacionada con la dosis. El dolor abdominal, diarrea y coloración de la orina se producen con más frecuencia en los sujetos tratados con las dosis más altas (1 gramo dos veces al día).

Los efectos secundarios sobre el sistema nervioso incluyen dolor de cabeza (3,1%). El mareo, somnolencia, insomnio, temblor, hipoestesia y han sido comunicados por menos de 1% de los pacientes.

Los efectos adversos que afectan al cuerpo en su conjunto incluyen astenia, fiebre, dolor (pélvico/espalda), síndrome gripal, dolor de oído, y escalofríos en menos del 1% de los pacientes.

Los efectos secundarios metabólicos consisten en una aumento de la creatinina y SGPT en menos de 1% de los pacientes.

Los e fectos secundarios dermatológicos incluyen prurito, erupción cutánea, y el sudor en menos del 1% de los pacientes.

Los efectos secundarios oculares incluyen una coloración amarillo pálido de los ojoso (<1%).

Los efectos secundarios respiratorios incluyen epistaxis, rinitis, enfermedad pulmonar, y faringitis.

Los efectos secundarios genitourinarios incluyen orina coloreada, disuria, amenorrea, metrorragia, y edema de los labios

Los efectos secundarios musculoesqueléticos incluyen mialgia, calambres en las piernas y fractura ósea espontánea.

Los efectos secundarios cardiovasculares incluyen taquicardia, síncope, e hipertensión.

Los efectos secundarios hematológicos incluyen la anemia y la leucocitosis.

En general, los efectos secundarios fueron leves y de naturaleza transitoria. Los efectos secundarios más frecuentes incluyen dolor abdominal, diarrea, vómitos y dolor de cabeza, y las tasas de incidencia no fueron significativamente diferentes del placebo.

No se dispone de información sobre la sobredosis de la nitazoxanida. En los animales de laboratorio ( roedores y en perros) la dosis letal 50 por vía oral es superior a 10.000 mg/kg.

Se han administrado dosis únicas de hasta 4000 mg de nitazoxanida a voluntarios sanos sin detectarse efectos secundarios significativos

En caso de sobredpsos puede ser conveniente un lavado gástrico y la observación del paciente pñor si fuera necesario un tratamiento de soporte.

PRESENTACION

Alinia 500 mg, suspensión para reconstituir 100 mg/5 ml.

REFERENCIAS

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