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DESCRIPCION :El miconazol es un antifúngico imidazólico. Inicialmente desarrollado para sustituir a la anfotericina B como un agente antifún-gico parenteral, pronto se descubrió, que no sólo no ofrecía la misma eficacia que la anfotericina B, pero también poseía toxicidades intrínsecas después de la administración IV. Sin embargo el miconazol se utiliza por vía tópica y por vía vaginal para las infecciones por hongos. eL Miconazol proporciona un alivio de los síntomas de la candidiasis vaginal, de las infecciones de tiña, o candidiasis cutánea en unos 2-3 días. La resolución completa de estas condiciones por lo general ocurre dentro de 1-4 semanas de tratamiento con miconazol. Mecanismo de acción: como otros antifúngicos azolícos, el miconazol ejerce su efecto mediante la alteración de la membrana celular del hongo. El miconazol inhibe la síntesis de ergosterol mediante la interacción con desmetilasa 14-alfa, una enzima del citocromo P-450 que es necesaria para la conversión de lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana. La inhibición de la síntesis de ergosterol ocasiona un aumento de la permeabilidad celular, causando la filtración de los contenidos celulares. El miconazol no tiene el mismo efecto sobre la síntesis de colesterol humano. Se han propuesto otros efectos antifúngicos de los derivados imidazólicos que incluyen la inhibición de la respiración endógena, la interacción con los fosfolípidos de membrana, y la inhibición de la transformación de levadura a las formas de micelio. Otros mecanismos pueden implicar la inhibición de la captación y el deterioro de los triglicéridos y de la biosíntesis de los fosfolípidos Los siguientes organismos se consideran en general a ser susceptibles al miconazol in vitro: Aspergillus flavus; Aspergillus ustus; Candida albicans; Candida parapsilosis; Candida tropicalis; Coccidioides immitis; Cryptococcus neoformans; Curvularia sp; Drechslera. hawaiiensis; Epidermophyton floccosum; Histoplasma capsulatum; Malassezia furfur; Microsporum canis; Paracoccidioides brasiliensis; Petriellidium boydii; Sporothrix schenckii; Trichophyton mentagrophytes. Farmacocinética: El miconazol se ha administrado por vía intraventricular, intravesicular, intravenoso, tópica e intravaginal. intravenosos. Las formulaciones parenterales de miconazol ya no se comercializan y actualmente se administra principalmente por vía intravaginal o tópica. Administración tópica e Intravaginal: sólo pequeñas cantidades de miconazol intravaginal se absorben sistémicamente, mientras que el nitrato de miconazol no se absorbe después de la aplicación sobre la piel intacta. Se han detectado concentraciones medias séricas máximas de 4,2 ng / ml después de seis aplicaciones diarias de un régimen de 14 días para la candidiasis vulvovaginal. Aproximadamente el 1% de esta dosis se recuperó en la orina y las heces. La distribución, metabolismo y eliminación de miconazol tópico son los mismas que después de la administración intravenosa. Por vía intravenosa, administrado durante 1 hora, se necesitan infusiones IV de 9 mg / kg o 350 mg/m2 o por encima para conseguir concentraciones de plasma de miconazol al menos 1 mg/ml. (La mínima concentración inhibitoria habitual para los hongos más susceptibles es de 0,5-2 mg / ml.) El m iconazol está ampliamente distribuida en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, como la inflamación de las articulaciones inflamadas, el humor vítreo del ojo, y la cavidad peritoneal. La unión a proteínas es superior al 90%. La eliminación de miconazol se produce de una manera trifásica, con semi-vidas medias biológicas 0.4, 2.1, y 24,1 horas, respectivamente para cada fase El miconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Aproximadamente el 14-22% de una dosis de miconazol IV se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos; La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de miconazol. Debido a que el miconazol intravenoso no se distribuye bien en el líquido cefalorraquído, el medicamento debe ser administrado por vía intraventricular o intratecal para conseguir concentraciones fungistáticas. La administración intratecal de 20 mg de miconazol ha producido concentraciones en el LCR de 01.01 a 02.04 mg / ml a las 24 horas, que se reeducen a a menos de 0,24 mg / ml a las 72 horas.
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración tópica (crema para la piel, el polvo en aerosol, líquido aerosol):
Administración tópica (crema para la piel, el polvo de aerosol, líquido aerosol):
Administración tópica (crema para la piel, el polvo de aerosol, líquido aerosol):
Administración tópica (crema para la piel, el polvo de aerosol, líquido aerosol):
NOTA: Los productos de miconazol vaginal a menudo son empaquetados con crema de miconazol adicional para los síntomas vulvares externos candida-asociado (por ejemplo, picazón, irritación), la crema de la vulva puede ser utilizado por vía tópica en la zona afectada dos veces al día durante un máximo de 7 días , con independencia del régimen intravaginal utilizado. NOTA: Las mujeres embarazadas no se les recomienda la auto-diagnosticar la candidiasis vaginal o utilizar formas de venta libre de miconazol, a menos que se recomiende específicamente para ello por su médico de atención de la salud. Dosis intravaginal (régimen de 1 día, supositorio vaginal):
Dosis intravaginal (régimen de 3 días, supositorio vaginal o crema):
Dosis intravaginal (regímenes de 7 días, supositorio o la crema vaginal):
Administración intratecal:
• para el tratamiento de intraventricular (IVT), de las infecciones por coccidioidomicosis o criptococosis: Administración intraventricular:
Administracion intravesical:
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis. † indicación aprobada por la FDA no
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CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES Se recomienda a los pacientes que estén usando las preparaciones intravaginales de miconazol se abstengan e tener relaciones sexuales durante el curso del tratamiento. Los dispositivos anticonceptivos, incluidos los condones, diafragmas, espermicidas y los capuchones cervicales se pueden dañar durante el uso de estos productos, y pueden conducir a fallos anticonceptivos. La autoadministración de miconazol intravaginal durante más de 7 días, está contraindicada. Si no hay mejoría en la condición después de 3 días, o si la condición persiste después de 7 días, el paciente debe suspender el tratamiento con miconazol y consultar al médico. La autoadministración para el pie de atleta y la tiña no debe exceder de 4 semanas. Si no hay mejoría, el paciente debe consultar a su médico. Los pacientes con inmunosupresión, en tratamiento con quimioterapia, diabetes mellitus, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no deben usar productos a base de miconazol sin receta y sin la supervisión de un profesional de la salud. Las mujeres no deben auto-tratarse con productos a base de miconazol intravaginal si están presentes los siguientes signos y síntomas: dolor abdominal, fiebre> 100 ° F, o flujo vaginal con mal olor. Estos síntomas pueden ser un indicio de otra infección vaginal o enfermedad inflamatoria pélvica. Aproximadamente el 20% de todas las infecciones por Candida vaginal coexisten con otra infección. La aplicación tópica de miconazol está contraindicada en niños menores de 2 años, a menos que lo recomiende un médicocualificado. El minonazol sólo deben usarse en los niños, bajo la supervisión directa de un adulto. El miiconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de los componentes de su formulación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser debidas a los diversos vehículos presentes en las diferentes formulaciones de miconazol. Algunos de estos vehículos se han asociado con reacciones anafilácticas. El miconazol también se debe utilizar con precaución en pacientes con hipersensibilidad a los azoles. El miconazol puede exhibir una sensibilidad cruzada con otros derivados azoles como itraconazol, fluconazol, ketoconazol y clotrimazol. El miconazol parenteral debería administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que se metaboliza en el hígado. Algunos productos de miconazol (por ejemplo, aerosoles) son inflamables y no deben utilizarse cerca del calor o de la llama de cualquier tipo, incluyendo el consumo de tabaco. Se deben evitar exposiciones accidentales, tales como la inhalación o la exposición ocular. La exposición ocular durante la aplicación debe ser tratada con un lavado inmediato con agua limpia y fría.
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Las preparaciones vaginales y tópicas de miconazol se clasifican dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque algunos médicos afirman que el miconazol intravaginal debe utilizarse con precaución en el primer trimestre, en los ensayos clínicos de mujeres embarazadas, algunas de las cuales estaban en el primer trimestre de la gestación, no se han observado efectos adversos en la madre o el feto. La vulvovaginitis por Candida puede ser más difícil de tratar durante el embarazo y puede requerir períodos más largos (por ejemplo, 7-14 días) de tratamiento en comparación con las mujeres no embarazadas. La automedicación durante el embarazo está contraindicada: las mujeres embarazadas que sospechan que tienen candidiasis vaginal deben ser evaluados por un profesional de la salud antes de un tratamiento adecuado con miconazol. No existen datos que describen los efectos de miconazol en periodo de lactancia. No se espera que la aplicación tópica y vaginal de miconazol para dar lugar a la absorción materna significativa, por lo que no debe ser de gran riesgo para un bebé de la lactancia materna. No aplique miconazol por vía tópica en el pecho durante la época de la lactancia materna. Formulaciones miconazol sistémicos deben utilizarse con precaución durante la lactancia.
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INTERACCIONES Agentes antifúngicos de tipo imidazol tales como miconazol inhiben la síntesis de ergosterol esteroles fúngicos, mientras que las acciones terapéuticas de los antifúngicos de polieno, tales como anfotericina B y nistatina, el resultado de la unión a ergosterol. Teóricamente, antifúngicos imidazólicos podrían interferir con la acción de agentes antifúngicos de polieno por ozono sitios de unión. Los informes de esta interacción fármaco en humanos son casi inexistentes, ya que sería raro que un paciente que se va recibir anfotericina B concomitantemente con estos otros agentes antifúngicos. El uso de ratones infectados con Aspergillus como el modelo, los investigadores encontraron que el ketoconazol interfirió con la actividad antifúngica de la anfotericina B. [208] Además, los autores afirman que el orden de exposición también es importante; pretratamiento con el imidazol ejerció un efecto más dramático en la anfotericina actividad B que hizo la exposición simultánea. Siempre que sea posible, los antifúngicos imidazólicos no deben ser administrados con la anfotericina B. Además, los médicos deben estar alerta para el fracaso terapéutico si la terapia con anfotericina B fue precedido inmediatamente por el tratamiento con un agente antifúngico de tipo imidazol. El uso concurrente de nistatina tópica y preparaciones ketoconazol tópico debe ser evitado. El miconazol es un inhibidor de la isoenzima del citocromo CYP3A4 y puede inhibir la eliminación de la S-warfarina. Esta interacción no se limita a uso sistémico. La FDA ha recibido dos informes sobre reacciones adversas de las mujeres que utilizan la combinación de un anticoagulante warfarina y miconazol vaginal. Varios informes de la literatura también describen la potenciación de los efectos anticoagulantes de la warfarina tras la administración concomitante de miconazol intravaginal. Las mujeres que recibieron warfarina y miconazol intravaginal pueden estar en riesgo de desarrollar un mayor tiempo de protrombina, el índice internacional normalizado (INR), y sangrado. Estrecha monitorización de los pacientes que recibieron esta combinación se justifica. Tanto el ketoconazol y el itraconazol se ha demostrado que inhibir el metabolismo hepático de cualquiera de astemizol o terfenadina. Arritmias cardíacas graves se han asociado con esta interacción de drogas. Debido miconazol está estrechamente relacionado con el ketoconazol y el itraconazol, también debe usarse con precaución en pacientes que reciben cualquiera de estos H1-bloqueantes. Los médicos deben tener en cuenta la vida media excepcionalmente larga de astemizol; astemizol se debe suspender al menos 1 semana antes de prescribir miconazol parenteral. Miconazol, cuando se administra sistémicamente, puede causar elevaciones marcadas en las concentraciones de cisaprida. Desde prolongación del intervalo QT y torsade de pointes se han asociado con medicamentos que aumentan las concentraciones de cisaprida, uso sistémico miconazol también debe evitarse durante la administración de cisaprida. Debido miconazol es estructuralmente similar a ketoconazol, interacciones de drogas similares pueden ocurrir con miconazol sistémica como con ketoconazol. Miconazol sistémica debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben ciclosporina, fenitoína, sirolimus, tacrolimus, o teofilina. La rifampicina se ha demostrado para acelerar la liquidación de otros antifúngicos imidazólicos sistémicos. La posibilidad de una respuesta reducida al miconazol parenteral debe ser considerada en pacientes que reciben rifampicina. Esto representa una interacción farmacocinética y no una farmacodinámica. La mayoría de los textos de referencia de drogas indican que el miconazol, cuando se administra sistémicamente, puede potenciar los efectos de los agentes hipoglucemiantes orales y que miconazol sistémica se ha implicado en la hipoglucemia grave cuando se administró a los pacientes que reciben estos fármacos. Desde miconazol fue aprobado originalmente para su uso en 1974, es probable que esta declaración se refiere a las sulfonilureas y no los agentes orales nuevas acarbosa y metformina. Además, no está claro si miconazol interactúa con todas las sulfonilureas o miembros seleccionados de este grupo. Miconazol tiene el potencial para inhibir las enzimas microsomales hepáticas, y agentes relacionados, fluconazol y ketoconazol se han reportado para potenciar el efecto de tolbutamida. Hasta que se disponga de más datos, miconazol IV debe administrarse con precaución a pacientes que reciben sulfonilureas orales. El cilostazol es extensamente metabolizada por el CYP3A4 y CYP2C19 isoenzima hepática y parece tener interacciones farmacocinéticas con muchos medicamentos que son potentes inhibidores de estas isoenzimas. Antifúngicos azoles (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, miconazol sistémica) han demostrado que aumenta el AUC de cilostazol y Cmáx cuando se administran conjuntamente. En algunos estudios, la co-administración de estos agentes con cilostazol dio como resultado una mayor incidencia de efectos adversos, tales como dolor de cabeza. Cuando los inhibidores de CYP3A4 y / o CYP2C19 importantes se administran de forma concomitante con cilostazol, la dosis cilostazol se debe reducir en un 50%. Modafinil es significativamente metabolizado por el sistema enzimático microsomal hepática CYP3A4. Antifúngicos azoles, incluyendo miconazol administrado sistémicamente, son inhibidores significativos de esta isoenzima y pueden reducir el aclaramiento de modafinilo. El espermicida nonoxinol-9 y octoxinol No debe administrarse simultáneamente con butoconazole, clotrimazol, econazol, miconazol, terconazole o preparaciones intravaginales Tioconazol. Estos antifúngicos azoles intravaginales pueden inactivar los espermicidas, que conduce a la insuficiencia de insumos anticonceptivos. Además, los ingredientes de la base de algunas de estas cremas y supositorios intravaginales azoles pueden interactuar con el látex de dispositivos anticonceptivos utilizados simultáneamente con los espermicidas, lo que lleva a la ruptura de la barrera física. A la inversa, es posible que los espermicidas pueden causar disminución de la eficacia de estos antifúngicos azólicos. Alosetron es parcialmente metabolizado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La administración simultánea de inhibidores de estas enzimas, tales como antifúngicos azoles (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol sistémica), puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas alosetron. La zonisamida se metaboliza por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La administración simultánea de inhibidores de estas enzimas, tales como antifúngicos azoles (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol sistémica), puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de zonisamida. CYP3A4 hepática es parcialmente responsable del metabolismo de la galantamina. La biodisponibilidad de la galantamina puede aumentar cuando se administra conjuntamente con los antifúngicos azoles sistémicos, que son inhibidores de CYP3A4. |
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Reacciones ADVERSAS
Miconazol puede causar una reacción en el lugar de la inyección. La flebitis y el prurito son las reacciones más comunes a miconazol IV. Si flebitis o prurito son severos o persistentes, miconazol debe interrumpirse. Las náuseas / vómitos y diarrea ocurren comúnmente durante el tratamiento con miconazol parenteral. Estas reacciones generalmente son transitorias y desaparecen después de los primeros días de terapia. Las náuseas y los vómitos pueden reducirse mediante la administración de un antiemético o antihistamínico antes de la infusión, ralentizando la velocidad de infusión, la disminución de la dosis, o evitando la administración hora de la comida. Mareos, somnolencia, fiebre y enrojecimiento a menudo son transitorios y persisten sólo durante los primeros días de la administración sistémica de miconazol. La anafilaxia se ha visto en algunos pacientes que reciben miconazol intravenosa, que se cree que es debido a que el vehículo de aceite de ricino polioxil 35. Los pacientes con hipersensibilidad a, o un historial de anafilaxis de, miconazol no deberían recibir este medicamento. La taquicardia sinusal y las arritmias cardíacas se han registrado en la administración rápida de miconazol sin diluir. Miconazol siempre debe darse durante un periodo de por lo menos 30-60 minutos y se diluyó en al menos 200 ml de fluido. Descensos transitorios de hematocrito, así como anemia han ocurrido en pacientes tratados con miconazol IV. La trombocitopenia o trombocitosis también se han visto. Los tiempos de hemorragia se mantuvo normal. La agregación de eritrocitos también se ha observado en muchos pacientes que reciben miconazol sistémica en dosis mayores que 1800 mg / día. El frotis de sangre periférica vuelve a dentro de la normalidad dentro de las 72 horas de una disminución de la dosis a 400 mg Q 8 horas o la suspensión de miconazol. La agregación es probablemente causado por el vehículo de la forma inyectable. La hiponatremia debido a un aumento en la secreción de vasopresina se ha visto con miconazol IV. El descenso medio en el sodio sérico era de 10 mEq / L y volvió a después de la interrupción normal. Mientras que la hiperlipidemia y el aumento de los triglicéridos séricos se pueden ver durante la terapia IV miconazol, estos niveles generalmente volverán a normal luego de completarse la duración normal del tratamiento miconazol. Irritación y ardor se han producido después de la aplicación intravaginal / cutánea de Nitrato de miconazol crema / supositorios. La crema debe utilizarse con moderación y se interrumpe si se desarrollan reacciones de irritación o hipersensibilidaD
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PRESENTACIONES Miconazole Cruex® Miconazole, Desenex Miconazole, M-Zole®, Micatin®, Monistat® | Fungoid® | Monistat® 3 | Monistat-Derm®
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REFERENCIAS
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Monografía
creada el 14 de enero 2013 .Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Para
el tratamiento tópico de la tinea pedis y tinea corporis: