DESCRIPCION

El halazepam es una benzodiazepina ansiolítica activa por vía oral. Se utiliza en el tratamiento de los desórdenes psíquicos que cursan con ansiedad. Se cree que su mecanismo de acción se debe a su capacidad para inhibir el ácido g-aminobutírico. Los efectos ansiolíticos del halazepam muestran un máximo a 1-3 horas y su semi-vida de eliminación es de 14 horas.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Alivio sintom�tico de la ansiedad y la tensi�n asociada a trastornos de ansiedad o a trastornos emocionales transitorios, as� como tratamiento coadyuvante en estados patol�gicos en los que se haya demostrado ansiedad, tensi�n y aprensi�n:

Administración oral:

• Adultos: la dosis �ptima de halazepam debe individualizarse en funci�n de la gravedad de los s�ntomas y la respuesta del paciente. La respuesta del paciente tras varios d�as de tratamiento permitir� al m�dico aumentar o reducir la dosis. La dosis de halazepam recomendada es de 20 mg (medio comprimido de 40 mg) hasta 40 mg tres o cuatro veces al d�a. La dosis total puede variar entre 80 a 160 mg diarios. El halazepam tambi�n se puede administrar en una dosis �nica a la hora de acostarse.
• Ancianos: En pacientes debilitados o en ancianos mayores de 70 a�os, la posolog�a inicial recomendada es de 20 mg (medio comprimido de 40 mg) una o dos veces al d�a. La dosis debe ajustarse en funci�n de las necesidades y de la tolerancia. La duraci�n del tratamiento debe ser la m�s corta posible. Se deber� reevaluar al paciente a intervalos regulares, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento especialmente en aquellos pacientes libres de s�ntomas. De forma general, la duraci�n total del tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo. En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento m�s all� del per�odo recomendado; dicha decisi�n s�lo puede ser adoptada por el m�dico al cargo del paciente tras sopesar la evoluci�n del mismo.

  Las benzodiazepinas s�lo est�n indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situaci�n de estr�s importante.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Esta contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad a las benzodiazepinas, en casos de miastenia gravis, insuficiencia respiratoria severa, s�ndrome de apnea del sue�o, insuficiencia hep�tica severa, glaucoma agudo de �ngulo estrecho.

Siempre se debe valorar la posibilidad de depresi�n asociada a la ansiedad, en particular la posibilidad de que existan tendencias suicidas, por lo cual ser�n necesarias medidas de protecci�n.

El halazepam no est� recomendado en el tratamiento de trastornos afectivos primarios o psicosis, ni se debe administrar como sustituci�n del tratamiento apropiado. Halazepam ejerce un efecto depresor sobre el sistema nervioso central, por lo que se debe evitar la ingesti�n de alcohol u otros agentes depresores del SNC durante el tratamiento con halazepam. En pacientes ancianos o debilitados, se recomienda limitar la dosis a la cantidad m�nima eficaz para evitar el desarrollo de ataxia y sedaci�n excesiva.

El halazepam puede acumularse en pacientes con deterioro de la funci�n renal. La dosis debe ajustarse consecuen-temente. Como sucede con todas las benzodiazepinas, en los pacientes con deterioro de la funci�n hep�tica puede ser necesario realizar an�lisis peri�dicos de dicha funci�n, adem�s de vigilar los posibles efectos farmacol�gicos crecientes. Se aconseja realizar hemogramas peri�dicos y pruebas de funci�n hep�tica en los pacientes en tratamiento a largo plazo con halazepam, ya que, como sucede con otras benzodiazepinas, se han descrito en raras ocasiones alteraciones transitorias de los recuentos leucocitarios y de las pruebas de funci�n hep�tica.

Dependencia: Aunque en los ensayos cl�nicos realizados con halazepam no se han descrito s�ntomas de retirada, el tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia f�sica y qu�mica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duraci�n del tratamiento y es tambi�n mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia f�sica, la finalizaci�n brusca del tratamiento puede acompa�arse de s�ntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensi�n, intranquilidad, confusi�n e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes s�ntomas: despersonalizaci�n, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto f�sico, alucinaciones o convulsiones. En aconsejable retirar a los pacientes que han recibido tratamiento a largo plazo con benzodiazepinas mediante la administraci�n de dosis decrecientes.

Insomnio de rebote y ansiedad: Se ha descrito un s�ndrome de car�cter transitorio tras la retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparici�n de los s�ntomas, aunque m�s acentuados, que dieron lugar a la instauraci�n del mismo. Se puede acompa�ar por otras reacciones tales como cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sue�o e intranquilidad. Ya que la probabilidad de aparici�n de un fen�meno de retirada/rebote es mayor despu�s de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresi�n definitiva.

Duraci�n del tratamiento: La duraci�n del tratamiento debe ser la m�s corta posible, dependiendo de la indicaci�n, y no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicaci�n. Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluaci�n de la situaci�n del paciente. Puede ser �til informar al paciente al comienzo del tratamiento de que �ste es de duraci�n limitada y explicarle de forma precisa c�mo disminuir la dosis progresivamente. Adem�s, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparici�n de un fen�meno de rebote, lo que disminuir� su ansiedad ante los s�ntomas que pueden aparecer al suprimir la medicaci�n.

Cuando se utiliza halazepam (benzodiazepinas de acci�n larga) es importante advertir al paciente de la inconveniencia de cambiar a otra benzodiazepina de acci�n corta, por la posibilidad de aparici�n de un fen�meno de retirada.

Amnesia: Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anter�grada. Este hecho ocurre m�s frecuentemente transcurridas varias horas tras la ingesta del medicamento, por lo que para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deber�an asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.

Reacciones psiqui�tricas y parad�jicas: Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como intranquilidad, agitaci�n, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deber� suspender el tratamiento. Estas reacciones son m�s frecuentes en ni�os y ancianos.

Grupos especiales de pacientes: Las benzodiazepinas no deben administrarse a ni�os, a no ser que sea estrictamente necesario; la duraci�n del tratamiento debe ser la m�nima posible. Los ancianos deben recibir una dosis menor. Tambi�n se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con insuficiencia respiratoria cr�nica por el riesgo asociado de depresi�n respiratoria. Las benzodiazepinas no est�n indicadas en pacientes con insuficiencia hep�tica severa, por el riesgo asociado de encefalopat�a. Las benzodiazepinas no est�n recomendadas para el tratamiento de primera l�nea de la enfermedad psic�tica. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresi�n (riesgo de suicidio). Las benzodiazepinas deben utilizarse con precauci�n extrema en aquellos pacientes con antecedentes de consumo de drogas o alcohol.

El halazepam se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.Como la administraci�n de benzodiazepinas raramente constituye una urgencia, su uso durante el embarazo debe evitarse, especialmente durante el primer trimestre del embarazo por el riesgo de malformaciones cong�nitas. Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendar� que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que est� embarazada, contacte con su m�dico para proceder a la retirada del tratamiento. Si, por estricta exigencia m�dica, se administra el producto durante una fase tard�a del embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre el neonato como hipotermia, hipoton�a y depresi�n respiratoria moderada. Los ni�os nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma cr�nica durante el �ltimo per�odo del embarazo pueden desarrollar dependencia f�sica, pudiendo desencadenarse un s�ndrome de abstinencia en el per�odo posnatal.

Lactancia: Debido a que el halazepam y sus principales metabolitos se excretan por la leche materna, su uso est� contraindicado en madres lactantes. Los neonatos metabolizan las benzodiazepinas m�s lentamente que los adultos y es posible que el f�rmaco y sus metabolitos se acumulen hasta alcanzar niveles t�xicos; por consiguiente, el f�rmaco no debe administrarse a madres lactantes.

INTERACCIONES

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinaci�n con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

La combinaci�n con depresores del SNC. Se puede producir una potenciaci�n del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsic�ticos (neurol�pticos), hipn�ticos, ansiol�ticos/sedantes, antidepresivos, analg�sicos narc�ticos, antiepil�pticos, anest�sicos y antihistam�nicos sedantes. En el caso de los analg�sicos narc�ticos tambi�n se puede producir un aumento de la sensaci�n de euforia, lo que puede incrementar la dependencia ps�quica. Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hep�ticos (particularmente el citocromo P-450) pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. Este es el caso de la rifampina, la teofilina y el consumo de tabaco entre otros.

REACCIONES ADVERSAS

La necesidad de interrumpir el tratamiento a causa de los efectos adversos ha resultado infrecuente. Las principales reacciones adversas a halazepam han sido:

Alteraciones sangu�neas y linf�ticas: Frecuentes (entre 1-10%): neutropenia, linfocitosis, eosinofilia.

Alteraciones del sistema nervioso central: Muy frecuentes: somnolencia transitoria y leve (29%); frecuentes (entre 1-10%): cefalea, apat�a, retraso psicomotor, desorientaci�n, confusi�n, embotamiento afectivo, euforia, disartria, depresi�n, s�ncope, mareos, ataxia, reacciones parad�jicas; poco frecuentes: (menor 1%) trastornos del sue�o, parestesias.

Alteraciones oculares: Frecuentes (entre 1-10%): diplop�a. Alteraciones del o�do: Poco frecuentes (menor 1%): alteraciones de la audici�n.

Alteraciones cardiovasculares: Frecuentes (entre 1-10%): taquicardia, bradicardia, hipotensi�n. Alteraciones del sistema respiratorio: Poco frecuentes (menor 1%): trastornos respiratorios.

Alteraciones gastrointestinales: Frecuentes (entre 1-10%): sensaci�n de mareo, n�useas, estre�imiento, aumento de la salivaci�n, dificultad para tragar, v�mitos, molestias g�stricas, sequedad de boca.

Alteraciones hep�ticas: Frecuentes (entre 1-10%): las enzimas fosfatasa alcalina y ASAT (GOT) elevadas; poco frecuentes (menor 1%): la enzima ALAT (GPT) elevada.

Sistema reproductivo: Poco frecuentes (menor 1%): alteraciones de la libido, trastornos genitourinarios.

Alteraciones generales: Frecuentes (entre 1-10%): fatiga, trastornos musculares, alteraciones del apetito; poco frecuentes (menor 1%): manifestaciones al�rgicas. Fen�menos de somnolencia, embotamiento afectivo, reducci�n del estado de alerta, confusi�n, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o diplop�a ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administraci�n continuada.

Amnesia: Puede desarrollarse una amnesia anter�grada al utilizar dosis terap�uticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amn�sicos pueden asociarse a conductas inadecuadas

Depresi�n: La utilizaci�n de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresi�n preexistente.

Reacciones psiqui�tricas y parad�jicas: Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales como intranquilidad, agitaci�n, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta. Dichas reacciones pueden ser severas y aparecen m�s frecuentemente en ni�os y ancianos.

Dependencia: La administraci�n del producto (incluso a dosis terap�uticas) puede conducir al desarrollo de dependencia f�sica: la supresi�n del tratamiento puede conducir al desarrollo de fen�menos de retirada o rebote

Puede producirse dependencia ps�quica. Se han comunicado casos de abuso de benzodiazepinas.

PRESENTACION

ALAPRYL Comp. 40 mg

Discontinuado en España en abril 2013

REFERENCIAS

• Fann WE, Pitts WM, Wheless JC. Pharmacology, efficacy, and adverse effects of halazepam, a new benzodiazepine. Pharmacotherapy 1982 Mar-Apr 2:2 72-9
• Mendels J, Wasserman TW, Michals TJ, Fine EW. Halazepam in the management of acute alcohol withdrawal syndrome. J Clin Psychiatry 1985 May 46:5 172-4
• Aden GC, O'Hair DE. Effectiveness of bedtime dosing of benzodiazepines: a placebo-controlled comparison of halazepam and clorazepate. Clin Ther 1980 3:3 209-18
• McEvilly JP, Etemad B . A double-blind parallel-group comparison of single bedtime doses of halazepam and placebo. J Int Med Res 1980 8:5 368-73
• Zisook S, Rogers PJ, Faschingbauer TR, Devaul RA. Absence of hostility in outpatients after administration of halazepam--a new benzodiazepine. J Clin Psychiatry 1978 Aug 39:8 683-5
• Kellner R, Bruzzese D, Winslow WW, Rada RT, Wall FJ. The effects of one-day treatment of anxiety with high doses of halazepam. J Clin Pharmacol 1978 Apr 18:4 203-9
• Rickels K, Pereira_Organ J, Csanalosi I, Morris RJ, Rosenfeld H, Sablosky L, Schless A, Werblowsky JH Halazepam and diazepam in neurotic anxiety: a double-blind study. Psychopharmacology (Berl) 1977 Apr 29 52:2 129-36