REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas a los factores antihemofílicos
son raros y aquellas que se producen están relacionadas con
la inyección o son reacciones alérgicas.
Las reacciones adversas
incluyen enrojecimiento, somnolencia, nublando o pérdida de la conciencia,
opresión en el pecho, escalofríos, dolor de cabeza, enzimas
hepáticas elevadas, letargia, náuseas / vómitos, parestesias,
taquicardia sinusal y alteraciones visuales.
Las rReacciones en el lugar de inyección
son el eritema, dolor y flebitis. Los síntomas de las reacciones
alérgicas y anafilactoides incluyen escalofríos, dolor de
espalda, fiebre, hipotensión, erupción (sin especificar),
urticaria y sibilancias. En raras ocasiones, después de grandes dosis
de factor antihemofílico (AHF), han sido reportados anemia hemolítica aguda, mayor
posibilidad de hemorragia, o hiperfibrinogenemia.
Ciertos
productos de AHF (Alphanate®, Humate-P® y Koate®-HP) en grandes
dosis y/o frecuentes en los pacientes con grupos sanguíneos A,
B, o AB puede resultar en hemólisis intravascular y la anemia hemolítica.
Si esto ocurre, debe ser
considerada la administración de glóbulos rojos
del tipo O serológicamente compatibles.
Se ha reportado trombocitopenia leve con el uso de factor antihemofílico
porcino. La trombocitopenia suele ser leve y no parece afectar a los pacientes
en la hemostasia general. Gravedad y la incidencia de plaquetas no se afecta parecen
estar relacionados con la dosis y pueden deberse a la presencia de porcino
factor de von Willebrand. Todos los productos derivados de plasma del factor antihemofílico humano tienen la posibilidad de causar la infección
iatrogénica a través de los agentes patógenos transmitidos
por la sangre. El riesgo de infección asociado con los productos derivados del plasma producidos desde mediados de la
década de 1980 se considera que es bajo debido a la cuidadosa selección
de los donantes de plasma y procesos de fabricación, que incluye
la inactivación térmica, el proceso de inactivación
viral detergente, y la purificación del anticuerpo monoclonal para eliminar eficazmente el VIH-1, VIH-2, hepatitis B y hepatitis C. Sin
embargo, los nuevos agentes patógenos transmitidos por la sangre
no controlados por medidas actuales pueden surgir teóricamente en
cualquier momento.
La transmisión de parvovirus B19, hepatitis y
la infección por VIH mediante el uso de productos derivados del plasma
de AHF ha sido documentada. La formación de anticuerpos (inhibidores)
al factor VIII puede verse en 8-10% de los pacientes con hemofilia A después
de la exposición a productos derivados del factor antihemofílico (AHF)
Los iInhibidores del factor VIII son inmunoglobulinas de la clase de cadena pesada
de IgG. Las cadenas ligeras de inhibidores del factor VIII son o bien únicamente
kappa (más común), únicamente lambda, o ambos. La reacción
entre los inhibidores del factor VIII VIII y factor parece ser dependiente
del tiempo y conduce a la producción de dos tipos de inhibidores,
Tipo I y Tipo II.
Los inhibidores Tipo I o simples tienen una cinética
de segundo orden, donde la cantidad de anticuerpo está relacionada
linealmente con el factor VIII residual después de la incubación
de factor VIII y el inhibidor de plasma. Los inhibidores de tipo II son normalmente
autoanticuerpos en lugar de aloanticuerpos hemofílicos. Con inhibidores
de tipo II, la interacción entre el inhibidor y el factor VIII es
variable y no llega a un punto final estable. Algunos factor VIII puede
permanecer medible, pero si se añade más factor VIII puede
ser parcialmente inactivada. Esto puede ser debido a la disociación
parcial del complejo factor VIII-inhibidor. La prueba de detección
más común para los inhibidores es el tiempo de tromboplastina
parcial activada (aPTT); el tiempo de coagulación en comparación
con los controles se prolonga en la presencia de inhibidores. Los
ensayos cuantitativos miden la cantidad de factor VIII inactivado por plasma del paciente
bajo ciertas condiciones. Una unidad de inhibidor se define como el recíproco
de la dilución de plasma del paciente que neutraliza una parte específica
del factor VIII. La prueba más común de este tipo es el método
Bethesda.
Los iInhibidores de tipo I pueden ser cuantificados por este método.
La cantidad de inhibidores de tipo II sólo puede ser aproximada.
La administración de altas dosis en bolo o infusiones continuas es generalmente efectiva en pacientes con un nivel de
inhibidor de < 5 unidades Bethesda (BU) / ml y algunas veces es exitoso
en pacientes con inhibidores de niveles de 10-20 BU / ml. En algunos casos
las dosis altas de AHF, administrados rápidamente, pueden ser capaces
de actuar en el proceso de la coagulación antes de que se neutralice
por los inhibidores. Los pacientes con inhibidores requieren una estrecha
vigilancia de la concentración plasmática del factor VIII
para determinar la dosis adecuada de AHF. |