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DESCRIPCION El vernakalant es un fármaco antiarrítmico que actúa preferentemente en las aurículas para prolongar la refractariedad auricular y para retrasar la conducción de los impulsos de forma dependiente de la frecuencia. Se utiliza para tratar fibrilaciones auriculares de reciente aparición. Mecanismo de acción: el vernakalant actúa preferentemente en las aurículas bloqueando las corrientes de potasio y de sodio y, en consecuencia, los potenciales de acción, alargando los períodos refractarios auriculares. La selectividad relativa del vernakalant sobre la refractariedad auricular frente a la ventricular se debe al bloqueo de las corrientes que están expresadas en las aurículas, pero no en los ventrículos, así como a las características electrofisiológicas únicas de la aurícula en fibrilación. En comparación con la amiodarona, el vernakalant revierte la fibrilación auricular a ritmo sinusal en muchos paciente en unos 12 minutos y siendo del 51.% los pacientes convertidos a los 90 minutos, frente al 5.1% para la amiodarona. Farmacocinética: después de una perfusión única de 10 minutos de 3 mg/kg de vernakalant (en forma de clorhidrato) las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 3,9 mg/ml y de 4,3 mg/ml después de una segunda perfusión de 2 mg/kg practicada a los 15 minutos de la primera. El vernakalant se distribuye amplia- y rapidamente por el cuerpo, con un volumen de distribución de aproximadamente 2 L/kg. La farmacocinética del vernakalant es lineal en el rango usual de dosis (0,5 mg/kg a 5 mg/kg). El aclaramiento corporal total medio de vernakalant es de 0,41 Ll/h/kg. La fraccion libre de vernakalant en el suero humano es de 53-63 % en un intervalo de concentracion de 1-5 mg/ml. El vernakalant se metaboliza por O-desmetilación a través de la isoenzima CYP2D6, seguida de glucuronidación. La excreción es renal. La semi-vida de eliminación es de unas 3 horas en los metabolizadores rápidos y de 5.5 horas en los metabolizadores lentos. En los pacientes con insuficiencia hepática, la exposición a vernakalant aumenta entre el 9 y 25%. Sin embargo, no es necesario un reajuste de las dosis. Toxicidad: no se han observado efectos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal, después de la administración intravenosa de vernakalant, a niveles de exposición (AUC) similares o inferiores a los niveles de exposición humana. En los estudios de desarrollo embriofetal, la administración oral de vernakalant dos veces al día originó niveles de exposición (AUC) por lo general superiores a los alcanzados en humanos con la dosis intravenosa única de vernakalant. Se produjeron malformaciones (huesos del cráneo deformes/ausentes/fundidos, incluyendo paladar hendido, radio torcido, escápula torcida/escápula deforme, tráquea estenosada, ausencia de tiroides, criptorquidia) en ratas y, en conejos con las dosis más altas estudiadas, se observó un aumento de la letalidad embriofetal, aumento del número de fetos con esternebra fusionada y/o adicional.
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración intravenosa:
El vernakalant se debe administrar mediante perfusion intravenosa, preferentemente mediante una bomba de perfusión, en un departamento clínico adecuado para la cardioversión. Unicamente un profesional sanitario bien cualificado debe administrar el vernakalant, vigilando frecuentemente al paciente mientras dure la perfusión y al menos durante 15 minutos después de finalizar la misma por si aparecieran signos y síntomas de una disminución súbita de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca.
- Pacientes
despues de cirugía cardíaca: no es necesario ajuste de
la dosis.
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CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES El vernakalant está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de su formulación. También está contraindicado el vernakalant en pacientes con estenosis aórtica grave, pacientes con presión arterial sistólica < 100 mm Hg, pacientes con insuficiencia cardiaca de clase NYHA III y IV o con intervalo QT prolongado en la situación inicial (> 440 ms no corregido), bradicardia grave, disfunción del nodo sinusal o bloqueo aurículo-ventricular de segundo y tercer grado en ausencia de marcapasos. Igualmente, el vernakalant está contraindicado en pacientes que hayan mostrado un síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio) dentro de los ultimos 30 dias. Antes de iniciar el tratamiento con vernakalant, los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y hemodinámicamente optimizados y en los pacientes con hipopotasemia los niveles de potasio deben ser normalizados. No se debe administrar el vernakalant si en las cuatro horas anteriores se han uilizado antiarritmicos intravenosos para el control del ritmo (clase I y clase III) ni estos últimos debe usarse en las cuatro horas siguientes a la administración de vernakalant. Se han comunicado casos de hipotensión grave durante e inmediatamente después de la perfusión de vernakalant. Se debe observar atentamente a los pacientes durante la duración completa de la perfusion y al menos durante 15 minutos despues de finalizar esta, con evaluación de las constantes vitales y monitorizacion continua del electrocardiograma, discontinuando el fármaco y/o instaurando el tratamiento médico adecuado en los siguientes casos: - Una caída súbita de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca, con o sin hipotensión o bradicardia sintomáticas. -Cambios
en el ECG (como pausa sinusal clinicamente significativa, bloqueo auriculoventricular
completo, nuevo bloqueo de rama, prolongación significativa del
QRS o del intervalo QT, cambios compatibles con isquemia o infarto y
arrítmia ventricular) Igualmente, los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mostraron una mayor incidencia de arritmia ventricular en las dos primeras horas despues de la dosis (7,3% con vernakalant en comparacion con el 1,6% con placebo). Estas arritmias se presentaron tipicamente como taquicardias ventriculares asintomaticas, monomórficas, no mantenidas (promedio de 3-4 latidos). El vernakalant debe usarse con precaución en pacientes hemodinámicamente estables con insuficiencia cardíaca congestiva de clases funcionales I a II de la NYHA. Esta contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva correspondiente a NYHA III o IV. El vernakalant no es eficaz para convertir el flutter auricular primario
típico a ritmo sinusal. Además, los El vernakalant se debe utilizar con precaucion en pacientes en tratados con antiarritmicos orales (clase I y III). El flutter auricular puede aumentar en estos pacientes.
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El vernakalant se clasifica dentro de la categoria C de riesgo en el embarazo. No hay datos acerca del uso de hidrocloruro de vernakalant en mujeres embarazadas. Después del uso oral repetido, los estudios en animales han demostrado malformaciones. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de vernakalant durante el embarazo. Se desconoce si el vernakalant y/o /sus metabolitos son excretados en la leche humana. No existe información sobre la excreción de vernakalant y/o sus metabolitos en la leche animal. No puede descartarse un riesgo para el niño que está recibiendo lactancia materna. Es necesario tener precaución cuando se utilice en mujeres en la lactancia. Fertilidad En estudios en animales, vernakalant no ha demostrado modificar la fertilidad
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INTERACCIONES Aunque el vernakalant es un sustrato de CYP2D6, el tratamiento con inhibidores débiles o potentes de esta isoenzima el plazo de 1 día antes de la perfusión no mostró diferencias significativas en sus parámetros farmacinéticos en comparación con pacientes sin tratamiento simultáneo con inhibidores de CYP2D6. El vernakalant
es un inhibidor moderado y competitivo de CYP2D6. Sin embargo, como
consecuencia de
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas inducidas por el vernakalant notificadas con más frecuencia (>5%) observadas en las primeras 24 horas despues de la infusión fueron disgeusia (alteracion del gusto) (16,0%), estornudos (12,5%) y parestesia (6,9%). Estos acontecimientos se produjeron alrededor del momento de perfusion, fueron transitorios y rara vez fueron limitantes del tratamiento. Otras reacciones adversas descritas sin
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PRESENTACION BRINAVESS 20 mg/ml, concentrado para solución para perfusión
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REFERENCIAS
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Monografía
creada el 30 de septiembre de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). |
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Conversión
rápida a ritmo sinusal de la fibrilacion auricular de inicio
reciente en adultos:
