Trióxido de Arsénico

 

Indicaciones y administración

El trióxido se arsénico se presenta en una solución concentrada conteniendo 1 mg/ml de As2O3 para infusión intravenosa, en ampollas conteniendo 10 ml. La sustancia activa es una polvo cristalino blanco poco soluble en agua.

Esta solución se debe disolver en 100-250 ml de glucosa al 5% en agua para inyección o en suero salino 0.9% inmediatamente después de extraer de la ampolla y no debe ser mezclada o administrada concomitantemente con otros fármacos. Todas estas operaciones se deben realizar en condiciones de asepsia, dado que la solución de As2O3 no contiene preservativos.

Una vez diluído en las soluciones intravenosas el As2O3 es química y físicamente estable durante 24 h a 15-30ºC y durante 48 horas si se mantiene en el frigorífico. Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente, a menos que todas las operaciones anteriores se han realizado en condiciones estériles.

El As2O3 se administra en dosis de 0.15 mg/kg/día en forma de una infusión intravenosa lenta en 1 o 2 horas hasta que se consigue la remisión de la médula ósea. Las infusiones diarias se deben administrar inicialmente estando el paciente hospitalizado, al comienzo de la fase de inducción. Cuando los síntomas agudos de la leucemia promielocítica han remitido y el paciente se encuentra estabilizado, las restantes dosis durante el tratamiento de inducción restante y durantel el tratamiento de consolidación se pueden dar siendo el paciente ambulatorio. El tratamiento de inducción no debe superar las 60 dosis (*). A las 3-6 semanas de puede administrarse el tratamiento de consolidación, con las mismas dosis diarias. En esta fase, no se deben superar las 25 administraciones que pueden darse a razón de 5 días/semana, en dias alternos o de cualquier otra forma siempre que no se sobrepasen las 5 semanas.

Recomendaciones para el tratamiento

Se han desarrollado recomendaciones para la monitorización de los pacientes durante el tratamiento con As2O3

Observación de los síntomas de síndrome de diferenciación en la APL

  • Comprobar diariamente el peso de los pacientes para detectar cualquier cambio
  • Dar instrucciones al paciente para que comunique inmediatamente fiebre, aumento súbido de peso, dolor musculoesquelético, retención de líquidos y/o disnea
  • En cuanto haya signos del síndrome administrar inmediatamentre 10 mg intravenosos de dexametasona dos veces al día durante un mínimo de 3 días hasta que los signos y síntomas hayan desaparecido
  • No se requiere la interrupción del tratamiento con As2O3
  • No se recomienda la administración de quimioterapìa

Monitorización de los electrolitos

  • Determinar el potasio, calcio y magnesio antes de iniciar el tratamiento con As2O3 corrigiendo cualquier anormalidad
  • Monitorizar los electrolitos al menos dos veces por semana (o más frecuentemente en el caso de pacientes clínicamente inestables) durante la fase de inducción y al menos una vez a la semana durante la fase de consolidación
  • Durante el tratamiento, mantener el potasio sérico por encima de los 4 mEq/L y el magnesio por encima de 1.8 mEq/L. Administrar suplementos i.v. u orales de estos electrolitos si fuera necesario
  • Aconsejar al paciente una alimentación rica en potasio (p.ej. naranjas o zumo de naranja)

Monitorización de la química plasmática

  • Los niveles de creatinina se deben determinar antes del tratamiento con As2O3 para asegurar que el paciente dispone de una función renal normal.
  • Investigar el posible desarrollo de hiperglucemia durante el tratamiento y tratarla adecuadamente
  • Si durante el tratamiento se detecta una anormalidad de la función hepática o renal, considerar la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis

Aumento de peso

  • Si el aumento de peso es sintomático de una retención de líquidos, tratar con diuréticos ahorradores de potasio

Determinación de electrocardiograma con 12 derivaciones

  • Realizar un electrocardiograma antes de iniciar el tratamiento con As2O3 , y luego, durante el tratamiento de inducción y consolidación, dos veces por semana (o más frecuentemente en caso de un paciente inestable)
  • Evitar el uso concomitante de fármacos que pueden aumentar el QT con el correspondiente riesgo de torsades de pointes (visitar: www.iqb.es/diccio/to.htm#torsades)