La enfermedad se caracteriza por una extrema sequedad de la piel acompañada de un prurito intenso y discapacitante.También suele obsersarve hiperqueratosis palmoplantar grietas y fisuras dolorosas. Muchas veces la onicodistrofia impide las actividades de la vida diaria y la alopecia que muchos pacientes presentan puede ser el resultado de la enfermedad por sí o de los tratamientos ya que muchos de ellos (p.ej. el interferon a) producen una alopecia que varía de paciente en paciente.

Muchas veces se presenta entropión con los subsiguientes de lagrimeos y ojos secos en los que pueden producirse infecciones. En los casos más graves puede ser necesaria una cirugía palpebral.

Cuando el hígado o el bazo se encuentran afectados (hepatoesplenomegalia) la prognosis de estos pacientes empeora drásticamente, siendo la supervivencia media del orden de los 40 meses