El grado de diferenciación se utiliza para clasificar la malignidad del carcinoma espinocelular. En un carcinoma de grado I, la mayor parte de las células están bien diferenciadas y se observan escasas mitosis.

Adicionalmente a los 4 tipos de Boders, en el carcinoma espinocelular adenoide (pseudoglandular o adenoacantoma de Lever) se observan cavidades alveolares tubulares en cuyo interior se encuentran células acantolíticas disqueratósicas. Superficialmente el tumor muestra una diferenciación escamosa, mientras que en la capa de la dermis, existe una verdadera actividad glandular con producción de sialomucina. Este tumor es altamente agresivo con propensión a la invasión de las estructuras faciales y perineurales

Otras variantes histológicas son el carcinoma espinocelular de células claras, el de células ahusadas y el círculos concéntricos.

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