Vademecum

TRIMETAZIDINA

DESCRIPCION

La trimetazidina es un fármaco antianginoso que muestra un efecto protector sobre la estructura y las funciones celulares de diversos tejidos u órganos, incluyendo el miocardio, frente a los efectos de la hipoxia, la isquemia o las perturbaciones metabólicas que deriven de ellas. Las aplicaciones terapeúticas de las trimetazidina son:

  • Cardiología: Estudios controlados a doble ciego contra placebo han demostrado que en la angina de esfuerzo, la trimetazidina mejora la capacidad del esfuerzo (trabajo total y duración del esfuerzo medidos en bicicleta ergométrica). Se observa un aumento del umbral isquémico que se aprecia por un retraso de la aparición de un descenso del segmento ST, sin ejercer, paralelamente, ninguna acción sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial. En consecuencia, la trimetazidina disminuye la frecuencia de las crisis anginosas y el consumo de nitratos.
    En pacientes con miocardiopatías graves de origen isquémico y, sometidos a un tratamiento digitalo-diurético, la trimetazidina disminuye el volumen cardíaco, mejora la fracción de eyección y reduce la disnea
  • En otorrinolaringología: Estudios controlados a doble ciego contra placebo han demostrado que la trimetazidina disminuye la sintomatología cocleovestibular de origen isquémico (acúfenos, vértigos), mejora los signos vestibulares espontáneos o provocados y, en las hipoacusias de percepción, limita la pérdida audiométrica y disminuye la molestia auditiva.
  • En oftalmología: Estudios controlados a doble ciego contra placebo o producto activo han demostrado que, en la patología coriorretiniana de origen isquémico, la trimetazidina mejora el electrorretinograma, objetivando una mejor actividad funcional de la retina y disminuye la permeabilidad capilar en la angiofluorografía con la consiguiente reducción de metamorfopsias y los escotomas, particularmente en las degeneraciones maculares seniles.

Mecanismo de acción: El efecto protector celular se explica gracias a las propiedades de la trimetazidina: evita la caída del metabolismo energético durante la isquemia, permitiendo una reposición rápida de los procesos de fosforilación oxidativa en la reperfusión. Disminuye la acidosis intracelular y corrige las alteraciones de los flujos iónicos transmembranarios provocadas por la isquemia. Estudios en modelos de hipertrofia cardíaca han puesto de manifiesto que la trimetazina reduce de forma significativa la progresión hacia el fallo cardíaco, reduciendo los niveles plasmáticos del BNP (péptido natriurético B)

Se opone a los efectos nocivos de los radicales libres. La trimetazidina no muestra ningún efecto hemodinámico

Farmacocinética: Por vía oral, la absorción de la trimetazidina es rápida y el pico plasmático aparece en menos de 2 horas tras la toma del medicamento. La concentración plasmática máxima alcanzada, tras administración única vía oral de 20 mg de trimetazidina, es de aproximadamente 55 ng/m. El estado de equilibrio, alcanzado entre las 24 y las 36 horas en administración repetida, es muy estable durante el curso del tratamiento. La biodisponibilidad es superior al 85%

El volumen aparente de distribución es de 4,8 l/kg lo cual indica una buena difusión tisular; la fijación proteica es débil: su valor medido in vitro es del 16%. La eliminación de la trimetazidina se hace principalmente por vía urinaria, siendo el tiempo de semivida media de 6 horas.

Toxicidad: en los estudios de toxicidad crónica en la rata y el perro se admninistraron dosis 200 y 40 veces superiores a la humana sin observarse modificaciones físicas, biológicas, anatomobiológicas o de comportamiento.

La administración oral de dosis hasta 100 veces la dosis terapéutica humana no modifica las funciones de la reproducción, fertilidad, fecundación, gestación, embriogénesis, lactancia, desarrollo peri y posnatal y capacidades reproductoras de los animales.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

La trimetazidina está indicada en el tratamiento de la angina pectoris, angina de esfuerzo, secuelas de infarto, y vértigos y acufenos debidos a un síndrome vestibular.

Algunos autores sugieren que la la trimetazidina podría reducir la nefrotoxicidas inducida por la ciclosporina.

Las dosis recomendadas son 20 mg dos a tres veces al día. Administrar en el momento de las comidas con un poco de agua. El tratamiento se debe prolongar durante 2 meses al menos.

La eficacia y seguridad de la trimetazidina no han sido establecidas en los niños

Los pacientes con insuficiencia renal o hepática no requieren reajustes en las dosis

CONTRAINDICACIONES

La trimetazina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad al fármaco.

Aunque no se ha observado ningún efecto embriotóxico o teratogénico en el curso de la experimentación animal, se debe evitar la prescripción durante los tres primeros meses del embarazo salvo indicación concreta del médico.

INTERACCIONES

No se ha descrito ninguna interacción medicamentosa; en particular, la trimetazidina puede ser prescrita en asociación con heparina, calciparina, antivitaminas K, hipolipemiantes orales, aspirina, betabloqueantes, antagonistas del calcio, y los digitálicos (la trimetazidina no modifica los niveles plasmáticos de digoxina).

Se recomienda evitar su asociación con los IMAOs, a pesar de no existir evidencia de interacción.

REACCIONES ADVERSAS

En raras ocasiones, alteraciones gastrointestinales leves: náuseas, vómitos y dolor epigástrico. Se han descrito en raras ocasiones cefaleas y vértigos

PRESENTACION

  • IDAPTAN Comp. recub. 20 mg; solución 20 mg/ml. SERVIER
  • TRIMETAZIDINA DAVUR, comp. recub, 20 mg. DAVUR

 

REFERENCIAS

  • Detry JM , Sellier P , Pennaforte S , Cokkinos D , Dargie H , Mathes P. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol 1994 Mar 37:3 279-88
  • Monteiro P , Oliveria PJ , Goncalves LM , Providencia LA. Trimetazidine-mediated cardioprotection during ischemia is mediated by mitochondrial respiratory chain's complex I activity. J Am Coll Cardiol 2003 Mar 19 41:6 Suppl B 373
  • Shlyakhto EV , Almazov VV , Nifontov EM , Vakhrameyeva IV , Rudomanov OG , Zakharov DV , Kazarin VV , Vakhrameyeva NV. Antianginal effects of trimetazidine and left ventricular function improvement in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiovasc Drugs 2002 2:2 119-24
  • Marzilli M. Cardioprotective effects of trimetazidine: a review. Curr Med Res Opin 2003 19:7 661-72
  • McClellan KJ , Plosker GL. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions. Drugs 1999 Jul 58:1 143-57
  • Bouccara D. Contribution of vastarel 20 mg (trimetazidine) in the treatment of vertigo: synopsis of clinical trials Ann Otolaryngol Chir Cervicofac 1999 Apr 116:1 43-6
  • Detry JM , Leclercq PJ. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic ambulatory monitoring. Am J Cardiol 1995 Aug 24 76:6 8B-11B
  • Imène Tabbi-Anneni, Cécile Helies-Toussaint, Didier Morin, Anne Bescond-Jacquet, Arnaud Lucien and Alain Grynberg. Prevention of Heart Failure in Rats by Trimetazidine Treatment: A Consequence of Accelerated Phospholipid Turnover? Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics. Vol. 304, Issue 3, 1003-1009, March 2003