SULFINPIRAZONA EN VADEMECUM

	DESCRIPCION La sulfinpirazona es una sulfamida uricosúrica derivada del pirazol, activa por vía oral, utilizada en el tratamiento de la gota y de la artritis gotosa. Mecanismo de acción: la sulfinpirazona actúa a nivel renal, impidiendo la reabsorción del ácido úrico por los túbulos renales. Los riñones juegan un papel importante en la eliminación del ácido úrico. Después de haber sido filtrado en su mayor parte en el glomérulo, el ácido úrico experimenta en los túbulos proximales una reabsorción y una secreción, siendo eliminado en la orina menos del 10% de la cantidad filtrada. El ácido úrico, el producto final del metabolismo de las purinas está presente en el plasma a unas concentraciones de 5 mg/100 ml. Cuando las concentraciones plasmáticas aumentan, se produce una hiperuricemia pudiéndose depositar cristales de urato en los tejidos ocasionando patologías como la artritis gotosa, la urolitiasis o una uropatía obstructiva. Se conocen varios transportadores moleculares en el túbulo proximal que regulan la excreción de urato, entre ellos los transportadores de aniones orgánicos (Organic Anion Transporter, OAT) estando los OAT1 y OAT3 implicados en la captación de urato como primer paso de la secreción tubular. Adicionalmente el transportador de urato URAT1 reabsorbe el urato filtrado desde la orina a las células tubulares. Los fármacos uricosúricos probenecid y sulfinpirazona inhiben la reabsorción de uratos interfiriendo con el URAT1. Pero, además la sulfinpirazona inhibe la recaptación del transportador OAT4, mientras que el probenecid actúa sobre los transportadores OAT1 y OAT3. Farmacocinética: la farmacocinética y metabolismo de la sulfinpirazona ha sido estudiados después de la administración 100 mg del producto marcado a voluntarios. El área bajo la curva 0-24 h de sulfinpirazona se correspondió con el 61.7% de toda la radioactividad, siendo el resto atribuido a los metabolitos sulfato-pirazólico y p-hidroxi-sulfato pirázolico. La aparición del sulfato en el plasma puede tener significancia clínica debido a que este metabolito tiene un potente efecto antiagregante plaquetario "in vitro". La mayor parte de la sulfinpirazona se elimina como glucurónido por vía renal. INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la artritis gotosa: Administración oral Adultos: inicialmente, se recomiendan dosis de 200 a 400 mg/día en dos administraciones con las comidas o con leche, aumentando progresivamente las dosis a lo largo de una semana hasta llegar a las dosis de mantenimiento. Las dosis de mantenimiento mas usuales son de 400 mg/día pudiéndose aumentar hasta 800 mg/día. Ocasionalmente, cuando las concentraciones de ácido úrico en sangre se han reducido, pueden reducirse las dosis a 200 mg/día. El tratamiento se debe mantener sin interrupciones aún si se presentan exacerbaciones que pueden ser tratadas con colchicina. Los pacientes tratados con anterioridad con otros fármacos uricosúricos pueden ser transferidos a la sulfinpirazona en sus dosis usuales. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La sulfinpirazona está contraindicada en pacientes con alergia al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación. Como ocurre con todos los fármacos derivados del pirazol, los pacientes deben ser estrechamente vigilados realizando frecuentes análisis de sangre. En efecto los pirazoles pueden ocasionar discrasias sanguíneas. Igualmente, se recomienda precaución si la sulfinpirazona se administra a pacientes con úlcera péptica debido a que puede agravarse esta condición. La sulfinpirazona puede exacerbar la úlcera péptica estando contraindicada en pacientes con esta condición. Recientes comunicaciones han puesto de manifiesto que la sulfinpirazona puede potenciar los efectos de ciertas sulfamidas tales como la sulfadiazina y el sulfisoxazol. Además, otros compuestos pirazolónicos (p.ej, la fenilbutazona) pueden potenciar las sulfonilureas antidiabéticas orales produciendo hipoglucemia. Se recomienda precaución si se utiliza la sulfinpirazona con antidiabéticos orales o insulina. La sulfinpirazona es un potente agente uricosúrico y, puede precipitar un cólico renal y una urolitiasis, especialmente al comienzo de un tratamiento. Por este motivo, se recomienda una adecuada hidratación del paciente y la alcalinización de la orina. En el caso de disfunciones renales, se recomienda la monitorización de la función renal. Aunque se han comunicado casos de insuficiencia renal, no siempre se ha podido establecer una relación causal.
	Aunque no se han comunicado casos de malformaciones fetales cuando se administró sulfinpirazona durante el embarazo, algunos estudios en animales con pirazoles han dado resultados poco conclusivos. Se recomienda no utilizar este fármaco durante el embarazo a menos que los beneficios superen los posibles riesgos para el feto.
	INTERACCIONES Los salicilatos antagonizan la acción uricosúrica de la sulfinpirazona y su uso está contraindicado. La sulfinpirazona pueden acentuar los efectos de los anticoagulantes cumarínicos y disminuir la actividad de la protrombina. La sulfinpirazona puede incrementar los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas. Se recomienda precaución cuando la sulfinpirazona se administra a diabéticos tipo 2. Un estudio en voluntarios ha puesto de manifiesto que la sulfinpirazona aumenta el aclaramiento del verapamil.
	REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas mas frecuentes son molestias intestinales que pueden minimizarse ingiriendo el fármaco con la comida, con leche o con antiácidos. Pese a estas precauciones, la sulfinpirazona puede agravar una úlcera péptica preexistente. Se han comunicado casos de rash, si bien no es necesario discontinuar el tratamiento. En general, no se han observado ninguna alteración del equilibrio electrolítico. En raras ocasiones se han presentado discrasias sanguíneas (anemia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia aplásica) alguna veces asociadas a un tratamiento concomitante con colchicina. En un caso, de ha comunicado el desarrollo de leucemia después de un largo tratamiento con sulfinpirazona, si bien no ha sido establecida de forma inequívoca una relación causa-efecto.
	PRESENTACION Anturane, comp 100 y 200 mg. Ciba-Geigy Corporation (USA)
	REFERENCIAS Dieterle W, Faigle JW, Moppert J. New metabolites of sulfinpyrazone in man. Arzneimittelforschung . 1980;30(6):989-93. Conaghan PG, Day RO. Risks and benefits of drugs used in the management and prevention of gout. Drug Saf . 1994 Oct;11(4):252-8. Halpern R, Fuldeore MJ, Mody RR, Patel PA, Mikuls TR.The effect of serum urate on gout flares and their associated costs: an administrative claims analysis. J Clin Rheumatol . 2009 Feb;15(1):3-7 Solomon DH, Avorn J, Levin R, Brookhart MA. Uric acid lowering therapy: prescribing patterns in a large cohort of older adults. Ann Rheum Dis . 2008 May;67(5):609-13.
	Monografía revisada el 29 de Marzo de 2010.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).