DESCRIPCION

EL ranelato de estroncio es un nuevo fármaco indicado en el tratamiento de la osteoporosis con objeto de reducir la incidencia de fracturas. Se compone de dos átomos de estroncio estable y una molécula de ácido ranélico que facilita un compromiso óptimo entre el peso molecular, la farmacocinética y la aceptabilidad del fármaco.

El ranelato de estroncio aumenta la formación de hueso en los cultivos de tejido óseo así como la replicación de los precursores de osteoblastos y la síntesis de colágeno en los cultivos de células óseas; también reduce la resorción ósea al disminuir la diferenciación de los osteoclastos y la actividad de resorción, inclinando de esta manera el balance del recambio óseo se inclina a favor de la formación de hueso.

Mecanismo de accion: el ranelato de estroncio aumenta la masa ósea trabecular, así como el número y el grosor de las trabéculas en las ratas intactas, aumentando la fuerza ósea. En el tejido óseo animal y humano tratados con estroncio, éste se adsorbe sobre todo en la superficie de los cristales y apenas reemplaza al calcio en los cristales de apatita del hueso recién formado. El ranelato de estroncio no modifica las características de los cristales óseos. En los ensayos clínicos, las biopsias de la cresta ilíaca, obtenidas hasta 60 meses después del tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio no revelaron ningún efecto nocivo para la calidad o mineralización de los huesos. Por otra parte, las concentraciones séricas del calcio y de la hormona paratiroidea (PTH) disminuyen ligeramente mientras que las concentraciones sanguíneas de fósforo y la actividad de la fosfatasa alcalina total aumentan como consecuencia de los efectos farmacológicos del fármaco.

Farmacocinética: La farmacocinética del estroncio y del ácido ranélico se ha estudiado en voluntarios jóvenes, en mujeres posmenopáusicas sanas y también durante la exposición prolongada de mujeres con osteoporosis posmenopáusica, incluidas mujeres de edad avanzada. Debido a su elevada polaridad, la absorción, distribución y unión a las proteínas plasmáticas del ácido ranélico son bajas. El ácido ranélico no se acumula ni tampoco se metaboliza en los animales o en la especie humana. El ácido ranélico absorbido se elimina rápidamente e inalterado por los riñones. La biodisponibilidad absoluta del estroncio es del orden del 25% (19-27%) después de administrar una dosis oral de ranelato de estroncio de 2 g. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 3 a 5 horas después de una dosis única de 2 g. El estado estacionario (steady state) se alcanza después de dos semanas de tratamiento. La ingestión del ranelato de estroncio con el calcio o los alimentos reduce la biodisponibilidad del estroncio aproximadamente en un 60-70%, en comparación con su administración 3 horas después de las comidas. Por lo tanto se debe evitar la ingestión de alimentos y de calcio tanto antes como después de administrar el ranelato de estoncio. Los suplementos de vitamina D por vía oral no afectan la exposición al estroncio.

El estroncio posee un volumen de distribución aproximado de 1 l/kg. La unión del estroncio a las proteínas plasmáticas humanas es baja (25%), mostrando el estroncio una gran afinidad hacia el tejido óseo. La medición de la concentración del estroncio en muestras de biopsia de la cresta ilíaca de pacientes tratadas hasta 60 meses con 2 g/día de ranelato de estroncio indicó que la concentración ósea de estroncio puede alcanzar una meseta al cabo de unos 3 años de tratamiento. No hay datos que revelen la cinética de eliminación ósea del estroncio después del tratamiento.

El estroncio, como catión divalente, no se metaboliza. El ranelato de estroncio no inhibe las enzimas del citocromo P450. La eliminación del estroncio no depende del tiempo ni de la dosis. La semivida eficaz del estroncio es de unas 60 horas. El estroncio se excreta por los riñones y el tracto gastrointestinal. Su aclaramiento plasmática se acerca a 12 ml/min y su aclaramiento renal, es de 7 ml/min.

Toxicidad: la administración oral crónica de ranelato de estroncio en dosis altas indujo anomalías óseas y dentales en roedores, principalmente fracturas espontáneas y retrasos de la mineralización. Estos efectos aparecieron con valores óseos de estroncio dos a tres veces mayores que los descritos durante el tratamiento clínico prolongado y revirtieron al suspender el tratamiento.
Los estudios sobre la toxicidad durante el desarrollo de ratas y conejos dieron como resultado anomalías óseas y dentales (p. ej., angulación de los huesos largos y costillas onduladas) en la descendencia. Los efectos en las ratas revirtieron a las 8 semanas de la interrupción del tratamiento. No se han observado efectos mutagénicos ni carcinogénicos.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica a fin de reducir el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera:

Administración oral:

• Adultos: la dosis diaria recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al día, por vía oral.
  La absorción del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche y los productos lácteos, de modo se debe administrar entre las comidas. Se recomienda su administración al acostarse, si es posible, dos horas después de cenar como mínimo.
• Pacientes geriatricos: no son necesarios reajustes en la dosis.

Las pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) no
precisan ningún ajuste posológico. El ranelato de estroncio no se recomienda para las pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min). Como el ranelato de estroncio no se metaboliza, las pacientes con insuficiencia hepática no precisan ningún ajuste posológico.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El ranelato de estroncio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación.

Se ha comprobado que el tratamiento con ranelato de estroncio se asocia a una mayor incidencia de trombosis veniosa, incluyendo embolia pulmona, desconociéndose las causas de este fenómeno. Se recomienda especial precaución en casos en pacientes con un riesgo elevado de trombosis venosa, adotándose las medidas preventivas más adecuadas.

Se han notificado casos de síndromes de hipersensibilidad graves, incluyendo, en particular, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), algunas veces mortales, con el uso del ranelato de estroncio. El síndrome DRESS se caracteriza por erupción cutánea, fiebre, eosinofilia y afectación orgánica (ej.: adenopatía, hepatitis, nefropatía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial). Suele aparecer a las 3-6 semanas de iniciado el tratamiento, desapareciendo cuando se discontinua el fármaco y se inicia un tratamiento con corticoides. Las pacientes deben ser informados de que, en el caso de una erupción cutánea, deben consultar inmediatamente al médico.

Se supone que el ranelato de estroncio se debe administrar solamente a mujeres post-menopaúsicas. No existen datos clínicos sobre la utilización del ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. En los
estudios con animales, las dosis altas mostraron efectos óseos reversibles en la descendencia de las
ratas y conejas tratadas durante la gestación. Si se administrara ranelato de estroncio involunta-riamente durante el embarazo, se suspenderá inmediatamente el tratamiento.

El estroncio se excreta con la leche por lo que el ranelato de estroncio no debe administrarse a madres
lactantes.

INTERACCIONES

Los alimentos, la leche y los productos lácteos y los medicamentos que contienen calcio pueden
reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70%. Se recomienda no ingerir estas sustancias en las 2 horas anteriores o 2 horas posteriores a la administración del ranelato de estroncio.

Como los cationes divalentes, incluyendo el estroncio, pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclina y las quinolonas administradas por vía oral, reduciendo su absorción. No se recomienda la administración del ranelato de estroncio durante el tratamiento con estos antibióticos.

No se han observado interacciones dignas de interés del ranelato de estroncio con antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico), anilidas (como el paracetamol), antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos digitálicos, nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para las enfermedades cardíacas, antagonistas del calcio, betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II, agonistas selectivos de los receptores adrenérgicos beta–2, anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos y benzodiazepinas, fármacos que son los más prescritos a las mujeres postmenopáusicas.

El estroncio interfiere los métodos colorimétricos para la determinación de las concentraciones
sanguíneas y urinarias de calcio. Por eso, en la práctica clínica, para medir con exactitud las
concentraciones sanguíneas y urinarias de calcio se requieren métodos de espectrometría de emisión
atómica con plasma de acoplamiento inductivo o bien de espectrometría de absorción atómica.

REACCIONES ADVERSAS

En los estudios clínicos controlados por placebo, las tasas de incidencia generales de los efectos adversos causados por el ranelato de estroncio no difirieron de las del placebo y los efectos adversos tuvieron, por lo común, un carácter leve y pasajero.

Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en náuseas y diarrea que, por regla general aparecieron al comienzo del tratamiento. La discontinuación del tratamiento obedeció, sobre todo, a las náuseas (1,3% en el grupo del placebo y 2,2% en el del ranelato de estroncio).

Otras reacciones adversas reportadas en comparación con el placebo fueron cefaleas (3.3% frente a 2.7%); náuseas (7,1% frente a 4,6%), diarrea (7,0% frente a 5,0%), heces blandas (1,0% frente a
0,2%); dermatitis (2,3% frente a 2,0%), eccema (1,8% frente a 1,4%).

El 1,4% y el 0,6% de los pacientes tratados con de ranelato de estroncio y placebo respectivamente,
experimentaron incrementos pasajeros (>3 veces el límite superior de la normalidad) en la actividad de
la creatinakinasa (fracción musculoesquelética) durante el tratamiento. En la mayoría de los casos,
estos valores revirtieron espontáneamente a la normalidad sin modificar el tratamiento.

PRESENTACION

• Protelos sobres de 2 g . SERVIER
• Osseor, sobres de 2 g. ROVI

REFERENCIAS

• Jonville-Béra AP, Crickx B, Aaron L, Hartingh I, Autret-Leca E. Strontium ranelate-induced DRESS syndrome: first two case reports. Allergy. 2009 Apr;64(4):658-9.
• Marie PJ. Effective doses for strontium ranelate. Osteoporos Int. 2008 Dec;19(12):1813;
• Lam S, Zouzias K. Strontium ranelate for the management of osteoporosis. Consult Pharm. 2008 Jul;23(7):531-7.
• Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008 Dec;67(12):1736-8
• Reginster JY, Felsenberg D, Boonen S, Diez-Perez A, Rizzoli R, Brandi ML, Spector TD, Brixen K, Goemaere S, Cormier C, Balogh A, Delmas PD, Meunier PJ. Effects of long-term strontium ranelate treatment on the risk of nonvertebral and vertebral fractures in postmenopausal osteoporosis: Results of a five-year, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1687-95.
• Blake GM, Fogelman I. Strontium ranelate: a novel treatment for postmenopausal osteoporosis: a review of safety and efficacy. Clin Interv Aging. 2006;1(4):367-75. Review