Vademecum

PENTOXIFILINA
Nota importante

DESCRIPCION

La pentoxifilina es un derivado semi-sintético de la dimetilxantina, químicamente emparentado con la teofilina y la cafeína. A diferencia de estos fármacos, la pentoxifilina posee efectos hematológicos que son útiles en el tratamiento sintomático de las complicaciones de las enfermedades vasculares periféricas. También se utiliza en el tratamiento de la anemia falciforme, las neuropatías diabéticas y las insuficiencias cerebrales agudas y crónicas.

Mecanismo de acción: la pentoxifilina mejora la flexibilidad de los eritrocitos y disminuye la viscosidad de la sangre, sin que se conozca el mecanismo de estos efectos. Parece ser que el fármaco inhibe la fosfodiesterasa eritrocitaria, aumentando la actividad del AMP-cíclico. Este aumento haría que la membrana del eritrocito fuera más capaz de mantener su integridad, haciendo a la célula más resistente a las deformaciones. En cuanto a la reducción de la viscosidad de sangre, se atribuye a una reducción de las concentraciones de fibrinógeno plasmático y a un aumento de la actividad fibrinolítica. La disminución de la viscosidad de sangre permite una mejor circulación de esta en la microvasculatura y mejora el intercambio de oxígeno. A diferencia de la teofilina, la pentoxifilina no tiene efectos broncodilatores.

Farmacocinética: después de una dosis oral la pentoxifilina es rápida y casi completamente absorbida por el tracto digestivo. Experimenta un metabolismo de primer paso bastante elevado, alcanzando los niveles plasmáticos máximos a las 2-4 horas. La presencia de alimentos disminuye la velocidad de absorción del fármaco, pero no la cantidad total que entra en la circulación sistémica. Aunque no se conoce del todo la distribución de la pentoxifilina en el organismo, se sabe que tanto el fármaco nativo como sus metabolitos se excretan en la leche materna.

La pentoxifilina se metaboliza en el hígado, pero también en los eritrocitos: en el primero se origina el metabolito 3-carboxipropílico, mientras que en los eritrocitos el metabolito es la 5-hidroxihexilpentoxifilina. Las semi-vidas de la pentoxifilina y de sus metabolitos son 0.4-08 horas y 1.6-1.8 horas, respectivamente. La eliminación de la pentoxifilina y de sus metabolitos es mayoritariamente renal, sin que se acumule en el plasma después de dosis repetidas. Aunque el aclaramiento renal se reduce ligeramente en la insuficiencia renal, no son necesarios reajustes en las dosis

 

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la claudicación intermitente asociada a vasculopatías periféricas:

Administración oral:

  • Adultos: 400 mg tres veces al día con las comidas. Si las reacciones adversas fueran intolerables, las dosis se deben reducir a 400 mg dos veces al día, y si estas no fueran toleradas, se debe discontinuar el tratamiento. Aunque algunos pacientes pueden experimentar un alivio sintomático después de 2-4 semanas de tratamiento, se recomienda esperar al menos 8 semanas antes de comprobar la eficacia de la pentoxifilina
  • Ancianos: comenzar el tratamiento con 400 mg dos veces al día, aumentando después a 400 mg tres veces al día. Si las dosis más bajas no fueran toleradas, se recomienda discontinuar el tratamiento
Monografía del síndrome de Behcet

Tratamiento del síndrome de Behcet:

Administración oral:

  • Adultos: se han comunicado casos en los 300 mg de pentoxifilina dos veces al día durante 2 semanas han mejorado los síntomas asociados al síndrome de Behçet
Monografia de la anemia falciforme

Prevención de claudicaciones en la anemia drepanocítica (anemia falciforme):

Administración oral

Adultos: un número no muy elevado de pacientes han sido tratados con éxito con 2-2.4 g de pentoxifilina/día divididos en 3 o 4 administraciones durante dos años.

 

Tratamiento del dolor neuropático secundario a la neuropatía diabética:

Administración oral

Adultos: se han administrado dosis de 400 mg tres veces al día

Monografía de la Enfermedad de Kawasaki

Tratamiento de la enfermedad de Kawasaki:

Administración oral:

  • Niños: la administración de 20 mg/kg/día de pentoxifilina dividida en tres dosis, asociada a aspirina y inmunoglobulina intravenosa redujo la incidencia de lesiones coronarias en niños con la enfermedad de Kawasaki
 

CONTRAINDICACIONES

La pentoxifilina no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo La pentoxifilina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas o durante la lactancia, por lo que se recomiendan tomar precauciones en estos casos
 

La pentoxifilina y sus metabolitos se pueden acumular en pacientes con grave insuficiencia renal o hepática. En estos pacientes, las dosis se deben ajustar individualmente en función de la respuesta clínica y de la tolerancia al fármaco. De igual forma, los ancianos tienen un aclaramiento reducido de la pentoxifilina, siendo necesarias en algunos casos, reducciones de las dosis

La pentoxifilina se debe utilizar en precaución en pacientes con factores de riesgo asociados a sangrado o hemorragias, como los que padezcan una úlcera péptica o hayan experimentado recientemente cirugía. En estos casos se recomienda vigilar periódicamente la hemoglobina y el hematocrito.

Se desconocen la eficacia y seguridad de la pentoxifilina en los niños

INTERACCIONES

Las concentraciones plasmáticas de pentoxifilina aumentan cuando se administra concomitantemente cirprofloxacina, debido a que la quinolona reduce el metabolismo hepático de la pentoxifilina, mientras que, por el contrario, aumenta el metabolismo eritrocitario. Se recomienda vigilar un posible aumento de los efectos secundarios de la pentoxifilina cuando se administra concomitantemente ciprofloxacina.

La cimetidina, un conocido inhibidor de las enzimas hepáticas, puede igualmente aumentar las concentraciones plasmáticas de pentoxifilina Se recomienda vigilar un posible aumento de las reacciones adversas

La pentoxifilina interacciona con la warfarina, aumentando la inhibición de la agregación plaquetaria. Se han comunicado aumentos del tiempo de protrombina cuando ambos fármacos se han utilizado al mismo tiempo. Se recomienda monitorizar los tiempos de protrombina, así como la hemoglobina y el hematocrito.

La administración de antiagregantes plaquetarios (p.ej. cilostazol, clopidogrel, ticlopidina) conjuntamente con la pentoxifilina no ha sido estudiada y, por lo tanto, si ambos tipos de fármacos se administran conjuntamente se deben tomar precauciones. Podrían producirse efectos aditivos o sinérgicos

En un pequeño número de pacientes estabilizados con teofilina, la administración de pentoxifilina aumentó los niveles plasmáticos de la primera con el correspondiente riesgo de toxicidad. Es de destacar que aunque ambos fármacos son derivados xantínicos no existen reacciones cruzadas entre ellos ni la pentoxifilina interfiere con la analítica de la teofilina.

Monografía de genjibre El jengibre inhibe la tromboxano-sintetasa y es un agonista de la prostaciclina y debe ser consumido con precaución en los pacientes tratados con antiagregantes plaquetarios
Monografía de la castaña de las Indias La castaña de las Indias (Aesculus hippocastanum) puede aumentar el riesgo de sangrado si se administra a pacientes anticoagulados o tratados con fármacos que afectan a la agregación plaquetaria o a la hemostasis. Al parecer, los efectos de la castaña de las Indias se deben a la presencia de la esculina, una saponina que tiene efectos antitrombóticos.
 

REACCIONES ADVERSAS

La pentoxifilina puede producir reacciones adversas en el tracto digestivo y en el sistema nervioso central. En general, las reacciones adversas son dosis-dependientes y disminuyen o desaparecen al reducir las dosis.

Las náuseas y vómitos son los efectos secundarios observados con mayor frecuencia, siendo menores cuando se utilizan formulaciones de pentoxifilina de liberación sostenida. Los mareos y cefaleas se presentan aproximadamente en el 1% de los pacientes, siendo menos frecuentes cuando se utilizan formulaciones de liberación sostenida

PRESENTACION

  • ELORGAN Comp. con cubierta pelicular retard 400 mg
  • ELORGAN Sol. iny. 300 mg
  • HEMOVAS Comp. recub. retard 600 m
  • PENTOXIFILINA ALTER EFG Comp. de liberación prolongada 400 mg
  • NELORPIN Comp. recub. 600 mg
  • PENTOXIFILINA DAVUR EFG Comp. de liberación prolongada 400 mg
  • TRENTAL 400 mg comp. SANOFI-AVENTIS

 

 

REFERENCIAS

  • Dennenhoffer MA, Rozek S. Pentoxifylline in sickle cell anemia. Drug Intel Clin Pharm 1987;21:620.
  • Vinik AI, Holland MT, Le Beau JM, et al. Diabetic neuropathies. Diabetes Care 1992;15:1926—75.
  • Yasui K, Ohta K, Kobayashi M et al. Successful treatment of Behcet disease with pentoxifylline. Ann Intern Med 1996;124:891—2.
  • Kano Y, Hirayama K, Orihara M, Shiohara T. Successful treatment of Schamberg’s disease with pentoxifylline. J Am Acad Dermatol 1997; 36:827-30
    9. Geller M. Doenca de Schamberg: capilarite lnfocitica pigmentar purpurica. Rev Bras Alerg Inmunopatol 1999; 22: 57-9
    10. Torrelo A, Requena C, Mediero I, Zambrano A. Schamberg’s purpura in children: a review of 13 cases. J Am Acad Dermatol. 2003; 48:31-3
  Monografía creada el 12 de abril de 2009. Equipo de Redacción de IQB
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