Vademecum

 
 
Nota importante

DESCRIPCION

El olmesartan medoxomilo es un profármaco que se hidroliza rápida y completamente a olmesartan durante el proceso de absorción intestinal. El olmesartan es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina AT1 que se utiliza para el tratamiento de la hipertensión en particular en los pacientes que no toleran los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

Mecanismo de acción: la angiotensina II es, como es sabido, el principal agente presor del sistema renina-angiotensina, con potentes efectos vasoconstrictores, estimulación de la síntesis de aldosterona y reabsorción renal de sodio. Su síntesis es bloqueada por los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). El olmesartan bloquea los efectos de la angiotensina II al unirse de forma selectiva a los receptores AT1 del músculo liso vascular y, por tanto, es independiente de la síntesis de la angiotensina II. Además no inhibe la degradación de la bradikinina (que es llevada a cabo por la ECA), si bien se desconoce la relevancia clínica de este hecho.

Las funciones del receptor de angiotensina AT2 son menos conocidas que las del AT1. Parece ser que en algunas células modulan la proliferación, la diferenciación de los tejidos neurales e incluso inducen a apoptosis. En cualquier caso, la afinidad del olmesartan hacia este receptor es unas 12.000 veces menor que hacia el AT1, por lo que no son de esperar reacciones adversas producidas por un bloqueo de este receptor.

Farmacocinética: el olmesartan medoxomilo es rápidamente y completamente por hidrólisis durante el proceso de absorción por el tracto digestivo. La biodisponibilidad absoluta es de un 26% y no es afectada por los alimentos. Después de una dosis oral, las máximas concentraciones en sangre se alcanzan al cabo de 1-2 horas. Entre las dosis de 80 y 320 mg, el fármaco sigue una farmacocinética lineal después de dosis únicas y múltiples, con una semi-vida de eliminación de 13 horas. El estado de equilibrio (steady state) se consigue en 3 a 5 días sin que se produzca una acumulación en el plasma cuando se utiliza en una dosis/día.

El olmesartan, una vez hidrolizado, prácticamente no experimenta ningún metabolismo. El olmesartan se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un volumen de distribución de 17 litros. El fármaco se une en un grado elevado (99%) a las proteínas del plasma y no penetra en los hematíes. Aproximadamente el 30-50% de la dosis absorbida se elimina en la orina, mientras que el resto se elimina en la bilis y en las heces. El aclaramiento global del plasma es de 1.3 L/hora, mientras que el aclaramiento renal es de 0.6 L/hora. En los animales de laboratorio, el olmesartan no cruza la barrera hematoencefálica, pero si la barrera placentario, distribuyéndose en los fetos. También se excreta, aunque en pequeñas cantidades, en la lecha materna.

Toxicidad: no se han detectado efectos teratogénicos cuando se administraron dosis de olmesartan de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana recomendada) a ratas gestantes o en dosis de 1 mg/kg/día o a conejas gestantes. En las ratas se observó un descenso significativo en el número de crías, descenso de peso y retrasos del crecimiento, pero sólo cuando las dosis fueron superiores a 1.6 mg/kg/día. No se observó ningún efecto adverso cuando las dosis fueron de 0.3 mg/kg/día (una décima parte de la dosis de 40 mg/día en el hombre). Por el contrario, la fertilidad de las ratas no se vió afectada cuando se administraron dosis de 1000 mg/kg/día tanto a las hembras como a los machos antes de su acoplamiento.

El olmesartan no es carcinogénico cuando se administra en dosis de hasta 2000 mg/kg/día durante 2 años a los animales de laboratorio. Tampoco se han observado efectos cancerígenos en los ratones transgénicos p53 o Hras2 con dosis de hasta 1000 mg/kg/día durante 6 meses.

En los tests de mutagénesis estándar de Ames y de transformación de células de embrión de hámster sirio no se evidenciaron efectos clastogénicos. Tampoco se observaron efectos mutagénicos in vivo en el test del micronúcleo del ratón con dosis de hasta 2000 mg/kg. Sin embargo, en las células de pulmón de hámster chino y el ensayo in vitro del linfoma de ratón el olmesartan indujo aberraciones cromosómicas que se manifestaron por mutaciones de la timidina kinasa.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral

  • Adultos: Las dosis de olmesartan deben ser individualizadas. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg una vez al día en monoterapia. Si al cabo de 2 semanas la presión arterial no estuviese controlada, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez al día. Las dosis superiores a los 40 mg/día no tienen una efectividad mayor ni tampoco se consigue ningún beneficio si se fracciona la dosis en dos de 20 mg. El fármaco puede ser administrado independientemente de las comidas.
  • Niños: la seguridad y eficacia el olmesartan en esta población no han sido evaluadas

En los pacientes de edad o en los pacientes con insuficiencia renal moderada, no son incensarios reajuste de la dosis. En los sujetos con depleción de volumen (p. ej. sujetos bajo tratamiento con diuréticos) se iniciará el tratamiento bajo una estrecha vigilancia debido a que puede producirse una grave hipotensión.

Si la presión arterial no es controlada con las dosis de 40 mg/día de Olmesartan puede añadirse un diurético u otro agente antihipertensivo.


 

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El olmesartan está contraindicado en pacientes alérgicos al olmesartan o a cualquiera de los componentes de su formulación.

En los pacientes en los que se encuentra activado el sistema renina-angiotensina (pacientes tratados con altas dosis de diuréticos en los que se presente depleción de volumen o de sal) puede producirse una hipotensión sintomática al iniciarse el tratamiento. En estos pacientes se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis más bajas y bajo una estrecha supervisión médica. Una respuesta hipotensiva no es una contraindicación para mantener el tratamiento una vez restablecido el equilibrio electrolítico.

 

 
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

El olmesartan, como todos los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina, puede ocasionar graves efectos sobre el crecimiento fetal e incluso la muerte del feto si se administra durante el embarazo en particular durante el segundo y tercer trimestres. Se han comunicado casos de hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, e insuficiencia renal irreversible de fetos cuyas madres habían sido tratadas con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Otras anormalidades que pueden ocurrir son oligohidramnios, m,malformaciones craneofaciales e hipoplasia pulmonar. También se han descrito ductus arteriosus patente, prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. Por lo tanto, en caso de embarazo, se recomienda discontinuar el tratamiento con olmesartan tan pronto como este sea detectado.

Aunque no hay experiencia clínica con el olmesartan durante el embarazo, dosis similares o menores a las recomendadas en los animales de laboratorio produjeron retraso de crecimiento, prematuridad y otros efectos adversos sobre los fetos.

El olmesartan se clasifica dentro de la categoría C (durante el primer trimestres) y la categoría D (segundo y tercer trimestre) de riesgo en el embarazo.

El olmesartan se excreta en la leche materna (aunque en pequeñas cantidades) de los animales de laboratorio. No se recomienda la lactancia durante un tratamiento con este fármaco, a menos que los beneficios para la madre compensen los posibles riesgos para el lactante

 
 

Debido a sus efectos sobre el sistema renina-angiotensina son se esperar efectos del olmesartan sobre la función renal. En los pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva) los inhibidores de la ECA y los antagonistas AT1 han sido ocasionalmente asociados a oliguria azoemia progresiva e insuficiencia renal progresiva.

Se han reportado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre en pacientes con estenosis uni- o bilateral de la arteria renal, producido por tratamientos con inhibidores de la ECA. No existe experiencia clínica con el olmesartan en este tipo de enfermos, pero son de esperar efectos parecidos.


 
 

INTERACCIONES

Debido a que el olmesartan no se metaboliza, no son de esperar interacciones con fármacos que afectan las isoenzimas del citocromo P450. No se han comunicado interacciones cuando el olmesartan fue administrado concomitantemente con warfarina o digoxina. Tampoco se observaron variaciones en la biodisponibilidad cuando el fármaco fue administrado con antiácidos a base de hidróxidos de aluminio y magnesio.

 

 
 

REACCIONES ADVERSAS

En los estudios clínicos realizados en casi 4000 pacientes, la tolerancia del olmesartan fue excelente con una incidencia de reacciones adversas similar a la del placebo. Además, cuando estas se presentaron fueron de carácter leve o moderado y transitorias de manera que el número de pacientes que discontinuaron el tratamiento fue solo del 2.4% para el olmesartan, frente al 2.7% en los pacientes tratados con placebo. Por otra parte, la incidencia y grado de dichos efectos adversos fueron independientes de las dosis administradas.

En los estudios clínicos controlados por placebo, el único efecto secundario que afectó a mayor numero de pacientes tratados con el fármaco fueron los mareos (3%), que solo se manifestaron en el 1% de los tratados con placebo. En particular la tos (que suele afectar a los pacientes tratados con inhibidores de la ECA) se manifestó en el 0.9% de los pacientes bajo olmesartan y en el 0.7% de los pacientes bajo placebo. Ocasionalmente se presenta diarrea con síntomas parecidos al sprue.

Las reacciones adversas que tuvieron lugar en más del 1% de los pacientes (pero que también se manifestaron con el placebo) fueron: dolor de espalda, bronquitis, diarrea, cefaleas, hematuria, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, faringitis, rinitis y sinusitis.

Los parámetros de laboratorio fueron raramente afectados por el olmesartan: además de un moderado aumento de creatino fosfokinasa, se han descrito pequeños descensos de la hemoglobina (0.3 g/dL) y del hematocrito (0.3%). Los aumentos de las enzimas de la función renal (0.1% en el caso del olmesartan y 0.2% en el caso del placebo) fueron atribuidos a un exceso en el consumo de alcohol más que a efectos de las medicaciones

 

 

PRESENTACIÓN

BENICAR, comp. de 5, 20 y 40 mg. SANKYO PHARMA

 

 

REFERENCIAS

  • Frohlich, E. The local cardiac renin-angiotensin-aldosterone system. 2006. Springer. 224 páginas
  • Warner, GT, Jarvis B. Olmesartan Medoxomil. Drugs, 2002, Vol. 62 Issue 9, p1345-1353. (ref.1)
  • Brunner HR. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview. Journal Of Human Hypertension, 2002 May; Vol. 16 Suppl 2, pp. S13-6. (ref.2)
  • Y Kazutaka, G Yuying, S Hiroshi, WD Russell, H Masafumi. Population Pharmacokinetics of Olmesartan Following Oral Administration of its Prodrug, Olmesartan Medoxomil: In Healthy Volunteers and Hypertensive Patients   Clinical Pharmacokinetics, 2005, Vol. 44 Issue 12, p1329-1342 (ref.3)
  • Unger T, McInnes GT, Neutel JM, Böhm M. Drugs. The Role of Olmesartan Medoxomil in the Management of Hypertension  2004, Vol. 64 Issue 24, p2731-2739 (ref.4
  • Warner GT, Jarvis B. Olmesartan Medoxomil B. Drugs, 2002, Vol. 62 Issue 9, p1345-1353 (ref.5)
  • Gunter Wolf: The road not taken': role of angiotensin II type 2 receptor in pathophysiology. Nephrology Dialysis Transplantation Volume 17, Number 2: 195-198.

 
   
  Monografía creada el 14 de Julio de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
 
 
 

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