MESTEROLONA EN VADEMECUM

	DESCRIPCION La mesterolona (1 metil-dehidrotestosterona) es un andrógeno oral. Del mismo modo que con la dihidrotestosterona, la actividad de este esteroide es la de un andrógeno fuerte que no se aromatiza en estrógenos. En situaciones clínicas la mesteroloma es usada generalmente para combatir varios tipos de desinterés sexual e impotencia y es en algunas ocasiones usado para incrementar el conteo de espermatozoides. Mecanismo de acción: la mesterolona compensa el déficit de andrógenos y por ello es apropiado para tratar por vía oral los estados de insuficiencia provocados por escasa o nula producción endógena de hormonas sexuales masculinas, incluso en aquellos casos en los que dicha producción va declinando de modo natural a medida que aumenta la edad. Administrado a las dosis recomendadas para el tratamiento, la mesterolona no interfiere la espermatogénesis. Farmacocinética: después de una dosis oral, la mesterolona se absorbe rápida y casi completamente en un rango de dosis de 25-100 mg. Se obtienen los niveles séricos máximos del fármaco de 3,1±1,1 ng/ml después de 1,6±0,6 horas. Posteriormente, los niveles séricos disminuyen, con una vida media terminal de 12-13 horas. La mesterolona se fija a las proteínas séricas en un 98%. El 40% corresponde a la unión a la albúmina y el 58% a la SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales). La mesterolona es inactivada rápidamente por el metabolismo. La tasa de depuración metabólica a partir del suero es de 4,4±1,6 ml/min-1/kg-1. No se elimina fármaco sin modificar por la orina. El principal metabolito identificado es la 1-metil-androsterona que, en su forma conjugada, representa el 55-70% de los metabolitos excretados por vía renal. Se ha identificado otro metabolito, el 1-metil-5-androstan-3,17-diol, que representa aproximadamente el 3% de los metabolitos eliminados por vía renal. No se ha observado conversión metabólica a estrógenos o corticoides. En forma de metabolitos, se excreta el 80% de la dosis de con la orina y alrededor del 13% con las heces. A los 7 días se ha recuperado el 93% de la dosis en las excreciones, habiéndose eliminado la mitad en la orina en 24 horas. La biodisponibilidad absoluta de la mesterolona es de aproximadamente el 3% de la dosis oral. La toma diaria de mesterolona produce un aumento de las concentraciones séricas del fármaco de aproximadamente el 30%. Toxicidad : no se han realizado estudios experimentales sobre los posibles efectos sensibilizantes de la mesterolona, ni estudios sobre efectos embriotóxicos debido a que este fármaco se prescribe para uso terapéutico en varones. Tampoco se han realizado estudios de fertilidad con la mesterolona para determinar un posible efecto deletéreo sobre las células espermáticas. Los estudios de tolerancia sistémica a largo plazo, no indican ningún efecto tóxico sobre las células espermáticas, sino una inhibición central de la espermatogénesis. Este efecto no se ha observado en seres humanos ni aun después de varios años de uso a las dosis terapéuticas recomendadas. No se han realizado investigaciones sobre el efecto mutagénico. De acuerdo con los resultados negativos de los estudios de mutagenicidad realizados con otras hormonas in vitro e in vivo, no cabe esperar dicho potencial mutagénico. Los estudios de tolerancia sistémica realizados después de la administración repetida en ratas y perros durante un período de 6 y 12 meses no aportaron ningún indicio de un efecto tumorigénico relacionado con la sustancia. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento del déficit de andrógenos: hipogonadismo, criptorquismo, orquitis, torsión bilateral, orquidectomia, impotencia, climaterio masculino. Infertilidad masculina por oligospermia. - Hipogonadismo: administración oral: Adultos: inicialmente, 25 mg/8 h durante varios meses; mantenimiento 25 mg/8-12 h. Se aconsejan tratamientos cortos de 4-6 semanas de duración que pueden repetirse varias veces, o bien, tratamientos ininterrumpidos durante varios meses. - Oligospermia: administración oral: Adultos: 25 mg/8-12 h durante 90 días (ciclo espermatogénico completo). En estados hipogonadotróficos, al comienzo del tratamiento, se asociará con hormona gonadotropa con actividad FSH (ej: 2x2000 ui/semana, hasta una dosis total de 12000 ui). En ocasiones es conveniente repetir el tratamiento con el andrógeno después de un descanso de varias semanas. - Impotencia, climaterio masculino: administración oral: Adultos: inicialmente, 25 mg/8 h; mantenimiento, 25 mg/12-24 h
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La mesterolona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. También esta contraindicada en pacientes con carcinoma de próstata, tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos. No se deben administrar andrógenos para estimular la formación muscular o aumentar el rendimiento físico en personas sanas. La mesterolona debe emplearse exclusivamente en pacientes de sexo masculino. Como medida de precaución deben realizarse regularmente exámenes de la próstata. Durante el tratamiento con sustancias hormonales se han observado algunas veces tumores hepáticos benignos y más raramente malignos, que en casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para el paciente. Si se presenta dolor epigástrico severo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.
	INTERACCIONES - Anticoagulantes orales: es posible un aumento del efecto anticoagulante. En pacientes con tratamiento con anticoagulantes orales, es preciso realizar una estrecha monitorización, sobre todo en el momento de comenzar el tratamiento con andrógenos o en el de interrumpirlo. - Antidiabéticos: los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la concentración de glucosa en sangre y, por consiguiente, reducir las necesidades de insulina. - Ciclosporina: hay estudios con metiltestosterona en los que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, por lo que puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Otros andrógenos pueden producir el mismo efecto. - Oxifenbutazona: la administración simultánea de oxifenbutazona y andrógenos puede dar lugar a concentraciones séricas de oxifenbutazona elevadas.
	REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos de mesterolona son más frecuentes con dosis altas y en tratamientos prolongados. Las reacciones adversas más frecuentes son: Ocasionalmente (1-9%): edema, náuseas, vómitos, diarrea, excitación, insomnio, depresión, abuso; en adolescentes: incremento de la frecuencia de erecciones, ginecomastia (en tratamientos de hipogonadismo). Raras veces (<1%) se observan cierre prematuro de las epífisis y detención del crecimiento en adolescentes; movimientos involuntarios, hipercolesterolemia, hipercalcemia, leucopenia, ictericia, hepatitis colestática; priapismo e incremento de la líbido, principalmente en ancianos.
	PRESENTACION Proviron, comp 25 mg
	REFERENCIAS G D Lowe, J E Thomson, M M Reavey, C D Forbes, C R Prentice. Mesterolone: thrombosis during treatment, and a study of its prothrombotic effects.Br J Clin Pharmacol. 1979 January; 7(1): 107–109. Marcello Cocuzza, Ashok Agarwal. Nonsurgical treatment of male infertility: specific and empiric therapy. Biologics. 2007 September; 1(3): 259–269 Cindy V Josol, Myrna Buenaluz-Sedurante, Mark Anthony Sandoval, Gerry Castillo. Successful treatment of methimazole-induced severe aplastic anaemia in a diabetic patient with other co-morbidities. BMJ Case Rep. 2010; 2010: bcr0520102993.
	Monografía creada el 16 de Febrero de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).