DESCRIPCION

El lapatinib es un fármaco antineoplásico inhibidor de tirosina kinasa de los receptores para EGFR (ErbB1) y HER2 (ErbB2). Se utiliza para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama, cuyos tumores sobreexpresan HER2 (ErbB2), en combinación con capecitadina o trastuzumab.

Mecanismo de acción: el lapatinib inhibe la acción la tirosina quinasa asociada con los oncogenes EGFR y HER2/neu que están sobreexpresados en ciertos tipos de cáncer de mama. Como el sorafenib, el lapatinib inhibe le proceso de recepción de señales mediante la unión al sitio del ATP del dominio proteína quinasa de EGFR/HER2, previniendo la autofosforilazación y la activación subsecuente del mecanismo de señales.

Se ha demostrado un efecto aditivo un estudio in vitro cuando lapatinib y 5-FU (el metabolito activo de la capecitabina) se utilizaron en combinación en varias líneas celulares tumorales ensayadas. Igualmente, se han estudiado los efectos inhibidores del crecimiento producidos por lapatinib en líneas celulares en un medio adicionado de trastuzumabo. El lapatinib retuvo una actividad significativa contra estas líneas celulares de cáncer de mama seleccionados para el crecimiento a largo plazo en un medio que contenía trastuzumab. Estos hallazgos in vitro sugieren que no hay resistencia cruzada entre estos dos agentes.

Las células del cáncer de mama con receptores hormonales positivos (con ER [receptor de estrógeno] y/o la PGR [receptor de progesterona]) que coexpresan el HER2 y que tienden a ser resistentes a las terapias endocrinas establecidos. Las células del cáncer de mama con receptores hormonales positivos que inicialmente carecen de EGFR o HER2 con el tiempo adquieren estas proteínas receptoras hasta que el tumor se vuelve resistente a la terapia endocrina.

Farmacocinética: se desconoce la biodisponibilidad absoluta tras la administracion oral de lapatinib, pero esta es incompleta y variable (el coeficiente de variacion es aproximadamente un 70 % de en el AUC). Las concentraciones sericas aparecen a las 0,25 horas (intervalo de 0 a 1,5 horas). El pico de las concentraciones plasmáticas (Cmax) de lapatinib se alcanza aproximadamente 4 horas despues de la administración. La dosis diaria de 1.250 mg produce el estado estacionario con unos valores de Cmax de 2,43 mg/ml y un AUC de 36,2 ug/*hr/ml.

La exposicion sistemica a lapatinib aumenta cuando se administra con alimentos. Los valores de AUC de lapatinib fueron aproximadamente 3 y 4 veces mayores (Cmax aproximadamente 2,5 y 3 veces mayores) cuando se administro con una comida baja en grasas (5 % de grasa [500 calorias]) o con una comida rica en grasa (50 % de grasa [1.000 calorias]) respectivamente, en comparacion con la administracion en ayunas. La exposicion sistemica a lapatinib tambien se ve afectada por la hora de administracion en relacion con la ingesta de alimentos. Cuando lapatinib se administro 1 hora despues de ingerir una comida con bajo o alto contenido en grasas, los valores medios del AUC fueron aproximadamente 2 y 3 veces mayores respectivamente, en comparacion con lapatinib administrado 1 hora antes de un desayuno bajo en grasas.

El lapatinib se une extensamente (mas de un 99 %)a lalbumina y ala alfa-1 glicoproteina acida. El lapatinib es un sustrato para los transportadores BCRP (ABCG1) y p-glicoproteina (ABCB1). El Lapatinib tambien ha mostrado in vitro que inhibe la salida de transportadores, y tambien la recaptacion hepatica del transportador OATP 1B1, cuando está presente en unas concentraciones clinicamente relevantes (CI50 fueron iguales a 2,3 ug//ml). No se conoce el significado clinico de estos efectos en la farmacocinetica de otros medicamentos o en la actividad farmacologica de otros agentes antitumorales.

El lapatinib se metaboliza extensamente, principalmente por CYP3A4 y CYP3A5, con una contribucion menor de CYP2C19 y CYP2C8, a una variedad de metabolitos oxidados, ninguno de los cuales representa mas de un 14% de la dosis recuperada en las heces o el 10 % de las concentraciones de lapatinib en plasma.

Lapatinib inhibe las isoenzimas CYP3A y CYP2C8 (0,3 ƒÊg/ml) in vitro a concentraciones clinicamente relevantes. Por el contrario, el lapatinib no inhibe las siguientes enzimas en microsomas hepaticos humanos: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, y CYP2D6 o enzimas UGT.

La semivida de lapatinib tras una dosis unica, aumenta a medida que se aumenta la dosis. Sin embargo, con la dosis diaria de lapatinib se alcanza el estado estacionario en 6 o 7 dias, lo que indica una semivida efectiva de 24 horas. Lapatinib se elimina predominantemente mediante metabolismo por CYP3A4/5. La excrecion biliar tambien puede contribuir a la eliminación. La principal ruta de excreción de lapatinib y de sus metabolitos es en las heces. La recuperacion de lapatinib inalterado en las heces supone el 27 % de una dosis oral. Menos del 2 % de la dosis oral administrada (como lapatinib y sus metabolitos) se excreta en la orina.

Pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodialisis: nO es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

Pacientes con insuficiencia hepatica: la farmacocinetica de lapatinib se ha examinado en pacientes con insuficiencia hepática moderada (n = 8) o grave (n = 4) (escala de Child-Pugh de 7-9, o mayor de 9, respectivamente) y en 8 pacientes control sanos. La exposición sistémica (AUC) a lapatinib despues de una dosis unica oral de 100 mg, aumentó aproximadamente un 56 % y 85 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, respectivamente. La administración de lapatinib en pacientes con insuficiencia hepática debe realizarse con precaución

Toxicidad: En los estudios de carcinogénesis con lapatinib administrado por vía oral se observaron lesiones graves de piel a las dosis mas altas estudiadas que produjeron unas exposiciones de hasta 2 veces en ratones y ratas macho, y de hasta 15 veces en ratas hembra, en comparacion con la exposicion en humanos tratados con 1.250 mg de lapatinib una vez al dia. No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratones. En las ratas, la incidencia de hemangioma benigno de los ganglios linfáticos meséntericos en algunos grupos fue mayor que en los controles. También hubo un aumento de infartos renales y necrosis papilar en ratas hembra sometidas a exposiciones de 7 y 10 veces la exposición en humanos que reciben dosis de 1.250 mg de lapatinib una vez al dia.

No hubo efectos en la función gonadal, el apareamiento o la fertilidad de ratas hembras y machos, a dosis de hasta 120 mg/kg/dia (hembras) y hasta 180 mg/kg/dia (machos) (8 y 3 veces la exposicion clinica esperada en humanos, respectivamente). Se desconoce el efecto en la fertilidad de humanos.

Lapatinib no fue clastogénico o mutagénico en una bateria de ensayos que incluyó el ensayo de aberración cromosómica en hamsters chinos, el test de Ames, el ensayo de aberracion cromosómica en linfocitos humanos y un ensayo in vivo de aberración cromosómica de médula osea en ratas.

El lapatinib se ha estudiado en ratas y conejas en período de gestación a dosis de 30, 60 y 120 mg/kg/dia. No hubo efectos teratogenicos, sin embargo, a dosis . 60 mg/kg/dia (4 veces la exposicion clinica esperada en humanos) en ratas ocurrieron anomalias menores (arteria umbilical del lado izquierdo, costilla cervical y osificacion precoz). En conejos, lapatinib se asoció con toxicidad maternal a dosis de 60 y 120 mg/kg/dia (8 % y 23 % de la exposicion clinica esperada en humanos) y abortos a dosis de 120 mg/kg/dia. Con las dosis de. 60 mg/kg/dia se observó una disminicó del peso corporal fetal y variaciones esqueleticas menores. En el estudio de desarrollo pre y post natal en ratas, entre el nacimiento y el dia 21 se observo una disminucion de la supervivencia de las crias a dosis de 60 mg/kg/dia o mayores (5 veces la exposición clínica esperada en humanos). En este ensayo, la dosis mayor sin efecto fue 20 mg kg/dia.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama, cuyos tumores sobreexpresan HER2 (ErbB2):

- En combinación con capecitabina, en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica en progresión tras haber recibido un tratamiento previo, que debe haber incluido antraciclinas y taxanos y tratamiento con trastuzumab:

Administración oral

• Adultos: la dosis recomendada de lapatinib es de 1.250 mg (es decir, cinco comprimidos de golpe) una vez al día de manera continuada, una hora antes o una hora despues de la comida La dosis recomendada de capecitabina es de 2.000 mg/m2/día, tomada en 2 dosis separadas cada 12 horas, en los días 1-14, en ciclos de 21 días Capecitabina debe tomarse con alimentos o dentro de los 30 min despues de la comida

- en combinación con letrozol en pacientes con cancer de mama metastásico HER2 positivo

Administración oral

• Mujeres postmenopásicas: la dosis recomendad de lapatinib es 1,500 mg una vez al día en combinación con letrozole. La dosis recomendada de letrozole is 2.5 mg una vez al dia. El lapatinib debe ser administrado una hora antes o una hora después de la comida, tomando los 6 comprimidos de golpe.

- en combinación con trastuzumab en pacientes con enfermedad metastásica y receptor hormonal negativo que han progresado durante tratamiento(s) previo(s) con trastuzumab en combinación con quimioterapia

Administración oral/intravenosa

• Adultos: La dosis recomendada de lapatinib de 1.000 mg (es decir, cuatro comprimidos) una vez al día de manera continuada. La dosis de inicio recomendada de trastuzumab es de 4 mg/Kg administrados mediante una perfusión por vía intravenosa (IV), seguido de 2 mg/Kg IV semanalmente.

El lapatinib debe interrumpirse en pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida (FEVI) que sea de grado 2 o mayor según los criterios Instituto Nacional del Cáncer de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE v3) y en pacientes con una FEVI que caiga por debajo del límite inferior del valor normal . El lapatinib en combinación con capecitabina puede reanudarse con una dosis reducida (1.000 mg / día) y en combinación con letrozol puede reanudarse con una dosis reducida de 1.250 mg / día después de un mínimo de 2 semanas si la FEVI se recupera a la normalidad y el paciente es asintomático.

Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) deben tener su dosis de lapatinib reducida. Debe ser considerada una reducción de la dosis de 1250 mg/día a 750 mg/día (cáncer de mama metastásico HER2-positivo) o de 1.500 mg/día a 1.000 mg / día (con receptores hormonales positivos, cáncer de mama HER2-positivo) en pacientes con severa insuficiencia hepática . Sin embargo, no hay datos clínicos con este ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave.

El lapatinib se debe interrumpir en los pacientes con diarrea de grado 3 o diarrea de grado 1 ó 2, con características que la complican (calambres abdominales, náuseas o vómitos,, disminución del estado de rendimiento, fiebre, sepsis, neutropenia, sangrado profuso o deshidratación). El tratamiento con lapatinib puede restablecerse con una dosis más baja (reducción de 1.250 mg/día a 1000 mg/día o de 1.500 mg/día a 1250 mg / día) cuando la diarrea se resuelve al grado 1 o menos. El lapatinib se debe suspender de forma permanente en los pacientes con diarrea que es de grado 4

Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4e (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol). Si los pacientes deben ser tratados concomitantemente con un inhibidor potente de la CYP3A4, puede ser necesaria una reducción de la dosis a 500 mg/día de lapatinib. Sin embargo, no hay datos clínicos con este ajuste de dosis en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4. Si se interrumpe el fuerte inhibidor, se debe permitir un período de lavado de aproximadamente 1 semana antes de la dosis de lapatinib se ajusta al alza a la dosis indicada.

Debe interrumpirse el tratamiento con lapatinib en las pacientes que experimenten síntomas pulmonares de grado 3 o superior, según los criterios CTCAE.

Debe evitarse el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan). Si los pacientes deben coadministrar un potente inductor de CYP3A4, la dosis de lapatinib debe ajustarse gradualmente a partir de 1250 mg/día hasta 4.500 mg/día (indicación cáncer de mama metastásico HER2-positivo) o de 1500 mg/día hasta a 5.500 mg/día (con receptores hormonales positivos, indicación cáncer de mama HER2-positivo). Sin embargo, no hay datos clínicos con este ajuste de dosis en pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4. Si el potente inductor se interrumpe, la dosis de lapatinib debe reducirse a la dosis indicada inicialmente.

La interrupción o la interrupción del tratamiento con lapatinib pueden ser consideradas cuando los pacientes desarrollan cualquier tipo de toxicidad de grado 2 (CTCAE) y pueden reiniciarse con la dosis estándar de 1.250 o 1.500 mg / día cuando la toxicidad mejora al grado 1 o menos. Si la toxicidad se repite, entonces el lapatinib en combinación con capecitabina debe reanudarse con una dosis más baja (1.000 mg/día) y en combinación con letrozol debe reanudarse con una dosis más baja de 1.250 mg/día.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El lapatinib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida (por ejemplo, anafilaxis) a este producto o cualquiera de sus componentes.

Se ha reportado una disminución de la FEVI (función ventricular izquerda) . En los ensayos clínicos, en la mayoría de los casos (> 57%) la disminución de la FEVI ocurrió dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento. Se debe tener precaución si lapatinib es administrado a pacientes con enfermedades que puedan dañar la función ventricular izquierda. FEVI se debe evaluar en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con lapatinib para asegurarse de que el paciente tiene una FEVI basal que está dentro de los límites normales. La FEVI debe seguir evaluándose durante el tratamiento con lapatinib para asegurar no disminuye por debajo del límite normal.

La hepatotoxicidad (ALT o AST > 3 veces el límite superior y bilirrubina > 2 veces los valores normales) se ha observado en los ensayos clínicos (<1% de los pacientes) y la experiencia post-comercialización. La hepatotoxicidad puede ser grave y se han reportado muertes. La causalidad de la muerte es incierto. La hepatotoxicidad puede ocurrir días hasta varios meses después del inicio del tratamiento. Las pruebas de función hepática (transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) deben ser determinadas antes de iniciar el tratamiento, y luego cada 4 a 6 semanas durante el tratamiento. Si los cambios en la función hepática son graves, el tratamiento con lapatinib debe interrumpirse definitivamente.

Si lapatinib tiene que ser administrado a pacientes con insuficiencia hepática preexistente severa, debe ser considerada la oreducción de la dosis. En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad grave durante la terapia, lapatinib debe interrumpirse y los pacientes no deben volver con lapatinib.

Se ha asociado lapatinib con notificaciones de toxicidad pulmonar, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis. Se debe hacer un cuidadoso seguimiento de los pacientes para controlar los síntomas de toxicidad pulmonar (disnea, tos, fiebre) y suspender el tratamiento en aquellos pacientes que experimenten síntomas de grado 3 o mayores. La toxicidad pulmonar puede ser grave y conducir a una insuficiencia respiratoria. Se han notificado casos mortales, aunque las causas de muerte son inciertas.

La diarrea ha sido reportada frecuentemente durante el tratamiento con lapatinib , puede ser grave, y se han reportado muertes. La diarrea se produce generalmente al principio del tratamiento, con casi la mitad de los pacientes con diarrea en los primeros 6 días y que generalmente tiene una duración de 4 a 5 días. La diarrea inducida por el lapatinib es por lo general de bajo grado, con diarrea severa de grados 3 y 4 se produciéndose en < 10% y < 1% de los pacientes, respectivamente. La identificación e intervención temprana son fundamentales para el manejo óptimo de la diarrea. Los pacientes deben ser instruidos para reportar inmediatamente cualquier cambio en sus patrones iintestinales. Se recomienda tratamiento inmediato de la diarrea con agentes antidiarreicos (como la loperamida) después de la primera evacuación líquida. Los casos graves de diarrea pueden requerir la administración de electrolitos y líquidos por vía oral o intravenosa, el uso de antibióticos como las fluoroquinolonas (sobre todo si la diarrea es persistente más de 24 horas, hay fiebre, o de grado 3 o 4 de neutropenia), en los casos extremos, la interrupción o suspensión del tratamiento con lapatinib

La prolongación del intervalo QT se la observado en algunos casos. El lapatinib debe administrarse con precaución a los pacientes que tengan o puedan desarrollar una prolongación del QTc. Estas condiciones incluyen pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia, con síndrome de QT largo congénito, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que induzcan prolongación de QT, y el tratamiento con antraciclinas en dosis altas acumulativas. La hipopotasemia o hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de lapatinib.

EL lapatinib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Cuando el lapatinib se administró a ratas durante la organogénesis, el embarazo y la lactancia se observó la muerte de las crías dentro de los primeros 4 días después del nacimiento

No existen estudios adecuados y bien controlados con lapatinib en mujeres embarazadas. Las mujeres deben ser advertidas de no quedarse embarazadas al tomar lapatinib. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras está tomando este medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.

No se ha establecido la seguridad del uso del lapatinib durante la lactancia. Se desconoce si el lapatinib se excreta en la leche materna. En ratas, se observó un retraso del crecimiento de las crías que fueron expuestas a lapatinib vía leche materna. Se debe interrumpir la lactancia en mujeres en tratamiento con lapatinib.

INTERACCIONES

El lapatinib inhibe las CYP3A4, CYP2C8 y la P-glicoproteína (P-gp, ABCB1) in vitro a concentraciones clínicamente relevantes y es un inhibidor débil de la l CYP3A4 in vivo. Se debe tener precaución y se debe considerar una reducción de la dosis del fármaco sustrato concomitante cuando se dosifica lapatinib concurrentemente con medicamentos de estrecho margen terapéutico. Lapatinib no inhibe significativamente las siguientes isoenzimas en microsomas de hígado humano: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 o enzimas UGT in vitro.

Tras la administración conjunta de lapatinib y midazolam (sustrato de CYP3A4), la exposición sistémica de 24 horas del midazolam administrado por vía oral aumentó 45%, mientras que el AUC de 24 horas de midazolam administrado por vía intravenosa aumentó 22%.

En pacientes con cáncer que recibieron lapatinib y paclitaxel (CYP2C8 y el sustrato P-gp), la exposición sistémica de 24 horas de paclitaxel se incrementó 23%.

Tras la administración conjunta de lapatinib y digoxina (sustrato de la P-gp), la exposición sistémica de una dosis oral de digoxina aumentó aproximadamente 2,8 veces. Por lo tanto, las concentraciones séricas de digoxina deben ser monitorizadas antes de la iniciación del lapatinib y durante la coadministración. Si la concentración sérica de digoxina es> 1,2 ng/ml, la dosis de digoxina debe reducirse a la mitad.

Lapatinib se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y la administración concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 alterar significativamente sus concentraciones. Se debe considerar un ajuste de dosis de lapatinib para los pacientes que deben recibir concomitantemente inhibidores fuertes o inductores potentes de las enzimas CYP3A4 concomitantes [

En sujetos sanos que recibieron ketoconazol, (inhibidor de CYP3A4) en dosis de 200 mg dos veces al día durante 7 días, la exposición sistémica al lapatinib aumentó a aproximadamente 3,6 veces del control y la vida media aumentó a 1,7 veces de control.

En sujetos sanos que recibieron carbamazepina, (inductor del CYP3A4) en dosis de 100 mg dos veces al día durante 3 días y 200 mg dos veces al día durante 17 días, la exposición sistémica al lapatinib disminuyó aproximadamente un 72%.

Los fármacos que inhiben los sistemas de transporte de la droga

El lapatinib es un sustrato de la P-glicoproteína transportadora de salida. (P-gp, ABCB1) Si el lapatinib se administra con fármacos que inhiben la P-gp, es probable un aumento de las concentraciones de lapatinib y se debe tener precaución.

La solubilidad acuosa de lapatinib es pH dependiente, siendo menor la solubilidad a un pH más alto. Sin embargo, esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones, administrado en dosis de 40 mg una vez al día durante 7 días, no dio lugar a una reducción clínicamente significativa en la exposición a lapatinib.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas del lapatinib en monoterapia o en combinación con otras quimioterapias para varios tipos de cáncer han sido determinadas en mas de 20.000 pacientes, incluyendo 198 pacientes que recibieron lapatinib en combinacion con capecitabina, 149 pacientes que recibieron lapatinib en combinacion con trastuzumab y 654 pacientes que recibieron lapatinib en combinacion con letrozol.

Las reacciones adversas mas frecuentes (>25%) durante el tratamiento con lapatinib fueron gastrointestinales (como diarrea, nauseas y vomitos) y erupción. Tambien fue frecuente (> 25%) la eritrodisestesia palmar-plantar cuando se administró lapatinib en combinación con capecitabina, si bien esta reacción adversa parece ser debida a la capecitabina. La diarrea fue la reacción adversa mas frecuente que causó la interrupción del tratamiento cuando se administró lapatinib en combinación con capecitabina, o con letrozol.

No se han notificado reacciones adversas adicionales asociadas al uso de lapatinib en combinacion con trastuzumab. Hubo un incremento de la incidencia de toxicidad cardiaca, pero estos eventos fueron comparables en naturaleza y en gravedad con los notificados en el programa clinico de lapatinib.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas como causas asociadas con lapatinib solo o lapatinib en combinacion con capecitabina, trastuzumab o letrozol.

Lapatinib + capecitadina

Reacciones adversas	Lapatinib 1,250 mg/día + Capecitabine 2,000 mg/m²/día (N = 198)			Capecitabine 2,500 mg/m²/díy (N = 191)
	Todos los grados	Grado 3	Grado 4	Todos los grados	Grado 3	Grado 4
	%	%	%	%	%	%
Desórdenes gastrointestinales
Diarrea	65	13	1	40	10	0
Nausea	44	2	0	43	2	0
Vomitos	26	2	0	21	2	0
Estomatitis	14	0	0	11	< 1	0
Dispepsia	11	< 1	0	3	0	0
Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo
Palmar-plantar eritrodisestesia	53	12	0	51	14	0
Rash	28	2	0	14	1	0
Piel seca	10	0	0	6	0	0
Condiciones generales
Inflamación de las mucosas	15	0	0	12	2	0
Desórdenes musculosesqueléticos
Dolor en las extremidades	12	1	0	7	< 1	0
Dolor de espalda	11	1	0	6	< 1	0
Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastínicos
Disnea	12	3	0	8	2	0
Desórdenes psiquiátricoss
Insomnio	10	< 1	0	6	0	0
Hematológicos
Hemoglobina	56	< 1	0	53	1	0
Plaquetas	18	< 1	0	17	< 1	< 1
Neutrophils	22	3	< 1	31	2	1
Alteraciones hepáticas
Bilirrubina	45	4	0	30	3	0
AST	49	2	<1	43	2	0
ALT	37	2	0	33	1	0
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.

Lapatinib + letrozo

Reacciones adversas	Lapatinib 1,500 mg/día + Letrozol 2.5 mg/día (N = 654)			Letrozol 2.5 mg/día (N = 624)
	Todos los Grados	Grado 3	Grado 4	Todos losl Grados	Grado 3	Grado 4
	%	%	%	%	%	%
Desórdenes gastrointestinales
Diarrea	64	9	< 1	20	< 1	0
Náusea	31	< 1	0	21	< 1	0
Vómitos	17	1	< 1	11	< 1	< 1
Anorexia	11	< 1	0	9	< 1	0
Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo
Rash	44	1	0	13	0	0
Piel seca	13	< 1	0	4	0	0
Alopecia	13	< 1	0	7	0	0
Prurito	12	< 1	0	9	< 1	0
Alteraciones de las uñas	11	< 1	0	< 1	0	0
Condiciones generales
Fatiga	20	2	0	17	< 1	0
Astenia	12	< 1	0	11	< 1	0
Desórdenes del sistema nervioso central
Jaquecas	14	< 1	0	13	< 1	0
Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastínicos
Epitaxis	11	< 1	0	2	< 1	0
Parámetros hepáticos
AST	53	6	0	36	2	< 1
ALT	46	5	< 1	35	1	0
Total Bilirubin	22	< 1	< 1	11	1	< 1
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.

Se observaron erupciones en aproximadamente el 28 % de los pacientes que recibieron tratamiento con lapatinib en combinación con capecitabina, en el 45 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con letrozol y en el 23 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con trastuzumab. La erupción fue generalmente de bajo grado de gravedad y no requirió interrupción del tratamiento con lapatinib.Los pacientes que experimenten reacciones cutáneas deben evitar la exposición a la luz solar y que utilizar filtros solares de amplio espectro de protección solar (FPS) > 30.

PRESENTACIONES

TYVERG comp. 250 mg

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Monografía creada el 22 de Agosto de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).