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DARUNAVIR EN VADEMECUM IQB
 

Vademecum

DARUNAVIR: INTERACCIONES
 
 
 
Nota importante    
 
Farmaco co-administrado Concentración de darunavir o del fármaco co-administrado Comentario clínico
Antivirales frente al VIH-1: inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa reversa
Didanosina ↔ darunavir
↔ didanosine
La didanosine debe ser administrada una hora antes o dos horas después del darunavir/ritonavir (que se administran con la comida).
Antivirales frente al VIH-1: inhibidores de la proteasa
Indinavir ↑ darunavir
↑ indinavir
No se ha establecido la dosis apropiada de indinavir en combinación con darunavir/ritonavir.
Lopinavir/ritonavir ↓ darunavir
↔ lopinavir
No se ha establecido la dosis apropiada de indinavir en combinación con darunavir/ritonavir.
Saquinavir ↑ darunavir
↔ saquinavir
No se ha establecido la dosis apropiada de indinavir en combinación con darunavir/ritonavir.
Antivirales frente al VIH-1: antagonistas de los co-receptores CC5R
Maraviroc ↑ maraviroc Las concentraciones de maraviroc aumentan cuando se co-administra con darunavir/ritonavir. La dosis de maraviroc debe ser 150 mg dos veces al día.
Antivirales frente al VHC: inhibidores de la proteasa NS3-4A

Boceprevir

Telaprevir

↓ darunavir
↓ boceprevir
↓ telaprevir

La administracion concomitante de darunavir/ritonavir con boceprevir o telaprevir resultó en una exposición reducida al darunavir y al boceprevir o telaprevir. No se recomienda este régimen.

Antiarritmicos:

bepridil, lidocaina, quinidina amiodarona, flecainida, propafenona

↑ antiarritmicos Las concentraciones de estos fármacos pueden aumentar con el darunavir /ritonavir. Se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de los antiarrímicos
Digoxina ↑ digoxina Debe prescribirse inicialmente la menor dosis de digoxina. Las concentraciones séricas deben ser monitoradas y utilizadas para establecer la dosis apropiada.

Antibacterianos:

Claritromicina

↔ darunavir
↑ clarithromycin

No se requieren ajustes si la función renal es normal. Para pacientes con CLcr de 30-60 mL/min, la dosis de claritromicina se debe reducir un 50%.
Para pacientes con CLcr < 30 mL/min, la dosis de claritromicina se debe reducir un 75%.

Anticoagulantes

Warfarina

↓ warfarin
↔ darunavir
Las concentraciones de warfarina se reducen cuando se co-administran con darunovir/ritonavir. Se debe monitorizar el INR.

Anticonvulsivos:

Carbamazepina

↔ darunavir
↑ carbamazepine

Las dosis de darunavir/ritonavir o de carbamazepina no necesitan ser ajustadas al inicio del tratamiento. Las concentraciones de carbamazepina deben ser ajustadas despúes de la monitorización de los niveles plasmáticos hasta la mejor respuesta clinica posible.

Anticonvulsivos:

Fenobarbital , fenitoína

↔ darunavir
↓ fenitoina

↓ fenobarbital

La co-administración de darunovir/ritonavir puede causar un descenso de las concentraciones de fenitoína y fenobarbital. Deben monitorizarse los niveles plasmáticos de estos dos fármacos.

Antidepresivos:

Trazodona , desipramina

↑ trazodona
↑ desipramina

La administración concomitante de trazodona o desipramina con darunavir/ritonavir puede aumentar los niveles plasmáticos de los antidepresivos con aumento de reacciones adversas. Deben considerarse la menores dosis posibles de los antidepresivos.

Antifúngicos:

ketoconazo l, itraconazol , voriconazol

 

↑ ketoconazol
↑ darunavir
↑ itraconazol
↓ voriconazo
El ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores así como sustratos de las CYP3A. El uso sistémico concomitante de ketoconazol o itraconazol y darunavir/ritonavir puede aumentar los niveles plasmáticos de darunavir.
Igualmente, las concentraciones plasmáticas de ketoconazol o de itraconazol pueden aumentar en presencia de darunavir/ritonavir. Cuando la co-administración es necesaria la dosis diaria de ketoconazol o itraconazole no debe exceder los 200 mg.
Las concentraciones plasmáticas de voriconazol pueden disminuir en presencia de darunavir/ritonavir. No se debe administrar el voriconazol a pacientes tratados con darunavir/ritonavir

Antimaláricos:

artemether/lumefantrine

↓ artemether
↓ dihydroartemisinin
↑ lumefantrine
↔ darunavir
La combination of darunavir y artemether/lumefantrine puede utilizarse sin ajustes de la dosis. La combinación se debe usar con precaución debido a que el aumento de la exposición a lumefantrina aumenta el riesgo de una prolongación del QT.

Antigotosos:

colchicina

↑ colchicina

Ataques de gota: co-administración de colchicina en pacientes tratados con darunovir/ritonavir: 0.6 mg x 1 dosis, seguidos por 0.3 mg una hora más tarde. No repetir erl tratamiento antes de 3 días.
Profilaxis de ataques de gota: si el régimen original era de 0.6 mg dos veces al día, reducir a 0.3 mg una vez al día.
Si el regimen original era de 0.6 mg una vez al día, reducir a 0.3 mg en días alternos.
Fiebre mediterránea: la dosis máxima de colchicina debe ser de 0.6 mg/día (puede ser administrada en dos veces).

Pacientes con disfunción renal o hepática: no se debe administrar colchicina con darunavir/ritonavir.

Antituberculosos:

rifabutina

↑ darunavir
↑ rifabutina
↑ 25-O-desacetylrifabutin

Se recomienda reducir la dosis usual de rifabutina (300 mg una vez al día) a 150 mg en días alternos.

Beta-bloqueantes:

metoprolol , timolol

↑ beta-bloqueantes Puede ser necesaria una redución de la dosis de estos fármacos cuando se co-administran daruvavir/ritonavir.

Antagonistas del calcio:

nifedipina , felodipina , nicardipina

↑ antagonistas del calcio Los niveles plasmáticos de los antagonistas del calcio pueden aumentar con la co-administración de darunavir/ritonavir. Se recomienda precaución.

Corticosteroides sistémicos:

dexametasona

↓ darunavir La dexametasona sistémica induce las CYP3A y puede reducir los niveles plasmáticos de darunavir con la consiguiente pérdida de eficacia.

Corticoisteroides inhalados

Fluticasona

fluticasona Los niveles plasmáticos de la fluticasona inhalada pueden aumentar en presencia de darunavir/ritonavir.

Antagonistas de la endotelina:

Bosentan

Bosentan

En los pacientes tratados con darunavir//ritonavir durante más de 10 días, comenzar con 62.5 mg de bosentan una vez al día o en días alternos.

En los pacientes tratados con bosentan, discontinuar el fármaco 36 horas antes de iniciar el darunavir/ritonavir. Después de 10 días reasumir el bosentan con dosis de 62.5 mg una vez al día o en días alternos.

Estatinas:

pravastina , atorvastatina , rosuvastatina

pravastatina
↑ atorvastatina
↑ rosuvastatina

Ajustar cuidadosamente las dosis de atorvastatina, pravastatina o rosuvastatina utilizando la menor dosis posible. La dosis de atorvastatina no debe exceder 20 mg/día.

Inmunosupresores:

ciclosporina, tacrolimus, serolimus

↑ inmunosupresores Las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus pueden aumentar en la co-administración de darunavir/ritonavir. Se recomienda la monitorización de los niveles de los inmunosupresores.

Beta-agonistas inhalados

salmeterol

↑ salmeterol

No se recomienda la administración concurrente de salmeterol con darunavir/ritonavir. Puede resultar un aumento del riesgo cardiovascular, incluyendo prolongación del QT, palpitaciones y taquicardia sinusal.

Analgésicos narcóticos:

metadona , buprenorfina , buprenorfina/naloxona

↓ metadona
↔ buprenorfina, naloxona
↑ norbuprenorfina (metabolito)
No se requiere un ajuste de la dosis inicial de metadona. En algunos pacientes la dosis de metadona debe ser ajustada. No se requiere un ajuste de la dosis cuando la buprenorfina o buprenorfina/naloxona se coadministra con darunavirir/ritonavir.

Neurolépticos:

risperidona , tioridazina

↑ neurolépticos s Puede ser necesaria una reducción de la dosis de estos fármacos cuando se co-administran con darunavir/ritonavir.
Anticonceptivos, estrógenos

↓ ethinyl estradiol
↓ norethindrone

Plasma concentrations of ethinyl estradiol are decreased due to induction of its metabolism by ritonavir. Alternative methods of nonhormonal contraception are recommended.

Inhibidores de la fosfodiesterasa 5:

sildenafilo , tadanafilo , verdenafilo

↓ inhibidores de la PDE-5

La co-administration con darunavir/ritonavir puede ocasionar una aumento de los efectros adversos de los inhibidores de la PDE-5 (hipotensión, síncope, alteraciones visuales y priapismo)

Los inhibidores de la PDE-5 están contraindicados para el tratamiento de la hipertensión pulmonar):

Uso de los inhibidores de la PDE-5 en la disfunción eréctil

El sildenafilo en una dosis única de 25 mg in 48 horas, el vardenafilo en una dosis única de 2.5 mg en 72 horas o el tadalafilo en una dosis única de 10 mg en 72 horas.

Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina

darunavir
sertraline
paroxetine
Si la sertralina o la paroxetine se co-administran con darunavir/ritonavir, se debe escalar la dosis del antidepresivo en función de la respuesta clínica,

Sedantes/hipnóticos

midazolam

midazolam El uso concomitante del midazolam parenteral con darunavir/ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de midazolam. Debe considerarse una reducción de la dosis de midazolam si se administra más de una dosis. El midazolam oral está contraindicado .
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