Vademecum

DEFIBROTIDE

 

DESCRIPCION

El defibrotide es la sal sódica de polidesoxiribonucleótidos obtenidos por hidrólisis controlada de ADN de pulmones de mamíferos, con un peso molecular de 15 a 30 kd.

El defibrotide posee efectos antiisquémicos, antitrombóticos y fibrinolíticos. La actividad anti-isquémica se debe a un efetco estimilante de la producción de prostaglandinas PGI2 y PGE2 con una reducción simultánea de LTB4, lo que incrementaría la síntesis el factor relajante del endotelio (NO) y en consecuencia una relajación de los músculos lisos vasculares. Adicionalmente, la PI2 tambien relaja los músculos lisos y previene la adhesión plaquetaria. La PE2, a determinadas concentraciones también inhibe la agregación plaquetaria. Otras propiedades asociadas al defibrotide son:

  • un aumento de la actividad del activador tisular del plasminógeno y una reducción de la actividad del inhibidor del plasminógeno
  • una reducción de la liberación de histamina por los mastocitos durante el reperfusión reduciendo los radicales libres que se liberan durante la misma.

A diferencia de la heparina o de la warfarina, el defibrotide no tiene propiedades anticoagulantes.

Farmacocinética: después de su administración oral, intramuscular o i.v., el defibrotide se degrada rápidamente eliminándose por vía renal y fecal. Por vía oral, la biodisponibilidad es del 50% de las vías parenterales.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

El defibrotide esta indicado en el tratamiento de arteritis de los miembros inferiores, en particular de la arteritis obliterante, de las trombosis venosas y en la prevención de las flebitis, siendo al parecer más eficaz que la heparina en los post-operatorios. Las dosis usuales oscilan entre 400 y 1200 mg/dia divididos en dos a 4 tomas.

En la prevención de la trombosis venosa profunda se han utilizado dosis intravenosas o intramusculares de 800 mg/día durante 7 a 8 días, comenzando el tratamiento un día antes de la cirugia.

En el tratamiento del infarto agudo de miocardio, se han utilizado dosis de hasta 5.6 g/día.

En la hemodiálisis renal, se han utilizado bolos i.v. de 100 a 400 mg administrados cada hora o infusiones continuas de hasta 800 mg.

El defibrotide está siendo estudiado en los desórdenes veno-oclusivos, a veces letales, que tienen lugar durante los transplantes de células madre

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El defibrotide esta contraindicado en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad a este fármaco.

No han realizado estudios sobre la reproducción en animales de laboratorio, por lo que se desconoce si el producto tiene efectos adversos sobre el feto. Por este motivo, su uso está contraindicado durante el embarazo. Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche humana por lo que no se utilizará durante la lactancia.

La eficacia del defibrotide parece ser menor en los pacientes diabéticos.

INTERACCIONES

La administración concomitante de fármacos que actúan sobre la hemostasia como ácido acetilsalicílico (AAS) o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) a través de las prostaglandinas y los anticoagulantes como la heparina o la warfarina pueden potenciar los efectos farmacológicos del defibrotide.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes son sangrado y formación de hematomas, irritación en el sitio de la inyección, naúsea y vómitos, ardor de estómago e hipotensión.

PRESENTACION

El defibrotide no se comercializa en España.

En Italia: Noravid, ROUSSEK-DIAMANT

 

REFERENCIAS

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