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DESCRIPCION La cadralazina es un vasodilatador periférico, parecido a la hidralazina, utilizado para el tratamiento de la hipertensión. Farmacología: la cadralazina actúa relajando la musculatura lisa vascular periférica, reduciendo en consecuencia las resistencias periféricas y aumentando el flujo sanguíneo. Estos efectos son especialmente importantes en las arterias y vasos renales. La cadralazina carece de efectos estimulantes o sedantes sobre el sistema nervioso central, no tiene ningún efecto sobre el retorno venoso y tampoco inhibe las funciones del sistema nervioso autónomo no induciendo hipotensión ortostática. La acción antihipertensiva de la cadralazina se instaura gradualmente después de la primera administración y es máxima entre las 7ª y 10ª hora, manteniéndose durante 24 horas. Farmacocinética: las concentraciones de cadralazina en plasma han sido estudiadas en voluntarios sanos después de dosis únicas de 5, 10 y 20 mg. Los máximos niveles plasmáticos fueron observados entre las 0.25 y 1 hora y oscilaron entre 69.8 y 210.0 ng/ml después de la dosis de 5 mg, entre 148.9 y 333.3 ng/ml después de la dosis de 10 mg y entre 292.9 y 474.5 ng/ml después de la dosis 20 mg. La cadralazina se elimina preferentemente por vía renal siendo recuperada en la orina entre el 69 y el 73% de la dosis administrada. Se conocen varios metabolitos inactivos, siendo el más importante el hidrazino-metabolito (IV) que supone un 2% de la dosis y los productos de N-desalquilación y C-oxidación que constituyen otro 5%. La cadralazina sigue una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis utilizadas. La semi-vida de eliminación es de unas 2.5 horas y el aclaramiento renal y total ascienden a 185-216 ml/min y 251-295 ml/min respectivamente. En 101 pacientes hipertensos, tratados con dosis de 10, 15 o 20 mg del fármaco una vez al día, (muchos de los pacientes recibían al mismo tiempo un beta-bloqueante), no se observó acumulación de cadralazina después de 6 meses de tratamiento y las concentraciones plasmáticas máximas fueron similares a las obtenidas en los voluntarios sanos. La semi-vida de eliminación fue algo más elevada que en los voluntarios sanos (3.6 frente a 2.5 horas) y consiguientemente, el aclaramiento fue menor. En particular, el aclaramiento es menor en los pacientes hipertensos de mayor edad, lo que se deberá tener en cuenta si se prescriben dosis de más de 15 mg a pacientes de > 65 años de edad. Toxicidad: la cadralazina es un fármaco poco tóxico, que presenta un amplio margen de seguridad. Las dosis letales 50 por vía oral en el ratón y la rata son de 825 mg/kg y de 2060 mg/kg, respectivamente, mientras que las dosis terapéuticas en el hombre son de 0.1 a 0.4 mg/kg. En los estudios de toxicidad crónica no se evidenciaron efectos tóxicos en los animales de laboratorio con dosis diarias 50 y 100 veces superiores a las dosis máximas en el hombre.
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Administración oral:
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La cadralazina está contraindicada en los pacientes con alergia a la cadralazina o a las hidrazinas en general. La cadralazina está contraindicada en pacientes con coronariopatías, enfermedades valvulares y taquicardia paroxística. El primer día de tratamiento, en particular con las dosis más elevadas, la cadralazina puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y crisis anginosas. Estas reacciones adversas son minimizadas si se administra la cadralazina concomitantemente con un beta-bloqueante. La cadralazina se debe utilizar con precaución en pacientes con arteriosclerosis grave y en pacientes con serio daño renal. Se debe
tener en cuenta que el tratamiento prolongado con las hidrazinas, incluyendo
la cadralazina puede producir en algunos pacientes un cuadro clínico
parecido al lupus eritematoso. Esto se debe a que las hidrazinas se
metabolizan por acetilación, por lo que las variaciones interindividuales
de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos son
elevadas según se trate de acetiladores lentos o acetiladores
rápidos. Los acetiladores lentos tienen un riesgo mayor que los
pacientes normales en desarrollar un cuadro parecido al lupus. Por la
misma razón, la administración de cadralazina a pacientes
con lupus debe llevarse a cabo con precaución, y si se comprobase
una exacerbación de los síntomas, el fármaco debe
ser inmediatamente discontinuado. |
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La cadralazina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque los estudios en animales no han mostrado ningún efecto del fármaco sobre la reproducción no se han realizado estudios controlados en el hombre. Por lo tanto, no se recomienda su administración durante el embarazo a menos que los efectos beneficiosos para la madre superen el posible riesgo para el feto. Se desconoce
si la cadralazina se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda
la interrupción de la lactancia o la discontinuación del
fármaco durante la misma. |
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La cadralazina puede provocar hipotensión, lo que se deberá advertir a los pacientes que deban conducir vehículos o manejar maquinaria.
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INTERACCIONES La administración concomitante de cadralazina con diuréticos o con otros antihipertensivos puede ocasionar efectos hipotensores aditivos. Aunque este tipo de asociaciones puede ser beneficioso, las dosis deberán ser convenientemente ajustadas. Se han observado intensas hipotensiones cuando la cadralazina se ha administrado concomitantemente con el diazoxido, recomendándose una cuidadosa monitorización de la presión arterial cuando la cadralazina se administra con este fármaco o con otros antihipertensivos potentes. No se
han descrito otras interacciones. |
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El espino
blanco (Crataegus levigata) puede reducir las resistencias
vasculares periféricas y, utilizado en pacientes tratados con
fármacos antihipertensivos puede ocasionar unos descensos excesivos
de la presión arterial. Se recomienda la monitorización
frecuente de la presión arterial en estos pacientes |
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REACCIONES ADVERSAS En general, la cadralazina es bien tolerada siendo mínimos los efectos secundarios, incluso cuando el fármaco se administra durante períodos prolongados. Se han descrito palpitaciones, taquicardia, cefaleas, sofocos y vértigo. Estas reacciones son por lo general moderadas, no requieren la suspensión del tratamiento y desaparecen después de las primeras dosis. Mas raras veces se han descrito congestión nasal, náuseas, gastralgia, disnea de esfuerzo, edema y retención de líquidos.
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PRESENTACIONES Cadraten comp 10, 15 y 20 mg GLAXO
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| Monografía
creada el 11 de febrero de 2008.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). |
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Tratamiento
de la hipertensión arterial esencial o renal: