DESCRIPCION
La clorpropamida, una sulfonilurea oral, es un agente antidiabético que utiliza como adyuvante de la dieta y el ejercicio para reducir los niveles de glucosa en la sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo II. La clorpropamida es seis veces más potente que la tolbutamida. Aunque todos los agentes antidiabéticos de la clase de las sulfonilureas exhiben mecanismos hipoglucémicos similares, existen diferencias cuantitativas en sus propiedades farmacocinéticas individuales que los distinguen. La clorpropamida tiene una semi-vida más larga que cualquiera de los agentes antidiabéticos orales y una duración más larga de acción. La clorpropamida exhibe actividad Antidiurética, aunque es ineficaz en el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica.
Mecanismo de acción: la acción hipoglucemiante de clorpropamida se debe principalmente a la estimulación de las células beta de los islotes pancreáticos, lo que produce un aumento en la secreción de insulina. Las sulfonilureas se unen a los receptores de los canales de potasio sensibles al ATP en la superficie celular de páncreas, reduciendo así la conductancia de potasio y provocando la despolarización de la membrana. Esta despolarización estimula la afluencia de iones de calcio a través de los canales de calcio sensibles al voltaje, elevar las concentraciones intracelulares de iones de calcio, que inducen la secreción, o exocitosis, de la insulina. La clorpropamida no es eficaz en ausencia de funcionamiento de las células beta, como ocurre en la diabetes mellitus tipo I, o en casos graves de diabetes mellitus tipo II, pero puede ser eficaz en pacientes que no han respondido a otros agentes.
La clorpropamida también produce efectos extrapancreáticos que contribuyen a su actividad hipoglucémica. Estos efectos incluyen la reducción de la producción hepática de glucosa basal y una mejor sensibilidad periférica a la insulina secundaria a un aumento de los receptores de insulina o a cambios en los eventos que siguen a la unión insulina-receptor. La importancia relativa de cada una de estas acciones al efecto terapéutico global del fármaco varia entre los agentes antidiabéticos orales y de paciente a paciente, lo que puede explicar la variabilidad en la potencia que se produce en este grupo de fármacos. Aunque el efecto principal de estos agentes antidiabéticos parece ser la estimulación de la primera fase de secreción de insulina, las sulfonilureas también estimular la secreción de insulina a lo largo de la duración de una comida.
Farmacocinética: la clorpropamida se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. El inicio de acción se produce dentro de 1 hora, con una disminución máxima en los niveles de glucosa en suero que ocurre a las 3-6 horas. La clorpropamida se une en un 60-90% unida a las proteínas de plasma. Hasta el 80% de una dosis administrada por vía oral se metaboliza en el hígado. Tanto el fármaco inalterado como sus metabolitos son excretados en la orina. Aumenta la tasa de excreción urinaria cuando la orina es alcalina y disminuye cuando es ácida. La semi-vida de la clorpropamida oscila desde 25 hasta 60 horas, y la duración de la acción es de 24-72 horas.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento
de la diabetes mellitus (diabetes tipo II), cuando la hiperglucemia no
se puede controlar con dieta y ejercicio:
Administración oral:
- Adultos: Inicialmente, 250 mg por vía oral una vez al día con el desayuno o en dosis divididas si se produce la intolerancia gastrointestinal. Esta dosis se puede aumentar por 50-125 mg cada 3-5 días. Los pacientes que no han respondido a una dosis de mantenimiento de 500 mg por día no suelen responder a dosis más altas. La dosis máxima es de 750 mg/día PO. Los pacientes con diabetes leve pueden mantenerse en una dosis de 100 mg al día.
- Ancianos: Evitar su uso en pacientes de edad avanzada, debido al riesgo de hipoglucemia prolongada. Sin embargo, cuando se utiliza en pacientes de edad avanzada, comenzar con una dosis inicial reducida de 100 a 125 mg por vía oral una vez al día, seguida de un ajuste de dosis para lograr los objetivos clínicos.
- Adolescentes, niños, bebés y recién nacidos: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Límites Máximos de dosificación:
• Adultos: 750 mg / día PO.
• Ancianos: Evitar su uso en pacientes de edad avanzada.
• Adolescentes: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
• Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Pacientes con insuficiencia hepática: Las dosis más bajas se recomiendan en pacientes con insuficiencia hepática, ya que clorpropamida se metaboliza ampliamente en el hígado.
Pacientes con insuficiencia renal: CrCl > 80 ml / min: ajuste de la dosis necesaria. ClCr 50-80 ml / min: reducir la dosis en un 50%. Aclaramiento de creatinina <50 ml / min: evitar el uso del fármaco
Algunos pacientes con diabetes mellitus tipo II tratados con insulina pueden ser transferidos con éxito a la terapia clorpropamida. Los pacientes con diabetes estable recibiendor < 40 unidades de insulina por día se pueden llevar directamente ala clorpropamida y la la insulina debe ser interrumpida. Los pacientes que requieren > 40 unidades de insulina por día debe recibir clorpropamida junto con un 50% de la dosis de insulina. La dosis de insulina puede disminuir aún más según sea la respuesta. Durante la retirada de la insulina, los pacientes deben monitorizar la glucosa en sangre con frecuencia.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La clorpropamida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas. El uso temporal de la insulina puede ser necesario durante los períodos de estrés fisiológico (por ejemplo, infección sistémica, trauma, cirugía o fiebre) en los pacientes tratados con antidiabéticos orales. El estrés puede inducir alteraciones en la regulación de la glucosa que pueden ser controladas sólo con insulina administrada exógenamente.
La clorpropamida está contraindicada como terapia única en pacientes con diabetes mellitus tipo I, cetoacidosis diabética o coma diabético.
La hormona tiroidea aumenta la absorción gastrointestinal de la glucosa, así como estimula la gluconeogénesis y la glucogenolisis. Los pacientes con enfermedad del tiroides y diabetes mellitus deben recibir tratamiento para ambas enfermedades.
La clorpropamida debe evitarse en pacientes con enfermedad renal asociada a insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min).
La clorpropamida se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática. La insuficiencia renal o la enfermedad hepática pueden causar elevaciones en las concentraciones clorpropamida y la enfermedad hepática puede reducir la capacidad de gluconeogénesis. Ambos problemas aumentan el riesgo de hipoglucemia.
La clorpropamida, al igual que otras sulfonilureas, puede exacerbar la porfiria hepática y debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de esta condición.
Hay un desacuerdo general en las comunidades científicas y médicas sobre los posibles riesgos cardiovasculares asociados con el uso de agentes antidiabéticos orales de la clase de las sulfonilureas. El Programa Grupo Universitario de Diabetes (UGDP) informó que la administración de antidiabéticos orales de la clase de las sulfonilureas aumentaba la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento dietético solo, o con la gestión de la dieta y la terapia con insulina. El estudio fue muy criticado por violaciónes de protocolo y otros defectos, y se interrumpió antes de que se observase un aumento real de la mortalidad cardiovascular total. A pesar de la controversia con respecto a estos hallazgos, los resultados del estudio UGDP sirven de base para advertir pacientes del posible riesgo de mortalidad cardiovascular asociada con el uso de agentes antidiabéticos orales.
El uso seguro y eficaz de clorpropamida no ha sido establecida en niños. La experiencia con el uso de hipoglucémicos orales se limita en los niños, que rara vez se ven afectados por la diabetes de tipo II. La clorpropamida no es eficaz en el tratamiento de los diabéticos de tipo I de inicio juvenil, que son insulino-dependiente.
La clorpropamida puede causar hipoglucemia grave y prolongada en los ancianos, así como SIADH. Por lo tanto, este medicamento no se recomienda para su uso en la población geriátrica.
La clorpropamida se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque no se han realizado estudios adecuados en humanos sobre los efectos de este fármaco sobre el feto, los estudios de reproducción en animales han mostrado efectos adversos fetales. Por lo tanto, en la toma de la decisión de administrar clorpropamida durante el embarazo, los riesgos potenciales para el feto deben sopesarse frente a los beneficios potenciales para la madre. Por otra parte, las sulfonilureas no son susceptibles de proporcionar un buen control de la glucosa en las mujeres embarazadas que no pueden ser controlados con dieta sola. Dado que las concentraciones anormales de glucosa son en sí un factor de riesgo de anomalías congénitas, se recomienda la insulina para mantener la glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal. Si se utiliza clorpropamida durante el embarazo, se debe interrumpir 4 semanas antes del parto para minimizar el riesgo de hipoglucemia prolongada en el recién nacido.
La clorpropamida se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de hipoglucemia en los lactantes, se recomienda que clorpropamida no se utilice en las mujeres que están amamantando.
INTERACCIONES
Las sulfonilureas pueden combinarse con otros agentes antidiabéticos (por ejemplo, inhibidores de la alfa-glucosidasa, metformina, o insulina) para mejorar el control glucémico. Algunas combinaciones de fármacos antidiabéticos aumentan el riesgo de hipoglucemia, por lo que las terapias adicionales deben ser estrechamente monitorizadas.
Los pacientes que reciben antidiabéticos orales pueden desarrollar hipoglucémias si el captopril o enalapril se administran de forma concomitante. El mecanismo de esta interacción es desconocido, pero este efecto se cree que es debido a un aumento de la sensibilidad a la insulina. Puede ser necesario reducir la dosis del agente antidiabético. Esta interacción puede ocurrir con otros inhibidores de la ECA.
La cimetidina y ranitidina han demostrado que afectar a la farmacocinética de algunas sulfonilureas orales, en particular, glipizida, gliburida, y tolbutamida. El mecanismo de esta interacción puede implicar el aumento de la absorción o la disminución del aclaramiento de la sulfonilurea. Como resultado de esta interacción se ha observado una hipoglucemia asintomática. No está claro en este momento si la famotidina o la nizatidina interactúan con sulfonilureas orales. Los pacientes tratados con sufonilureas orales deben observarse para evidenciar una respuesta glucémica alterado cuando la terapia con bloqueadores H2 es introducida o suspendida. Debido a la larga semi-vida de la clorpropamida, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente si se administra concomitantemente cimetidina o ranitidina.
El cloranfenicol inhibe el metabolismo hepático de la tolbutamida y la clorpropamida. Se ha observado hipoglucemia clínica cuando se utilizó tolbutamida en combinación con cloranfenicol El efecto de cloranfenicol sobre la acción o la farmacocinética de otras sulfonilureas orales es desconocida. Si se administra o se suspende el cloranfenicol en los pacientes tratados con sulfonilureas orales, los pacientes deben ser monitorizados para detectar la hipoglucemia o la pérdida de control de la glucosa en sangre.
El cloruro de amonio disminuye el aclaramiento de clorpropamida acidificando la orina. Las concentraciones plasmáticas de clorpropamida pueden aumentar, lo que puede causar hipoglucemia.
La administración de esteroides anabólicos o andrógenos a los pacientes tratados con antidiabéticos orales puede aumentar el riesgo de desarrollar hipoglucemia debido a que algunos andrógenos disminuyen la glucosa en sangre en pacientes diabéticos. Curiosamente, este efecto reductor de la glucosa en sangre no se observa en los pacientes no diabéticos. Los pacientes que reciben antidiabéticos orales deben ser estrechamente monitorizados para la evidencia de hipoglucemia si se administran de forma concomitante esteroides anabólicos o andrógenos.
La interacción entre los anticoagulantes orales y las sulfonilureas orales es compleja. El dicumarol inhibe el metabolismo de clorpropamida y tolbutamida, a diferencia de la warfarina que no exhibe un efecto similar sobre la cinética de tolbutamida. La gliburida aumenta la respuesta hipoprotrombinémica a la warfarina, aunque otros informes mostraron ninguna interacción. Una revisión completa de las interacciones entre warfarina y sulfonilureas orales no identificó a estas últimas como grupo que interactúa significativamente con warfarina. Sin embargo, se recomienda prudencia cuando los médicos utilicen warfarina y clorpropamida.
La farmacodinámica (acción hipoglucemiante) o las propiedades farmacocinéticas de una dosis única de gliburida no se alteraron en 12 sujetos de peso normal que recibieron 80 mg de orlistat tres veces al día durante 5 días. Sin embargo, los cambios en la ingesta alimentaria y la pérdida de peso inducida por orlistat pueden mejorar el control metabólico en pacientes diabéticos. Un número estadísticamente significativo de diabéticos tipo 2 obesos, que recibieron orlistat durante un año en une studio doble ciego, controlado con placebo, necesitó una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con fármacos en comparación con el grupo placebo.
El clofibrato reduce el aclaramiento de clorpropamida aunque esta interacción no se ha observado consistentemente. El clofibrato también puede desplazar la clorpropamida de sus sitios de unión las proteínas. Hasta que se disponga de más datos, el clofibrato u otros fibratos como fenofibrato deben utilizarse con precaución en pacientes estabilizados con clorpropamida.
La glucosa sérica debe ser monitorizada estrechamente cuando se añaden IMAO a cualquier régimen con agentes antidiabéticos. Los datos en animales indican que los IMAOs puede estimular la secreción de insulina. Los inhibidores de la MAO tipo A se han demostrado prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina y sulfonilureas orales.
La clorpropamida se une extensamente a las proteínas y por lo tanto pueden ser desplazada de sus sitios de unión por otros fármacos altamente ligados tales como salicilatos y sulfonamidas. Además, algunas sulfonamidas pueden inhibir el metabolismo de algunos fármacos antidiabéticos. Si cualquiera de estos tipos de medicamentos se administran o suspenden en los pacientes que reciben clorpropamida, los pacientes deben ser monitorizados para detectar la hipoglucemia o la pérdida de control de la glucosa en sangre, respectivamente. Además, los salicilatos pueden aumentar la hipoglucemia en pacientes diabéticos.
Tanto el alopurinol como el probenecid prolongan significativamente la semi-vida de la clorpropamida. Este efecto es debido a la inhibición de la secreción tubular renal de la clorpropamida. Los pacientes que reciben cualquiera de estos agentes con clorpropamida deben ser estrechamente monitorizados para evitar una actividad hipoglucemiante excesiva.
Pueden surgir varios problemas si los pacientes tratados con clorpropamida también consumen alcohol. La clorpropamida parece ser más propensa que otros hipoglucemiantes orales para producir una reacción de tipo disulfiram después de la ingestión de etanol, especialmente si ha sido utilizada durante varios días. Esta reacción, incluyendo síntomas de enrojecimiento de la cara, sin embargo, no está asociada a náuseas/vómitos o hipotensión, síntomas que acompañan a una "verdadera" reacción disulfiram-etanol. Además, el etanol puede contrarrestar la acción antidiurética de clorpropamida y finalmente, el etanol es un conocido inhibidor de la gluconeogénesis: es posible pueda producirse un hipoglucemia más fácilmente después de la ingestión de etanol en pacientes que reciben antidiabéticos orales.
El miconazol inhibe el metabolismo de los agentes antidiabéticos orales. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar hipoglucemia si miconazol se añade a la terapia con un agente antidiabético oral. Es muy posible que otros antifúngicos azoles (p.ej. el ketoconazol) interactúen de la misma manera.
La fenfluramina aumenta la actividad hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos mediante el aumento de la captación de glucosa por las células del músculo esquelético. La fenfluramina y la dexfenfluramina exhiben actividad hipoglucemiante intrínseca y son especialmente eficaces en la reducción de las concentraciones postprandiales de glucosa en sangre.
Algunos medicamentos aumentan la glucosa en la sangre. Estos incluyen: anfetaminas, fenitoína o fosfenitoína, corticosteroides, corticotropina, ACTH, dextrotiroxina, glucagón, salicilatos (dosis grandes), diuréticos tiazídicos, incluyendo clortalidona, estrógenos, anticonceptivos orales, progestágenos, simpaticomiméticos, y la isoniazida. Los pacientes que reciben antidiabéticos deben ser estrechamente vigilados por la pérdida de control de la diabetes cuando se instituye el tratamiento con cualquiera de estos otros agentes.
Los beta-bloqueantes ejercen acciones complejas sobre la capacidad del organismo para regular la glucosa en sangre. Los beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia al interferir con la glucogenolisis (secundaria a bloqueo de las acciones compensatorias de epinefrina) o pueden promover la hiperglucemia (mediante la inhibición de la secreción de insulina y la disminución de la sensibilidad del tejido a la insulina). Debido a que la secreción de insulina es mediada por receptores beta2, los b-bloqueantes, particularmente los agentes no selectivos, puede antagonizar directamente el principal efecto beneficioso de las sulfonilureas. Además, los beta-bloqueantes pueden bloquear la respuesta taquicárdica y exagerar la respuesta hipotensiva a la hipoglucemia. Por lo tanto, los betabloqueantes pueden interactuar farmacodinámicamente con antidiabéticos.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre los betabloqueantes y los agentes antidiabéticos. Los beta-bloqueantes selectivos, tales como acebutolol, atenolol, metoprolol, o penbutolol, antagonizan los receptores beta2 menos de agentes no selectivos y, como resultado, puede causar menos problemas con la regulación de la glucosa en la sangre, aunque todos los beta-bloqueantes todavía pueden enmascarar la respuesta taquicárdico a la hipoglucemia.
La sulfinpirazona inhibe el metabolismo hepático de tolbutamida. El efecto sobre otros antidiabéticos es incierto.
La acción hiperglucémica del diazóxido parenteral puede ser disminuida en pacientes que reciben agentes antidiabéticos orales, y la dosis del agente antidiabético puede requerir un ajuste.
Las hormonas tiroideas son importantes en la regulación del metabolismo de los carbohidratos, la gluconeogénesis, la movilización de las reservas de glucógeno, y la síntesis de proteínas. Es necesario un estrecho control de la glucosa en sangre en las personas que usan insulina o hipoglucemiantes orales siempre que haya un cambio en el tratamiento de las alteraciones de la tiroides. Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos si se añaden o se interrumpen las hormonas tiroideas
La rifampicina reduce las concentraciones séricas de clorpropamida, glibenclamida, tolbutamida como resultado de sus efectos sobre el metabolismo hepático de estos agentes. Puede afectar a otras sulfonilureas orales de manera similar. Los médicos deben estar alerta ante la posibilidad una disminución de la actividad hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos administrados por vía oral si se instituye un tratamiento con rifamicinas como la rifabutina, o la rifapentina.
El cromo, como parte de la molécula de factor de tolerancia a la glucosa (GTF), parece facilitar la unión de la insulina a los receptores de insulina en los tejidos y para ayudar en el metabolismo de la glucosa. Debido a que la glucosa en sangre puede reducirse por el uso de cromo, los pacientes bajo tratamiento antidiabético (por ejemplo, insulina, metformina. sulfonilureas, tiazolidinedionas, etc.) pueden necesitar dosis ajustes. Se recomienda una estrecha monitorización de la glucosa en sangre.
Han sido reportada alteraciones de la glucosa en la sangre, incluyendo la hiperglucemia y la hipoglucemia en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre cuando se coadministran quinolonas y agentes antidiabéticos.
La niacina interfiere con el metabolismo de la glucosa y puede resultar en hiperglucemia. Se debe controlar a los pacientes con medicación antidiabética para la pérdida de control de la glucosa en la sangre si se añade la terapia de niacina.
La pentamidina puede ser perjudicial para las células pancreáticas. Este efecto puede llevar a una hipoglucemia aguda, seguida de hiperglucemia con la terapia pentamidina prolongada. . Los pacientes tratados con agentes antidiabéticos deben ser monitorizados por la necesidad de ajustes de dosis durante el uso de pentamidina.
La administración de octreotida a pacientes que reciben antidiabéticos orales o insulina puede producir hipoglucemia debido a la desaceleración de la motilidad intestinal que conduce a la disminución de las concentraciones de glucosa postprandial. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca y las dosis de los antidiabéticos ajustarse en consecuencia si se añade la octreotida.
Debido a la cisaprida o la metoclopramida pueden acelerar el vaciado gástrico en pacientes diabéticos, la glucosa en sangre puede verse afectada, lo que, a su vez, puede afectar a la respuesta clínica a los agentes antidiabéticos. La dosificación de los agentes antidiabéticos puede requerir un ajuste en los pacientes que reciben agentes procinéticos concomitantemente.
Se han observado aumentos de las concentraciones de sulfonilurea libre con algunos AINEs que inhiben el metabolismo del citocromo P450 o que desplazan a las sulfonilureas de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas (por ejemplo, fenilbutazona). Sin embargo, la mayoría de los AINE no producen hipoglucemia cuando se combinan con sulfonilurea. El celecoxib no causa interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas clínicamente importantes.
Un efecto aditivo de fotosensibilización puede ser visto con la administración simultánea de las sulfonilureas y otros agentes fotosensibilizantes que incluyen griseofulvina, fenotiazinas, sulfonamidas, tetraciclinas, algunos diuréticos, los análogos de la vitamina A, y agentes fotosensibilizantes usados en la terapia fotodinámica.
Las fenotiazinas, en especial la clorpromazina, y los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la glucosa en sangre. El bexaroteno, un análogo de la vitamina A, puede aumentar la acción de las sulfonilureas resultando en hipoglucemia
El castaño de indias, Aesculus hippocastanum puede interactuar con los agentes antidiabéticos mediante el aumento de la actividad hipoglucemiante. El mecanismo de este efecto no se conoce; falta en este momento documentación clínica relacionada con esta interacción.
El cohosh negro, Cimicifuga racemosa, potencia los efectos de medicamentos hipoglucemiantes en los estudios en animales. Se recomienda precaución al añadir el cohosh negro a agentes antidiabéticos. Puede ser necesaria una estrecha monitorización de la glucosa sérica durante el inicio del tratamiento. La documentación clínica de esta interacción en humanos es insuficiente.
El ajo, Allium sativum aumenta los niveles de insulina en sangre, y, por tanto el riesgo de hipoglucemia se puede aumentar para las personas que reciben agentes antidiabéticos. Puede ser necesaria una supervisión adicional
REACCIONES ADVERSAS
La capacidad de muchos agentes antidiabéticos, incluyendo la clorpropamida para reducir efectivamente la glucosa en sangre puede disminuir con el tiempo; este proceso se llama fallo secundario. La razón exacta de este fenómeno no se conoce, pero puede ser debido a la progresión de la enfermedad o la disminución de la respuesta al fármaco. El fallo secundario no debe confundirse con fallo primario, que se produce cuando el fármaco antidiabético falla para controlar la glucosa en la sangre cuando se administra por primera vez al paciente.
Las reacciones gastrointestinales adversas a la clorpropamida suelen ser transitorias y dependiente de la dosis, e incluyen náuseas / vómitos, dolor abdominal o cólicos, estreñimiento, dispepsia, diarrea, dolor de cabeza, y parestesias. Estos síntomas pueden desaparecer después de una reducción en la dosis. La administración de la dosis total diaria en dos dosis iguales puede aliviar algunos de los efectos gastrointestinales adversos que han sido reportados durante el tratamiento con clorpropamida.
Se ha informado de colestasis con ictericia durante la terapia clorpropamida. La porfiria hepática ha sido precipitada por las sulfonilureas orales.
Las reacciones alérgicas a la clorpropamida terapia pueden incluir erupción maculopapular (1%), urticaria (1%), y prurito (3%). Estas reacciones suelen ser leves, pero si persisten o se agravan, el medicamento debe suspenderse. En raras ocasiones, las erupciones de la piel han progresado a eritema multiforme y dermatitis exfoliativa.
Se han comunidado reacciones como porfiria cutánea tarda y fotosensibilidad con sulfonilureas, pero su incidencia durante la terapia clorpropamida es desconocida.
Las sulfonilureas, incluyendo clorpropamida, pueden causar leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, y hemólisis con anemia (anemia hemolítica). Estos efectos son generalmente leves y desaparecen después del fármaco.
La hipoglucemia, que puede ser grave, puede ocurrir durante el tratamiento con clorpropamida y se manifiesta como hambre, palidez, náuseas/vómitos, fatiga, sudoración, dolor de cabeza, palpitaciones, entumecimiento de la boca, hormigueo en los dedos, temblores, debilidad muscular, visión borrosa, hipotermia, bostezos incontrolables, irritabilidad, confusión mental, taquicardia, respiración superficial y pérdida del conocimiento. La hipoglucemia puede ser el resultado de una dosis excesiva, pero también podría ser debido a otros factores tales como una dieta inadecuada o una excesiva actividad física.
Las sulfonilureas atraviesan la placenta, de modo que los recién nacidos de mujeres que han estado recibiendo la clorpropamida pueden desarrollar hipoglucemia grave que requiere de varios días de tratamiento con una infusión de glucosa.
Se ha producido el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) en pacientes que reciben clorpropamida. Por otra parte, la clorpropamida en ocasiones puede causar hiponatremia y exceso de agua que es indistinguible de SIADH.
PRESENTACION
Chlorpropamide Diabinese®, Chlorpropamide por Mylan
REFERENCIAS
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