VADEMECUM: CEFPODOXIMA

CEFPODOXIMA

DESCRIPCION

La cefpodoxima proxetil es una cefalosporina semi-sintética de amplio espectro que, en forma de profármaco, se administra por vía oral. El espectro de actividad de la cefpodoxima es similar a la de las cefalosporinas de tercera generación y cubre sobre todo a los gérmenes gram-negativos, aunque también es activa frente a muchos gram-positivos. Este antibibiótico es muy estable frente a las beta-lactamasas y, por lo tanto muchos gérmenes resistentes a las penicilinas y a algunas cefalosporinas son sensibles al mismo.

La cefpodoxima está indicada en el tratamiento de las infecciones respiratorias del tracto superior e inferior, infecciones del tracto urinario, enfermedades de transmisión sexual, e infecciones de la piel y tejidos blandos. La cefpodoxima tiene una semi-vida de eliminación muy larga, lo que permite su administracion dos veces al día

Mecanismo de acción: igual que otros antibióticos beta-lactámicos, la cefpodoxima es bactericida. Inhibe el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose específicamente a unas proteínas denominadas PBPs (del inglés "penicillin-binding proteins") proteínas presentes en todas las células bacterianas, aunque la afinidad hacia las mismas varía de una especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad de la cefpodoxima hacia un determinado microorganismo depende de su capacidad para llegar y fijarse a las PBPs. Una vez fijado el antibiótico a estas proteínas, la síntesis de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo gracias a determinadas enzimas (las autolisinas) y, algunos autores creen que algunos antibióticos interfieren con el inhibidor de las autolisinas que mantiene la integridad de la célula

En general, las cefalosporinas de tercera generación tiene un espectro de actividad más amplio frente a los gérmenes gram-negativos. Los siguientes gérmenes son sensibles a la cefpodoxima: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva), Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa), Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus (las cepas meticilina-resistentes son resistentes), Streptococcus pneumoniae, y Streptococcus pyogenes. Otros gérmenes que in vitro han mostrado ser inhibidos por la cefpodoxima son Citrobacter diversus, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Peptostreptococcus magnus, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo Bi), y Streptococcus sp. (Grupos, C, F, G). Los Enterobacter, Enterococcus, y Pseudomonas son resistentes a la cefpodoxima.

Farmacocinética: la cefpodoxima proxetil se administra por vía oral en forma de comprimidos o de suspensión. Después de una dosis oral aproximadamente el 50% se absorbe y pasa a la circulación sistémica. La cantidad de fármaco absorbida es proporcional a las dosis dentro del rango de dosis recomendado (entre 100 y 400 mg). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas y las áreas bajo la curva disminuyen relativamente a medida que se incrementan las dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas después de 100, 200 y 400 mg de cefpodoxima en cápsulas son de 1.4 µg/ml, 2.2 µg/ml, y 3.8 µg/ml, respectivamente. El Tmax se sitúa en las proximidades de las 2 a 3 horas.

Una vez en la sangre, la cefpodoxima proxetil es desesterificada para producir el antibiótico activo. La unión a las proteínas de la cefpodoxima es del 22-33% en el suero y del 21-29% en el plasma. Se encuentran concentraciones bactericidas en el tejido pulmonar, fluido de las ampollas cutáneas y tejido tonsilar. La administración concomitante de alimentos mejora la absorción de la cefpodoxima proxetil cuando se administra en forma de comprimidos recubiertos, pero no afecta la absorción de la suspensión.

La cefpodoxima esperimenta una mínima metabolización, y dentro del rango de dosis recomendado (100 a 400 mg) se recupera en la orina de 12 horas entre el 29 y 33%. La semi-vida de eliminación es de unas 3 horas

 

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la neumonía producida por Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae (beta-lactamasa- negativo):

Administración oral

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 200 mg por vía oral cada 12 horas durante 14 días

Tratamiento de la exacerbación de una bronquitis crónica producida por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa-negativa), o Moraxella catarrhalis

Administración ora (solo comprimidos)

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 200 mg por vía oral cada 12 horas durante 10 días

Tratamiento de la gonorrea ano-rectal

  • Mujeres adultas: se recomienda una dosis única de 200 mg
  • Hombre adultos: no se ha establecido la eficacia de la cefpodoxima en las infecciones rectales producidas por N. gonorrhoeae

Tratamiento de las cistitis o de las infecciones no complicadas del tracto urinario, producidas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Staphylococcus saprophyticus:

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 100 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 días

Tratamiento de la otitis media causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivos), o Moraxella catarrhalis:

Administración oral

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 100 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 días
  • Lactantes y niños de 2 meses a 12 años: la dosis recomendada es de 5 mg/kg cada 12 horas durante 5 días (la dosis máxima es de 200 mg)

Tratamiento de la faringitis y/o tonsilitis producida por Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolítico):

Administración oral

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 100 mg por vía oral cada 12 horas durante 5-10 días
  • Lactantes y niños de 2 meses a 12 años: la dosis recomendada es de 5 mg/kg cada 12 horas durante 5-10 días (la dosis máxima es de 100 mg)

Tratamiento de la sinusitis maxilar producida por Haemophilus influenza (beta-lactamasa negativos y positivos), Moraxella catarrhalis, y Streptococcus pneumoniae:

Administración oral

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 200 mg por vía oral cada 12 horas durante 10 días
  • Lactantes y niños de 2 meses a 12 años: la dosis recomendada es de 5 mg/kg cada 12 horas durante 10 días (la dosis máxima es de 100 mg)

Tratamiento de las infecciones no complicadas de la piel o de los tejidos blandos producidos por Staphylococcus aureus (MSSA), o Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolíticos)

Administración oral

  • Adultos y niños > 12 años: la dosis recomendada es de 400 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 a 14 días

Pacientes con insuficiencia renal: Si el aclaramiento de creatinina es > 30 ml/min no son necesarios reajustes en las dosis. Si el CrCl < 30 ml/min las dosis se deben administrar cada 24 horas

Hemodiálisis intermitente: se elimina aproximadamente el 23% de la dosis administrada en las 3 primeras horas del procedimiento. Después de la hemodiálisis, las dosis se deben administrar 3 veces a la semana

 

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Las cefalosporinas se deben utilizar con precaución en los pacientes con historia de enfermedades digestivas, especialmente colitis, debido a que los efectos secundarios que producen pueden exacerbar esta condición. El tratamiento con antibióticos de amplio espectro suele alterar la flora intestinal y permitir el crecimiento incontrolado de las clostridias. Se han comunicado casos de colitis seudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo la cefpodoxima, casos que pueden ser moderados o muy graves con amenaza de muerte. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico cuando se presenta colitis en los pacientes tratados con cefpodoxima. Además, en algunos ambientes en los que el Clostridium es endémico el tratamiento de la colitis seudomembranosa es complicado.

La cefpodoxima no se debe emplear en pacientes con alergia a las cefalosporinas y se utilizará con precaución en pacientes con alergia a las penicilinas. Se sabe que existe una hipersensibilidad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en el 10% de los pacientes con historia de alergia a las penicilinas. Si durante un tratamiento con cefpodoxima se desarrollase una alergia, el fármaco debe ser inmediatamente discontinuado tomándose las medidas paliativas adecuadas

La cefpodoxima proxetil se debe administrar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal. Es necesaria una reducción de la dosis o un aumento del intervalo entre dosis

Se han descrito test de Combs positivos en los pacientes tratados con cefalosporinas, incluyendo la cefpodoxima

La cefpodoxima se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales han puesto de manifiesto que no tiene propiedades teratogénicas o embriotóxicas. Sin embargo, no se han publicado estudios clínicos adecuados, por lo que se recomienda utilizar la cefpodoxima sólo si no existe una alternativa más adecuada.

La cefpodoxima se excreta en la leche humana, oscilando las concentraciones en la leche entre el 2 y el 6% de las concentraciones concomitantes existentes en el suero. Debido a las reacciones adversas digestivas que este antibiótico puede causar en el lactante, la decisión de administrarlo o no a la madre o el discontinuar la lactancia se tomará en función de la importancia del fármaco para la madre

Se desconoce la eficacia y seguridad de la cefpodoxima durante el parto

  No se han establecido la seguridad y eficacia de la cefpodoxima en los neonatos y en los niños de menos de 2 años de edad. El tratamiento con cefpodoxima en esta población puede ocasionar superinfecciones
 

INTERACCIONES

Como la cefpodoxma proxetil necesita un pH gástrico bajo para su disolución, los farmacos que inhiben la secreción gástrica de ácido (bloqueantes H2 como la ranitina, inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol) o los antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad de este antibiótico. Así, se ha comprobado que la administración concomitante de altas dosis de antiácidos o antagonistas H2 reduce las concentraciones plasmáticas en 27 a 32%.

Los antimuscarínicos como la propantelina, retrasan la aparición de los picos plasmáticos de la cefpodoxima (aumento del Tmax del 47%) pero no afectan su biodisponibilidad

El probenecid reduce la excreción renal de la cefpodoxima, aumentando tanto las concentraciones plasmáticas como las AUCs.

La toxicidad renal de la cefpodoxima puede aumentar cuando se administra concomitantemente con otros fármacos nefrotóxicos tales como los antibióticos aminoglucósidos

El uso de las cefalosporinas con algunos antibióticos bacteriostáticos como el cloramfenicol es objeto de controversias debido a la interferencia que puede existir entre los antibióticos bactericidas y los bacteriostáticos. Sin embargo, es una práctica clìnical común el administrar cefalosporinas con macrólidos o tetraciclinas en algunas infecciones mixtas, sin pérdida de eficacia

 

REACCIONES ADVERSAS

La terapia antibiótica puede ocasionar un superinfección o una suprainfección por microorganismos no sensibles (p.ej, Candida, B. fragilis, enterococcos, o P. aeruginosa).

La reacción adversa más frecuente después de la administración de dosis múltiples de cefpodoxima es la diarrea. Esta se produce en el 7.2% de los pacientes tratados con los comprimidos y en el 5.7% de los tratados con la suspensión y, además, es dosis dependiente. En los niños de menos de 6 años, la incidencia de la diarrea llega al 15%. En el 10% de los pacientes con diarrea se aisla de las heces el Clostridium difficile o su toxina. Otras reacciones gastrointestinales adversas son el dolor abdominal, disminución de la salivación, flatulencia, naúseas y vómitos, candidiasis oral y colitis seudomembranosa.

En el 1% de los pacientes se observan cefaleas. Otras reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central son la ansiedad, la fatiga, el nerviosismo, insiomio, pesadillas, irritabilidad y debilidad. Los pacientes con insuficiencia renal son más propensos a desarrollar efectos adversos sobre el SNC, incluyendo convulsiones.

Entre los efectos adversos sobre la piel se incluyen exacerbación del ácne, rash del pañal, candidiasis, dermatitis exfoliativa, infección por hongos e irritación de piel.

Otras reacciones adversas de tipo general que tienen lugar en <1% de los adultos y en niños de menos de 6 años son choque anafiláctico, anorexia, dolor torácico, tos, disgeusia, epitaxis, fiebre, prurito genital, nerviosismo, hipotensión, malestar, irregularidades menstruales, irritación ocular, rinitis, tinnitus y vaginitis

Las cefalosporinas, incluyendo la cefpodoxima pueden ocasionar un test de Combs positivo

PRESENTACION

OTREON: comp. de 100 y 200 mg AVENTIS PHARMA SPECIALITES

OTREON PEDIATRICO: suspensión 10 mg/ml. AVENTIS PHARMA SPECIALITES

VANTIN comp. 200 mg. PHARMACIA-UPJOHN

 

REFERENCIAS

  • Kavatha D, Giamarellou H, Alexiou Z, Vlachogiannis N, Pentea S, Gozadinos T, Poulakou G, Hatzipapas A, Koratzanis G. Cefpodoxime-proxetil versus trimethoprim-sulfamethoxazole for short-term therapy of uncomplicated acute cystitis in women. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Mar;47(3):897-900.
  • Takasugi N, Tsunaga N, Sugino N, Numa F, Kato HPenetration of cefpodoxime into uterine and vaginal secretions from postpartum women after a single oral dose of cefpodoxime proxetil. Antimicrob Agents Chemother. 1996 Aug;40(8):1832-4.
  • Bairamis TN, Nikolopoulos TP, Kafetzis DA, Begue P, Lenfant B, Kandiloros DC, Apostolopoulos NJConcentrations of cefpodoxime in plasma, adenoid, and tonsillar tissue after repeated administrations of cefpodoxime proxetil in children. J Antimicrob Chemother. 1996 Apr;37(4):821-4.
  • MacLoughlin GJ, Barreto DG, de la Torre C, Pinetta EA, del Castillo F, Palma L. Cefpodoxime proxetil suspension compared with cefaclor suspension for treatment of acute otitis media in paediatric patients.J Antimicrob Chemother. 1996 Mar;37(3):565-73.
  • Borin MT, Forbes KK. Effect of food on absorption of cefpodoxime proxetil oral suspension in adults. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jan;39(1):273-5.
  Monografia creada el 20 de Noviembre de 2010. Equipo de Redacción de IQB