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DESCRIPCION
La cabergolina
es un agonista de la dopamina derivado sintético de la ergolina que
está indicado para el tratamiento de los desórdenes hiperprolactinémicos
ya sean idiopáticos o debidos a adenomas de la pituitaria. Los resultados
de los estudios comparativos entre la cabergolina y la bromocriptina
han demostrado que la cabergolina es más efectiva que la bromocriptina
como supresor de la secreción de prolactina y que tiene un perfil más
favorable de tolerancia. Además, la posibilidad de una sola dosis al
día de cabergolina es una ventaja potencial de este fármaco. Mientras
que en la bromocriptina requiere dosis múltiples para ser efectiva,
la cabergolina tiene una semi-vida muy larga y lo que permite una administración
dos veces por semana. Sin embargo, cada paciente debe ser evaluado individualmente
para determinar cuál será la dosis óptima. Como la bromocriptina y pergolida,
la cabergolina es beneficiosa para las fluctuaciones motoras asociadas
con la enfermedad de parkinson. En este sentido, la posibilidad de dosis
únicas al día constituye una ventaja para este fármaco.
Mecanismo
de acción: la cabergolina es un alcaloide sintético derivado de
la ergotamina de larga duración que actúa a nivel central. La cabergolina
origina una supresión dosis dependiente de los niveles de prolactina
gracias a una actividad agonista sobre los receptores de dopamina-2
de la pituitaria anterior. La estimulación de los receptores de D-2
de esta región del cerebro inhibe la secreción de prolactina.. La cabergolina
es siete veces más selectiva hacia los receptores D-2 que la bromocriptina.
Esta mayor selectividad puede ser la responsable de la mejor tolerancia
de la cabergolina en comparación con otros agonistas de la dopamina.
La cabergolina tiene una afinidad mínima para los receptores adrenérgicos,
serotoninérgicos o histaminérgicos. La cabergolina no tiene efecto sobre
la secreción de otras hormonas pituitarias como la cortisona, el ACTH,
FSH o TSH. Algunos síntomas que pueden ser corregidos por la normalización
de los niveles de prolactina son la pérdida de la libido, la amenorrea,
la infertilidad, la galactorrea, la ginecomastia y la impotencia.
Fármacocinética:
la cabergolina se administra por vía oral y experimenta un el metabolismo
significativo de primer paso después de su absorción sistémica. La velocidad
y la extensión de la absorción no son afectadas por los alimentos. Los
niveles plasmáticos pico se producen al cabo de 1- 3 horas. Una cantidad
significativa del fármaco puede ser encontrada en la pituitaria en comparación
con el plasma. A las dos semanas del inicio del tratamiento se observa
una reducción significativa de los niveles de prolactina. Una dosis
única de cabergolina de 0,3 a 0,6 mg puede reducir los niveles de prolactina
durante siete a catorce días.
Los estudios
en animales indican que la cabergolina cruza la placenta. La cabergolina
es extensamente metabolizada por hidrólisis en el hígado con un implicación
mínima del citrocromo P 450 microsomal. Al menos se producen cuatro
metabolitos, pero ninguno parece contribuir en la acción del fármaco.
La semi-vida de eliminación es de unas 80 horas. La semi-vida de eliminación
de la la pituitaria es de unas 60 horas. La cabergolina y sus metabólicos
son eliminados sobre todo en las heces (60 a 70%). La eliminación renal
supone 110% de la dosis. Tanto la AUC como los niveles plasmáticos máximos
de la cabergolina aumentan en presencia de una insuficiencia hepática,
requiriendo se en estos casos un ajueste de las dosis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Para
tratamiento de las hiperprolactinemia: inicialmente dosis de 0,25
mg dos veces por semana. La administración y una dosis semanal también
ha sido encontrada efectiva en el tratamiento de el manco de normas
que se cree tan prolactina. Debe considerarse la discontinuo acción
del tratamiento con cabergolina después de seis meses de unos niveles
aceptables de prolactina. Seguidamente, deberán hacerse determinaciones
periódicas de los niveles de prolactina con objeto Coro de evaluar la
necesidad de el reiniciar el tratamiento
Tratamiento
de las fluctuaciones motoras asociadas a la enfermedad de Parkinson:
Las dosis óptimas no han sido establecidas. Sin embargo, los estudios
clínicos indican que debe iniciarse el tratamiento con una dosis de
0,5 mg por días, aumentándose las dosis hasta un máximo de 6 mg por
vía. Las dosis efectivas parecen ser de unos 3 mg por día aproximadamente.
Tratamiento
del síndrome de fatiga de las piernas. Se han utilizado dosis de
0,5 mg una vez al día inicialmente a la hora de acostarse. Las dosis
podrán incrementar incrementarse hasta que se resuelve el los síntomas.
La dosis medias parece ser del orden de los 2 mg por vía.
Dado
que en la cabergolina es extensamente metabolizada por el hígado, los
pacientes con insuficiencia hepática deberán reducir la dosis. Sin embargo,
no existe en directrices publicadas al respecto. Los pacientes con insuficiencia
renal no deberán reducir las dosis.
CONTRAINDICACIONES
La cabergolina
está contraindicado la en pacientes con hipersensibilidad al fármaco
u a otros alcaloides del ergot, debido a la posibilidad de una reacción
alérgica. La cabergolina es extensamente metabolizada en el hígado,
primariamente mediante una hidrólisis. Tanto los niveles plasmáticos
como la AUC, aumentan significativamente en presencia de insuficiencia
hepática.
Se ha
observado con cierta frecuencia mareos y vértigos como efectos secundarios
de la cabergolina. Los pacientes que manejen maquinaria o deban conducir
automóviles deberán de ser advertidos de que la cabergolina puede afectar
su rendimiento.
La cabergolina
muestra una mínima afinidad hacia los receptores adrenérgicos. Sin embargo
ha sido asociada a una mínima hipotensión Los en algunos casos. Esto
puede ocurrir si se inician los tratamientos con las dosis superiores
a 1 mg. La cabergolina deberá ser utilizada con precaución en pacientes
con historias de hipotensión o en pacientes sometidos a tratamiento
con antihipertensivo. Como otros derivados de la ergotamina, la cabergolina
no se debe administrar a pacientes con hipertensión descontrolada. La
medicación deberá ser discontinuado si se manifiesta hipertensión, cefaleas
severas, u otros efectos adversos sobre el sistema nervioso central.
Se ha
descrito un caso de pericarditis constrictiva con El desarrollo de un
síndrome fibrótico pleuropulmonar con la cabergolina. Al igual que otros
derivados de la dopamina, la cabergolina puede ocasionar cambios fibróticos,
fibrosis inflamatorias, y efusión pleural.De ser posible, la cabergolina
deberá ser evitada en la enfermedad pulmonar.
La cabergolina
interfiere con la lactancia como resultado de la inhibición de la prolactina.
Por lo tanto, la cabergolina no deberá ser empleada durante la lactancia
Además,
la cabergolina no esté indicada para inhibición de la lactancia postparto
dado que el uso de otros agonistas dopaminérgicos en este sentido ha
ocasionado hipertensión, e incluso, convulsiones.
Las agonistas
dopaminérgicos son utilizados en ocasiones como alternativas a los anticolinérgicos
para el tratamiento de los síntomas extrapiramidales asociados con fármacos
antipsicóticos. Sin embargo, los agonistas dopaminérgicos pueden exacerbar
los síntomas de esquizofrenia como las alucinaciones.
La cabergolina
de de ser utilizada con precaución y en pacientes con psicosis o con
desórdenes psicóticos. Por otra parte, la cabergolina ha originado alucinaciones
y y confusión en enfermos de Parkinson tratados con el fármaco. Por
lo tanto, deberá ser utilizado con precaución en enfermos de Parkinson
que muestren signos de demencia
Se ha
comunicado depresión en el 1 al 5% de los pacientes tratados con cabergolina.
La cabergolina
se clasifican dentro de la categoría B de fármacos en lo que se refiere
al riesgo en el embarazo. Los estudios de reproducción en el conejo
no han mostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos. Sin embargo dado
que no hay estudios controlados en mujeres embarazadas, la cabergolina
no deberá usarse en el embarazo a menos que sea claramente necesario.
La seguridad
y eficacia de la cabergolina en los niños no ha sido establecida.
INTERACCIONES
Los efectos
reductores sobre la prolactina de la cabergolina pueden ser antagonizados
por medicaciones que sin aumentan los niveles de prolactina como la
cimetidina, el haloperidol, la loxapina, la metildopa, la molindona,
metoclopramida, olanzapina, fenotiazinas, pimozida, reserpina, risperidona,
tiotixeno, y antidepresivos triciclicos. Además, la cabergolina puede
disminuir la eficacia y antagonistas de la dopamina como los antieméticos
y antipsicóticos tipo fenotiazina (prometazina, trietilperazina, etc).
Tanto
la cabergolina como la levodopa parecen aumentar la función dopaminérgica
central. La cabergolina se utiliza como adyuvante de la terapia levodopa/carbidopa
en los pacientes con parkinsonismo que experimentan los fluctuaciones
motoras. Aunque esta combinación parece ser segura y efectiva, son posibles
efectos neurológicos adicionales. Se han observado alucinaciones con
el uso concurso simultáneo de cabergolina y levodopa.
La cabergolina
es un derivado de la ergotamina y su utilización con otros derivados
de los alcaloides del ergot (dihidroergotamina, ergotamina, metisergida)
puede ocasionar toxicidad.
La cabergolina
tiene una mínima afinidad hacia lo receptores adrenérgicos. Sin embargo
ha sido asociada en algunos casos con hipotensión y, por tanto, deberá
usarse con precaución en pacientes tratados con antihipertensivos u
otras medicaciones que causan hipotensión
REACCIONES
ADVERSAS
La mayor
parte de la reacciones adversas observadas con la cabergolina son ligeras
o moderadas y pueden ser minimizadas con a la administración del fármaco
con el alimento y siguiendo una pauta de dosis crecientes. La administración
crónica produce una tolerancia a a la mayor parte de los efectos secundarios.
Los efectos
secundarios más frecuentemente observados con la cabergolina son: náusea-vómito,
jaquecas, mareos, constipación, astenia, fatiga, dolor abdominal, y
vértigo. La mayor parte de los mismos que no parecen estar relacionados
con la dosis con la excepción de las náuseas.
En comparación
con la bromocriptina, la cabergolina parece tener un mejor perfil de
tolerancia. En particular los efectos secundarios gastrointestinales
fueron menores en los pacientes tratados con la cabergolina.
Al igual
que con otros derivados de la ergotamina, la cabergolina ha sido asociada
a cambios pleuropulmonares, efusión pleural y fibrosis pulmonar.
Efectos
secundarios comunes observados en pacientes con parkinson que tratados
con cabergolina son confusión, disquinesia, alucinaciones, y edema periférico.
En casos muy poco frecuentes se han comunicado insuficiencia cardíaca
y úlcera hepática después de la administración de cabergolina.
PRESENTACION
DOSTINEX
Comp. ranurados 0,5 mg. PHARMACIA SPAIN, S.A.
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