BIFONAZOL EN VADEMECUM

Vademecum

BIFONAZOL
Nota importante

DESCRIPCION

El bifonazol es un derivado imidazólico con un espectro antimicótico amplio que abarca los dermatofitos, las levaduras, los mohos y otros hongos como Malassezia furfur. También actúa sobre Corynebacterium minutissimum. El bifonazol muestra una acusada actividad fungicida frente a los dermatofitos, en particular las especies de Trichophyton. Son muy raras las cepas con resistencia primaria entre las especies fúngicas sensibles. Los estudios realizados hasta la fecha no revelan la aparición de resistencia secundaria entre las cepas primariamente sensibles.

Mecanismo de acción: El bifonazol inhibe la biosíntesis del ergosterol lo que ergosterol determina una alteración estructural y funcional de la membrana citoplásmica. En la formulación especial de bifonazol en pomada ungueal, la urea actúa como sustancia queratoplástica de modo que la queratina ungueal infectada se reblandece con la urea, lo que permite la extracción indolora e incruenta de la uña infectada. Es más, los estudios in vitro han revelado que la urea aumenta la profundidad de penetración del bifonazol en las uñas infectadas del pie humano.

Farmacocinética: el bifonazol penetra bien en las capas infectadas de la piel. Las concentraciones en los distintos estratos cutáneos, a las 6 horas de su administración, varían desde 1000 mg/cm3 en el estrato superior de la epidermis (estrato córneo) hasta 5 mg/cm3 en el estrato papilar. Todas las concentraciones determinadas se sitúan, dentro del intervalo de actividad antimicótica. El período de residencia en la piel dura de 48 a 72 horas para la crema de bifonazol y de 36 a 48 horas para la solución de bifonazol.

Los estudios farmacocinéticos efectuados tras la aplicación tópica sobre la piel humana intacta han mostrado que sólo se absorbe una pequeña cantidad de bifonazol (0.6-0.8% de la dosis); las concentraciones séricas resultantes se situaron siempre por debajo del límite de detección (es decir, <1 ng/ml). Se observó únicamente una ligera absorción tras la aplicación sobre piel inflamada (2-4% de la dosis respectiva).

En un estudio con la administración de dosis múltiples de bifonazol (gel para el cabello al 1%) durante 5 días, en el que intervinieron 8 mujeres voluntarias sanas, las medias geométricas de las concentraciones plasmáticas del bifonazol en el primer día oscilaron entre 0.024 y 0.062 ng/ml y las del 5º día, entre 0.15 y 0.18 ng/ml. Los valores plasmáticos después del tratamiento con la pomada ungueal de bifonazol se hallaron en todo momento por debajo del límite de detección de bifonazol (es decir, <1 ng/ml). El bifonazol atraviesa la barrera placentaria de las ratas.

Toxicidad: En los estudios con dosis múltiples por vía oral se observaron efectos hepáticos (inducción enzimática, degeneración grasa) pero sólo cuando la exposición excedía la exposición humana máxima.

No se han efectuado estudios de carcinogénesos con el bifonazol. En los estudios de toxicidad sobre la función reproductora de las ratas y conejos, las dosis de 30 mg/kg de peso corporal o superiores, administradas por vía oral ocasionaron embrio o fototoxicidad, incluso muertes. Dada la escasa absorción del principio activo a través de la piel, estos resultados poseen muy poca relevancia clínica. Las ratas tratadas con dosis de hasta 40 mg/kg de peso corporal por vía oral no experimentaron alteraciones de la fertilidad, ya fueran machos o hembras.

La toxicidad aguda del principio activo por vía oral (DL50) para los ratones y las ratas excede de 2000 mg/kg de peso corporal, mientras que supera los 500 mg/kg de peso corporal para los conejos y los perros.

En los estudios de toxicidad subaguda y subcrónica, en los que se administró bifonazol por vía oral a ratas en dosis hasta 50 mg/kg de peso corporal (hasta 13 semanas), se observaron signos de inducción enzimática. Sin embargo, los exámenes histopatológicos no revelaron ningún daño del hígado ni de otros órganos parenquimatosos. Los perros tratados con dosis de hasta 1 mg/kg/día por vía oral, toleraron este tratamiento en un estudio de 13 semanas sin experimentar síntomas significativos de toxicidad. Sin embargo, las dosis de 3 mg/kg de peso corporal o más causó daños orgánicos dosis-dependientes. En un estudio semestral de toxicidad crónica, los perros recibieron dosis de bifonazol de 3, 10 y 30 mg/kg/día de peso corporal por vía oral. En este estudio se hallaron claros signos de degeneración grasa del hígado, así como alteraciones generalizadas de la maduración, que también dependían de la dosis.

Los estudios para evaluar la tolerabilidad dérmica se realizaron con conejos. Tras la aplicación dérmica subaguda de dosis de 300 mg/kg de peso corporal de bifonazol en crema y en solución (correspondiente a 3 mg de bifonazol/kg de peso corporal) durante 3 semanas, se apreciaron ligeros efectos irritativos en la piel (tumefacción, enrojecimiento) que se atribuyeron a los aditivos 2-octododecanol (crema) e isopropilmiristato (solución) respectivamente. No se apreciaron alteraciones causadas específicamente por el principio activo ni signos de efectos sistémicos.

La prueba primaria de irritación la tolerabilidad cutánea, mucosa y ocular de las formulaciones resultó satisfactoria. La tolerabilidad de la pomada ungueal de bifonazol se ha verificado en un estudio de toxicidad dérmica subaguda con conejos. La aplicación de dosis de 300 mg de pomada/kg de peso corporal (correspondientes a 3 mg de bifonazol y 120 mg de urea/kg de peso corporal, respectivamente) no causó ningún daño de la piel o de los órganos internos específico de estas sustancias. En concreto, no se produjo ninguna ulceración en las zonas tratadas de la piel. La tolerabilidad local de la pomada ungueal de bifonazol resultó satisfactoria.

Los estudios de teratogenia y de embriotoxicidad se realizaron con conejos y ratas, a los que se administraron dosis del principio activo hasta de 30 y de 100 mg/kg de peso corporal, por vía oral. Entre las ratas, las dosis tóxicas maternas de 100 mg/kg de peso corporal motivaron un retraso de la maduración ósea. Sin embargo, la dosis hasta de 30 mg/kg de peso corporal, fueron toleradas sin ningún daño, por lo que respecta al desarrollo embrionario y fetal. Entre los conejos, las dosis de 10 mg/kg de peso corporal no surtieron efecto sobre el desarrollo embrionario ni resultaron embriotóxicas ni siquiera teratogénicas. No obstante, las dosis de 320 mg/kg causaron graves efectos embriotóxicos.

En una investigación sobre el desarrollo peri y posnatal de las ratas, la dosis tóxica materna de 40 mg/kg de peso corporal resultó letal para los fetos. Sin embargo, la dosis de 20 mg/kg no tuvo ningún efecto sobre las madres ni sobre el desarrollo peri y posnatal de las crías.

Los estudios de fertilidad con ratas, tratadas con dosis hasta de 40 mg/kg de peso corporal por vía oral no mostraron ningún indicio de cambio en la fertilidad o en la función reproductora general.

El bifonazol no es mutagénico en las pruebas de Ames, la prueba del micronúcleo para evaluar mutaciones cromosómicas y la prueba de dominancia letal como indicadora de los efectos específicos sobre las etapas de la espermatogénesis.

 

 

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de las infecciones cutáneas por hongos sensibles:

Administración tópica:

  • Adultos y niños: utilizar 1 vez al día preferiblemente por la noche antes de acostarse. Se aplicará una capa fina sobre la región afectada de la piel y luego se friccionará. Para obtener una curación duradera, hay que aplicar, de manera fiable y durante un período suficiente, tratamiento con la crema de bifonazol. Los períodos habituales de tratamiento son éstos:
  • Micosis del pie, pie de atleta (tiña del pie, tiña de los pliegues interdigitales del pie): 3 semanas.
  • Micosis del tronco, de las manos y de los pliegues cutáneos (tiña corporal, tiña de la mano, tiña inguinal): 2-3 semanas.
  • Pitiriasis versicolor, eritrasma: 2 semanas.
  • Candidiasis superficial de la piel: 2-4 semanas.

En general, basta con una pequeña cantidad de crema para tratar una zona cutánea del tamaño de la palma.

 

 
 

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El bifonazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al bifonazol o a cualquier otro componente del medicamento.

Los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antimicóticos imidazólicos (por ej.: econazol, clotrimazol, miconazol) deberán extremar la prudencia cuando usen productos que contengan bifonazol.

 

 
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

El bifonazol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Los datos preclínicos de seguridad y los datos farmacocinéticos obtenidos en la especie humana no revelan, en principio, ningún efecto nocivo para la madre o el feto si se administra bifonazol durante el embarazo. Sin embargo, no existe ningún dato clínico al respecto. Durante el primer trimestre del embarazo, el bifonazol sólo debe administrarse si es claramente necesario.

Se ignora si el bifonazol se excreta con la leche materna humana. El bifonazol sólo debe ser prescrito a las mujeres lactantes después de sopesar sus riesgos y sus efectos beneficiosos. Durante la lactancia, no debe aplicarse bifonazol sobre la región mamaria.

 

 
 

INTERACCIONES

No se han descrito.

 

 
 

REACCIONES ADVERSAS

Se han descrito las siguientes reacciones adversas:

Trastornos generales y del lugar de administración: Dolor en el lugar de administración, edema periférico (en el lugar de administración).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Dermatitis de contacto, dermatitis alérgica, eritema, prurito, exantema, urticaria, ampollas. Exfoliación cutánea, eccema, sequedad de piel, irritación cutánea, maceración de la piel, sensación de ardor en la piel.

Estos efectos secundarios revierten tras suspender el tratamiento

 

 

PRESENTACION

MYCOSPORAN, bifonazol al 1%. Tubo con 15 g. BAYER
MYCOSPOR® Crema: 100 g de CREMA contienen: 1 g de bifonazol al 1%,
MYCOSPOR® Solución: 100 ml de SOLUCIÓN contienen: 1 g de bifonazol al 1%

 

 
 

REFERENCIAS

  • Carrilo-Muñoz AJ, Tur C, Torres J. In-vitro antifungal activity of sertaconazole, bifonazole, ketoconazole, and miconazole against yeasts of the Candida genus. J Antimicrob Chemother. 1996 Apr;37(4):815-9.
  • Tietz HJ, Hay R, Querner S, Delcker A, Kurka P, Merk HF. Efficacy of 4 weeks topical bifonazole treatment for onychomycosis after nail ablation with 40% urea: a double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter study. Mycoses. 2013 Jul;56(4):414-21.
  • Abdul Bari MA. Comparison of superficial mycosis treatment using Butenafine and Bifonazole nitrate clinical efficacy. Glob J Health Sci. 2012 Nov 11;5(1):150-4.
  • Baran R, Gupta AK, Piérard GE. Pharmacotherapy of onychomycosis. Expert Opin Pharmacother. 2005 Apr;6(4):609-24. Review
  • Amichai B. Treatment of pityriasis versicolor with a shampoo containing 1% bifonazole (Agispor shampoo) in children. Clin Exp Dermatol. 2000 Nov;25(8):660
  • Bonifaz A, Ibarra G. Onychomycosis in children: treatment with bifonazole-urea. Pediatr Dermatol. 2000 Jul-Aug;17(4) :310-4.

 
  Monografía creada el 5 de octubre de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
 
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