DESCRIPCION

La budesonida es un corticosteroide que se administra por vía intranasal o por inhalación para controlar los síntomas asociados con la rinitis alérgica o el asma, respectivamente. La budesonida tiene una potente actividad glucocorticoide mientras que su actividad mineralocorticoide es débil. La budesonida permite la administración una vez al día, pero tiene un perfil de efectos secundarios menos deseable en comparación con otros esteroides intranasales. La budesonida también posee una alta actividad antiinflamatoria tópica pero baja actividad sistémica. La budesonida oral ha demostrado ser equivalente a la prednisolona en el tratamiento de la enfermedad de Crohn, pero con un menor número de reacciones adversas.

Mecanismo de acción: El mecanismo de la actividad antiinflamatoria de budesonida en la mucosa nasal es desconocido. Los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen la inflamación y las respuestas inmunes cuando se administran en dosis farmacológicas. En general, los glucocorticoides inhiben la actividad de una variedad de tipos de células (por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, y linfocitos) y mediadores implicados en la inflamación alérgica y no alérgica mediada por histamina, eicosanoides, leucotrienos, y citoquinas.

A nivel molecular, los glucocorticoides atraviesan fácilmente las membranas celulares y se unen con alta afinidad a receptores citoplasmáticos específicos. Con posterioridad a la unión, inducen la transcripción y, en última instancia, la síntesis de proteínas. Como resultado, tiene lugar la inhibición de la infiltración de leucocitos en el sitio de la inflamación, la interferencia en la función de los mediadores de la respuesta inflamatoria, y la supresión de las respuestas inmunes humorales. Se cree que las acciones antiinflamatorias de los corticosteroides están mediadas por las lipocortinas, las cuales, a su vez, controlan la biosíntesis de mediadores potentes de la inflamación, tales como prostaglandinas y leucotrienos mediante la inhibición de la liberación de la molécula de ácido araquidónico. Algunos de los efectos netos de estos fármacos incluyen la reducción en el edema o tejido cicatricial, así como una supresión general de la respuesta inmune.

Los numerosos efectos adversos relacionados con el uso de corticosteroides generalmente dependen de la dosis administrada y la duración del tratamiento. Los corticosteroides inhalados por vía oral reducen las respuestas alérgicas inmediatas y de fase tardía asociadas con alergias y asma bronquial crónicos. Los mecanismos propuestos de esta acción incluyen la disminución de la síntesis de IgE, el aumento del número de receptores beta-adrenérgicos en los leucocitos, y la disminución del metabolismo de ácido araquidónico que disminuye la cantidad de prostaglandinas y leucotrienos liberados. Durante una reacción alérgica inmediata, los alérgenos ligados a los anticuerpos IgE en la superficie de los mastocitos, desencadenan en estas células la liberación de sustancias quimiotácticas. Por lo tanto, la afluencia de mastocitos y su activación, son parcialmente responsable de la inflamación y hiperirritabilidad de la mucosa oral. Esta inflamación puede ser retardado por administración de adrenocorticoides.

Farmacocinética: la budesonida se administra por inhalación nasal u oral. Los estudios farmacocinéticos se realizaron utilizando dosis más altas que las que se utilizan clínicamente ya que las dosis clínicas producen niveles en plasma que están por debajo de los límites detectables. Después de la inhalación nasal, aproximadamente el 20% de la dosis alcanza la circulación sistémica. Después de la administración de budesonida a través de inhalación oral o por inhalación nebulizada, aproximadamente 6-13% y el 6% de la dosis, respectivamente, alcanza la circulación sistémica.

La administración oral origina una biodisponibilidad de aproximadamente 10%. Una vez absorbida, la distribución de la budesonida es extensa y la unión a proteínas es del 88%.

La budesonida sufre un extenso metabolismo de primer paso a dos metabolitos primarios, 16alfa-hidroxiprednisolona (24%) y 6beta-hidroxibudesonida (5%). La semi-vida plasmática es de aproximadamente 2 horas, aunque puede ser ligeramente más corta en pacientes pediátricos.

La excreción se produce principalmente a través de la orina (2/3 de una dosis) como metabolitos; no se detectó budesonida sin cambios en la orina. El resto se excreta en las heces. Tras una dosis única, la eliminación completa se produce en aproximadamente 96 horas.

 

 

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de los síntomas de la rinitis vasomotora perenne no alérgica

Administración intranasal:

  • Adultos: 2 pulverizaciones (32 mcg/spray) en cada fosa nasal por la mañana y por la noche, o 4 pulverizaciones (32 mcg/spray) en cada fosa nasal por la mañana. Después de que se haya obtenido la respuesta clínica, disminuir la dosis a la dosis efectiva más baja.
  • Niños 6-11 años de edad: Inicialmente, 1 spray (32 mcg/pulverización) en cada fosa nasal una vez al día por la mañana.
  • La dosis máxima recomendada es de 128 mcg/día ya sea 2 pulverizaciones (de 32 mcg/pulverización) en cada orificio nasal una vez al día o como aerosoles (1 de 64 mcg) en cada orificio nasal una vez al día. Después de que se haya obtenido la respuesta clínica, disminuir la dosis a la dosis efectiva más baja.

Para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica:

Administración intranasal:

  • Adultos y niños> 6 años de edad: 2 pulverizaciones (32 mcg/spray) en cada fosa nasal por la mañana y por la noche, o 4 pulverizaciones (32 mcg/pulverización) en cada fosa nasal por la mañana. Después de que se haya obtenido la respuesta clínica, disminuir la dosis a la dosis efectiva más baja.
  • Niños 6-11 años de edad: Inicialmente, 1 spray (32 mcg / pulverización) en cada fosa nasal una vez al día por la mañana. La dosis máxima recomendada es de 128 mcg / día entregado ya sea 2 pulverizaciones (de 32 mcg /pulverización) en cada orificio nasal una vez al día o como aerosoles (1 de 64mcg /pulverización) en cada orificio nasal una vez al día. Después de que se haya obtenido la respuesta clínica, disminuir la dosis a la dosis efectiva más baja.

Mantenimiento profiláctico del asma:

Administración por inhalación oral:

  • Adultos: 200-400 mcg dos veces al día por inhalación oral. La dosis máxima recomendada es de 400 mcg dos veces al día
  • Niños de 6 años y mayores, 200 mcg dos veces al día por inhalación oral. La dosis máxima recomendada es de 400 mc g dos veces al día. Se valora a la dosis efectiva más baja una vez que se logra la estabilidad asma.

Administración por nebulización:

  • Niños 1-8 años: 0.5 mcg/día se inhala a través de nebulizador una vez al día o dos veces al día en dosis divididas. La dosis diaria total más alta recomendada es de 0,5 mcg / día. En los niños sintomáticos que no responden a la terapia no esteroideo, una dosis inicial de 0,25 mg una vez al día inhala a través de nebulizador a chorro pueden ser considerados.

Laringotraqueobronquitis aguda (Crup):

Administración nebulizada:

  • Niños de 3 meses a 5 años: se ha utilizado una dosis única de 2 mg de budesonida nebulizada en 4 ml. En otro estudio, se utilizó una única dosis de 4 mg budesonida, siendo superior al placebo pero inferior a la dexametasona intramuscular

Enfermedad de Crohn activa:

Administración oral:

  • Adultos: se recomienda una dosis inicial de 9 mg durante 8 semanas, seguidos por 6 mg por vía oral una vez al día durante dos semanas

Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado directrices específicas para ajustar las dosis en caso de insuficiencia renal.

 

 
 

CONTRAINDICACIONES

La budesonida está contraindicada en pacientes con estado asmático u otros tipos de asma para los que es necesaria una terapia intensiva. Los pacientes deben ser advertidos de que la budesonida no debe ser utilizado como un broncodilatador y no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

Aunque la budesonida se absorbe sistémicamente a un menor grado que otros corticosteroides, pueden ser absorbida en cantidades significativas cuando se administran grandes dosis.

En general, la terapia con corticosteroides pueden enmascarar los síntomas de la infección y no debe ser utilizado en casos de infecciones bacterianas o virales que no están adecuadamente controlados por agentes antiinfecciosos, excepto en circunstancias que amenazan la vida. Las infecciones secundarias son comunes durante la terapia con corticosteroides. Los corticosteroides pueden reactivar la tuberculosis y no debe ser utilizado en pacientes con antecedentes de tuberculosis activa, excepto cuando la quimioprofilaxis se instituyó de forma concomitante. Los corticosteroides deben evitarse en pacientes con infección por herpes activa.

El uso prolongado de spray nasal de budesonida o solución nebulizada raras ocasiones se ha asociado con el desarrollo de infección localizada con Candida albicans en la nariz, la boca y la faringe. Los pacientes tratados con budesonida por inhalación alargo plazo deben recibir una evaluación periódica por infecciones nasales por Candida u otros efectos adversos sobre la mucosa nasal.

La administración de corticosteroides puede resultar en una infección de varicela o de sarampión que pueden ser más serias o incluso fatales en pacientes pediátricos o adultos susceptibles.

El tratamiento con corticosteroides generalmente no contraindica la vacunación con vacunas de virus vivos, cuando este tipo de tratamiento es de corto plazo (< 2 semanas)

Los efectos inmunosupresores de los corticoides difieren, pero muchos médicos consideran una dosis equivalente a 2 mg/kg o una dosis total equivalente a 20 mg/día de prednisona son suficientes para aumentar el riesgo de la inmunización con vacunas de virus vivos. En general, los pacientes con inmunosupresión severa debido a las grandes dosis de corticosteroides no deben recibir la vacunación con vacunas de virus vivos.

Cuando se está considerando la quimioterapia o la terapia inmunosupresora (por ejemplo, para los pacientes con enfermedad de Hodgkin o el trasplante de órganos), la vacunación debe preceder al inicio de la quimioterapia o inmunoterapia > 2 semanas. Los pacientes vacunados durante la terapia inmunosupresora o en las 2 semanas antes de iniciar el tratamiento deben ser revacunados al menos 3 meses después de suspender el tratamiento. En pacientes que han recibido altas dosis de corticosteroides sistémicos durante > 2 semanas, se recomienda esperar al menos 3 meses después de suspender el tratamiento antes de administrar una vacuna de virus vivos.

Los niños tratados con budesonida deben ser estrechamente monitorizados para determinar posibles efectos adversos en los patrones de crecimiento.

La seguridad y eficacia de la budesonida inhalada no han sido determinadas para los niños menores de 6 años de edad. Por el contrario, la budesonida nebulizada se puede utilizar en niños tan menores como de 1 año de edad.

 

 
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

La budesonida se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No existen estudios adecuados o bien controlados o sobre el uso de budesonida en mujeres embarazadas. Además, no se sabe si la budesonida se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administre budesonida a mujeres en periodo de lactancia debido a que otros glucocorticoides se excretan en la leche materna.

 

 
 

Aunque el riesgo de desarrollar la supresión hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) es muy baja con budesonida inhalada, los pacientes deben, sin embargo, ser monitorizados para esta posibilidad

Es necesario prestar especial atención a los pacientes que son transferidos desde un tratamiento sistémico a un tratamiento por inhalación ya que se han reportado muertes por insuficiencia adrenal en pacientes asmáticos durante y después de la transferencia del tratamiento sistémico al inhalado. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requiere un cierto número de meses para la recuperación de la función del eje HPA. Si se produce la supresión hipotalámico-pituitario-adrenal, los pacientes pueden requerir corticosteroides sistémicos durante periodos de estrés fisiológico (por ejemplo, trauma, cirugía, infección, especialmente gastroenteritis, u otras condiciones asociadas con la pérdida de electrolitos).

Si se requiere la cirugía, los pacientes deben notificar a todos los proveedores de atención médica que han recibido corticosteroides en los últimos 12 meses.

Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing, deben ser evitados en pacientes con enfermedad de Cushing.

Debido a los efectos inhibitorios de los glucocorticoides sobre la cicatrización de heridas, la budesonida se debe evitar en pacientes con una historia reciente de la cirugía oral o nasal de la cirugía, traumatismo nasal, o perforación del tabique nasal.

Se espera que los efectos negativos sobre el metabolismo óseo, tales como la osteoporosis son mucho menores con los corticosteroides inhalados en comparación con los corticosteroides administrados sistémicamente. Se desconoce si la budesonida inhalada en dosis altas tiene un efecto sobre la formación de hueso y su resorción.

 

 
 

INTERACCIONES

El ketoconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de budesonida, debido a la inhibición que ocasiona de las enzimas del citocromo P450 3A (CYP3A). Otros fármacos conocidos por inhibir las enzimas CYP3A incluyen anastrozol (sólo dosis altas), delavirdina, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, itraconazol, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, y zileuton.

El riesgo de toxicidad cardiaca con isoproterenol en pacientes con asma parece estar aumentado con la administración concomitante de corticosteroides o metilxantinas. Las infusiones intravenosas de isoproterenol en niños asmáticos refractarios a dosis de 0,05 a 2,7 ug/kg/min, han causado un deterioro clínico, infarto de miocardio (necrosis), insuficiencia cardíaca congestiva y muerte.

Las vacunas y toxoides de microrganismos muertos o inactivados no representan un peligro para las personas inmunodeprimidas y deben administrarse como se recomienda para personas sanas. Sin embargo, la respuesta inmune de personas inmunocomprometidas no es tan buena como las personas sanas y pueden ser necesarias dosis más altas o menos espaciadas

No deben administrarse vacunas de virus vivos a pacientes inmunocomprometidos debido a la potencial replicación del virus. Los pacientes tratados con corticosteroides en dosis altas no se deben estar en contacto con otras personas que recientemente hayan recibido la vacuna antipoliomielítica oral (OPV). Las vacunas del sarampión, las paperas y la rubéola no están contraindicadas para los contactos cercanos, incluidos los profesionales de la salud. En lugar, o además de la vacunación puede estar indicada la Inmunoprofilaxis pasiva con inmunoglobulinas para personas inmunocomprometidas

Cuando se exponen a una enfermedad prevenible por vacunación, como el sarampión, los niños gravemente inmunodeprimidos deben ser considerados susceptibles, independientemente de su historial de vacunación

La mifepristona, RU-486 exhibe actividad antiglucocorticoide que pueden antagonizar los corticosteroides, incluyendo la de la budesonida.

 

 
 

REACCIONES ADVERSAS

El efecto adverso más frecuente durante el tratamiento con budesonida nasal (nasal inhalador o aerosol) es la irritación nasal. Las otras reacciones adversas comunes con labudesonida nasal ocurrieron con una incidencia similar a placebo.

Durante budesonida administrada por nebulización, las reacciones adversas más comunes (> 9%) son las infecciones respiratorias, tos, rinitis y otitis media. Otros efectos secundarios comunes a cualquier tratamiento con budesonida, que se producen más que el placebo y con una incidencia del 4-9% son dolor abdominal, broncoespasmo, dispepsia, epistaxis, gastroenteritis, dolor de cabeza, aumento de la tos, faringitis, candidiasis oral, rinitis, sinusitis, estornudos, viral infección, y la xerostomía.

Otros efectos adversos menos frecuentes que han sido reportados con una incidencia de < 3.1% incluyen artralgias, dolor en el pecho (no especificado), dermatitis de contacto, diarrea, disgeusia, disfonía (ronquera), disnea, disosmia (reducción del sentido del olfato), eczema, labilty emocional, edema facial, fatiga, fiebre, herpes simplex activación, hiperquinesia, linfadenopatía cervical, mialgias, náuseas / vómitos, nerviosismo, prurito, púrpura, erupción (sin especificar), rinalgia (dolor nasal), y sibilancias.

Raras veces se han reportado reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada, incluyendo reacciones anafilácticas, urticaria, angioedema, erupción (sin especificar) y broncoespasmo.

El tratamiento con corticosteroides inhalados se ha asociado con el desarrollos de cataratas en los adultos. El riesgo de cataratas aumenta con el uso de corticosteroides inhalados a largo plazo y en dosis altas. El mecanismo de formación de cataratas inducida por corticosteroides es incierto, pero puede implicar la interrupción de las bombas de sodio-potasio en el epitelio del cristalino que conduce a accumuation de agua en las fibras del cristalino y aglutinación de las proteínas del cristalino.

Las dosis terapéuticas de los corticosteroides administrados durante períodos prolongados pueden dar como resultado la supresión hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), si bien en el caso de la budesonida raras veces se han descrito síntomas de hipocorticismo-

Los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales o inhalados pueden causar una inhibición del crecimiento en pacientes pediátricos. Con los corticosteroides inhalados por vía oral, la reducción media en la velocidad de crecimiento es de aproximadamente un centímetro por año (rango 0,3-1,8 cm por año) y parece estar relacionada con la dosis y la duración de la exposición. Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos.

Para minimizar los efectos de los corticosteroides intranasales, cada paciente debe ajustarse a la dosis efectiva más baja.

Otros eventos adversos menos frecuentes (<1%) incluyen alopecia, trastornos óseos, incluyendo la necrosis avascular de la cabeza femora, la osteoporosis, perforación y atrofia del tabique nasal y necrosis de la mucosa; También se han descrito síntomas psiquiátricos como la depresión, reacciones agresivas, irritabilidad, ansiedad y psicosis, y síntomas de hipercorticismo (síndrome de Cushing).

 
 

PRESENTACIONES

Budesonida 50 mg Aldo-Union. Cada ml contiene: 1 mg de budesonida (DCI); excipiente propelente, c.s. Cada dosis proporciona 50 mg de budesonida.

Budesonida 200 mg Aldo-Union. Cada ml contiene: 4 mg de budesonida (DCI); excipiente propelente, c.s. Cada dosis proporciona 200 mg de budesonida.

 

 
  REFERENCIAS
  • Cameron AW, Stanley IM, Wright HJ. Randomised double blind controlled clinical trial of intranasal budesonide in treatment of hay fever. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 Jun 23;288(6434):1881-3.
  • Field HV, Jenkinson PM, Frame MH, Warner JO. Asthma treatment with a new corticosteroid aerosol, budesonide, administered twice daily by spacer inhaler. Arch Dis Child. 1982 Nov;57(11):864-6
  • Wolthers OD, Pedersen S .Growth of asthmatic children during treatment with budesonide: a double blind trial. BMJ. 1991 Jul 20;303(6795):163-5.
  • Gleeson JG, Price JF. Controlled trial of budesonide given by the nebuhaler in preschool children with asthma. BMJ. 1988 Jul 16;297(6642):163-6.
  • Klassen TP, Feldman ME, Watters LK, Sutcliffe T, Rowe PC .Nebulized budesonide for children with mild-to-moderate croup. N Engl J Med. 1994 Aug 4;331(5):285-9
  • Husby S, Agertoft L, Mortensen S, Pedersen S. Treatment of croup with nebulised steroid (budesonide): a double blind, placebo controlled study Arch Dis Child. 1993 Mar;68(3):352-5.
  • Volovitz B, Amir J, Malik H, Kauschansky A, Varsano I. Growth and pituitary-adrenal function in children with severe asthma treated with inhaled budesonide. N Engl J Med. 1993 Dec 2;329(23):1703-8
  • Connett GJ, Warde C, Wooler E, Lenney W. Use of budesonide in severe asthmatics aged 1-3 years. Arch Dis Child. 1993 Sep;69(3):351

 
   
  Monografía revisada del 16 de Junio de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).