DESCRIPCION

En los ganglios basales, la dopamina que actúa como neurotransmisor se encuentra disminuida en los pacientes de Parkinson. Se consigue una terapia de sustitución con la administración de levodopa, precursor metabólico directo de la dopamina, dado que esta última sustancia no atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, después de ser administrada, la levodopa se descarboxila rápidamente en dopamina, incluso en los tejidos extracerebrales, lo cual tiene como consecuencia que la mayor parte de la levodopa administrada se desperdicie, apareciendo entonces efectos secundarios. Por este motivo, el hecho de bloquear la descarboxilación periférica de la levodopa representa una clara ventaja; este efecto puede obtenerse con la administración simultánea de levodopa y de un inhibidor periférico de la descarboxilasa, la benserazida. Esta asociación de estas dos sustancias en la proporción 4:1, la cual ha demostrado ser la más conveniente en los ensayos clínicos. De este modo, se consigue una eficacia idéntica a la obtenida con dosis más altas de levodopa y con una tolerancia muy superior. Así, toda la sintomatología de la enfermedad de Parkinson mejora considerablemente después de un tratamiento suficientemente prolongado con la asociación benserazida + levodopa.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Enfermedad de Parkinson, parkinsonismo sintomático (postencefálico, arteriosclerótico y tóxico), salvo los síndromes parkinsonianos iatrogénicos:

Administración oral:

• Adultos: la dosis diaria óptima determinará según el caso individual. Podrán servir de guía los esquemas siguientes:

  Tratamiento inicial.

  Se recomienda empezar con tres tomas diarias de medio comprimido de la asociación benserazida + levodopa, e incrementar esta posología diaria en medio comprimido de asociación benserazida + levodopa por semana hasta alcanzar la dosis eficaz individual. Pudiéndose vigilar al paciente con mucha regularidad, cabrá un aumento más rápido: la dosis diaria se elevará, por ejemplo, en medio comprimido de la asociación benserazida + levodopa dos veces por semana. De este modo se tarda pocos días en alcanzar una dosis eficaz, que suele situarse entre 2 y 4 comprimidos diarios de la asociación benserazida + levodopa, repartidos en tres o cuatro tomas. Muy raros serán los casos en que se hayan de administrar más de 5 comprimidos de asociación la benserazida + levodopa al día.

  Ejemplo: Número de comprimidos de asociación benserazida + levodopa.

Si la mejoría no fuera satisfactoria aún, habría que seguir elevando la dosis, pero más lentamente.

De hacerse necesarios más de 4 comprimidos de asociación benserazida + levodopa, la elevación de la dosis tendría que efectuarse una vez por mes solamente. En los casos excepcionales en que la dosis singular aquí propuesta sea demasiado cuantiosa convendrá rebajar de medio a cuarto comprimido, si bien manteniendo el total diario.

Terapéutica de mantenimiento.

De cualquier modo, la dosis diaria se repartirá en tres tomas por lo menos. La dosis ascenderá en promedio a tres tomas de 1 comprimido de asociación benserazida + levodopa al día. Ahora bien, como la mejoría puede fluctuar, el fraccionamiento de la dosis diaria (por lo que respecta tanto a número de tomas como a distribución de éstas a lo largo del día) se regirá por lo más conveniente para cada enfermo.

Cuando en algún paciente se den en el curso del día fluctuaciones del efecto notables (los llamados fenómenos de intermitencia, por ejemplo), el empleo de cuartos de comprimido de asociación benserazida + levodopa podrá mejorar sensiblemente la situación.

La dosis diaria de asociación benserazida + levodopa permanecerá en principio idéntica, pero se reemplazarán algunos comprimidos de asociación benserazida + levodopa, acaso todos, por cuartos de comprimido de asociación benserazida + levodopa a ingerir con intervalos más breves, por ejemplo:

• Dos cuartos de comprimido de asociación benserazida + levodopa, repartidos en dos tomas, en vez de ½ comprimido de asociación benserazida + levodopa.
• Cuatro cuartos de comprimido de asociación benserazida + levodopa repartidos en cuatro tomas, en vez de 1 comprimido de asociación benserazida + levodopa.

Cambio de levodopa a asociación benserazida + levodopa:

En los casos tratados con levodopa, donde se justifique la administración de asociación benserazida + levodopa, el cambio de medicación podrá efectuarse de un día para otro y según el esquema siguiente:

Del asociación benserazida + levodopa se prescribirá ½ comprimido menos que la mitad de los comprimidos o cápsulas de 500 mg de levodopa que el enfermo viniera tomando por día. Si la dosis diaria estribaba, por ejemplo, en 2 g de levodopa (4 comprimidos o cápsulas de 500 mg), el paciente continuará el tratamiento con 2 -½ = 1 y ½ comprimido de asociación benserazida + levodopa. Una dosis inicial menor, consistente en dos tomas de ½ comprimido de asociación benserazida + levodopa al día, se podrá administrar en cualquier caso.

Se observará al paciente durante una semana y, de exigirlo las circunstancias, se empezará acto seguido a incrementar la posología hasta haber obtenido una mejoría satisfactoria: el esquema posológico será idéntico al recomendado para pacientes no tratados anteriormente con levodopa. El incremento de la dosis también podrá anticiparse, siempre que el estado clínico del enfermo se haya deteriorado.

Observaciones generales:

En los contados casos en que aparezcan en la fase inicial del tratamiento efectos secundarios muy molestos se dejará de elevar la posología, o bien, se reducirán las dosis; rara vez será necesario suspender la terapéutica. Tan pronto como desaparezcan o se hagan tolerables los efectos secundarios, habrá que reanudar la elevación de la posología, aunque a un ritmo más lento, por ejemplo, medio comprimido más de asociación benserazida + levodopa cada dos o tres semanas.

Los intervalos entre cada aumento de la posología se harán más largos en cuanto se haya sobrepasado la dosis media eficaz (3 comprimidos de asociación benserazida + levodopa), ya que el fármaco puede tardar bastante en surtir su efecto pleno. Como toda terapéutica de sustitución, el tratamiento con asociación benserazida + levodopa tiene carácter permanente. De no obtenerse indicios de mejoría de los síndromes clínicos, (por mínima que sea ésta), a las 4 semanas, por ejemplo, se prolongará la administración de asociación benserazida + levodopa con vistas a un mejoramiento continuo. La eficacia máxima de asociación benserazida + levodopa podría tardar hasta 6 meses en manifestarse.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Las mismas contraindicaciones que para los simpaticomiméticos, como la adrenalina, noradrenalina y sus derivados. En las alteraciones graves endocrinas, renales, hepáticas y cardíacas; en la psicosis y en la psiconeurosis graves. No debe ser administrado a pacientes menores de 25 años o a mujeres embarazadas. En el caso de que una mujer esté tomando la asociación benserazida + levodopa y se inicie una gestación, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. La asociación benserazida + levodopa está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

En individuos predispuestos pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a alguno de los componentes del preparado. En el caso de que los pacientes estén siendo tratados con otros antiparkinsonianos, al comenzar el tratamiento con asociación benserazida + levodopa esta medicación no debe suspenderse debido a que la asociación benserazida + levodopa tiene a menudo un prolongado periodo de latencia antes de empezar su actividad terapéutica. A veces, la dosis de otros antiparkinsonianos puede reducirse gradualmente con posterioridad. En aquellos pacientes tratados con la asociación benserazida + levodopa que sufran glaucoma de ángulo abierto, debe medirse la presión intraocular periódicamente.

Deben realizarse controles periódicos de la función cardiovascular por ECG y otros medios, en aquellos pacientes con historia de infarto miocárdico, insuficiencia coronaria o arritmia cardíaca. Igualmente deben controlarse los pacientes con historias de úlcera péptica activa o con osteomalacia. Puede establecerse una terapéutica simultánea con hipotensores, pero en este caso debe vigilarse frecuentemente la presión sanguínea, debido a la posibilidad de un efecto adicional.

Excepto en situaciones de urgencia, es preferible suspender la medicación con asociación benserazida + levodopa 2 ó 3 días antes de una intervención quirúrgica que requiera anestesia general. Cuando se restablezca el tratamiento, la dosis previa debe alcanzarse aumentando lentamente la dosificación. En caso de intervención quirúrgica no es recomendable utilizar el ciclopropano o el halotano en la anestesia. Todos los pacientes que vayan a ser intervenidos deben ser vigilados estrechamente. Si la terapéutica con la asociación benserazida + levodopa fuese prolongada, es recomendable efectuar periódicamente análisis de la fórmula sanguínea, así como pruebas funcionales hepáticas y renales.