DESCRIPCION
El adapaleno es un derivado retinoide, que en modelos de inflamación in vitro e in vivo ha demostrado tener potentes propiedades antiinflamatorias; el adapaleno es esencialmente estable al oxígeno y a la luz y es químicamente no reactivo. Farmacodinámicamente, el adapaleno se une como la tretinoína, a receptores nucleares específicos del ácido retinoico, pero a diferencia de aquélla no se une a los receptores citosólicos. El adapaleno administrado vía tópica es comedolítico en el modelo ratón-rhino y también tiene efectos sobre los procesos anormales de queratinización y diferenciación epidérmica, ambos presentes en la patogénesis del acné vulgar. El mecanismo de acción del adapaleno puede ser una normalización de la diferenciación de las células epiteliales foliculares, lo que produce una disminución de la formación de microcomedones. En ensayos antiinflamatorios estándar, el adapaleno es superior a los retinoides de referencia, tanto in vivo como in vitro. Farmacodinámicamente, inhibe las respuestas quimiotácticas y quimiocinéticas de los leucocitos polimorfonucleares humanos y el metabolismo por lipoxidación del ácido araquidónico a mediadores proinflamatorios. Este perfil sugiere que las células mediadoras del componente inflamatorio del acné pueden estar modificadas por el adapaleno. Estudios en pacientes humanos proporcionan evidencia clínica de que el adapaleno vía tópica es eficaz para reducir el componente inflamatorio del acné (pápulas y pústulas).
Farmacocinética: la absorción a través de la piel humana es pequeña. En los estudios clínicos realizadas, raras veces se pudieron detectar el adapaleno en el plasma y tan solo aparecen trazas después de una aplicación crónica, estando el nivel de detección del fármaco en 0.25 nanogramos/mL. Después de la administración de adapaleno marcado con (14C) a ratas, conejos y perros, la radioactividad se distribuye en varios tejidos, encontrandose los niveles más altos en el hígado, el bazo, las adrenales y los ovarios. El metabolismo en los animales de laboratorio se lleva a cabo por O-desmetilación, hidroxilación y conjugación, y la eliminación es por vía biliar.
INDICACIONES y POSOLOGIA
El adapaleno en forma de gel tópico al 0-1% se propone para el tratamiento cutáneo del acné vulgar (acné de grado II y grado III) en el que predominan los comedones, pápulas y pústulas. Es apropiado para el tratamiento del acné de la cara, pecho y espalda. No se ha establecido la eficacia del producto en acné quistico nodular y pustular profundo (acné conglobulata)
El gel de adapaleno debe aplicarse sobre las áreas afectadas de acné una vez al día antes de acostarse y después de lavarse. Se aplica una fina película de gel evitando los ojos y los labios. Asegurarse que las áreas a tratar están secas antes de la aplicación. Dado que en el tratamiento del acné se acostumbra a alternar terapias, se recomienda evaluar la mejoría continuada del paciente después de tres meses de tratamiento con el gel de adapaleno. En pacientes para los que es necesario reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento, la frecuencia de aplicación debe restaurarse una vez que se considere que el paciente puede volver a tolerar el tratamiento. Si el paciente utiliza cosméticos éstos no deberán ser comedogénicos ni astringentes. La seguridad y eficacia del gel de adapaleno en gel no ha sido evaluada en recién nacidos ni en niños de corta edad.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparación.
Si se produce cualquier reacción que sugiera sensibilidad o irritación grave, se deberá interrumpir la medicación. Si el grado de irritación local lo justifica, el paciente puede directamente disminuir la frecuencia de aplicación o bien interrumpir la medicación temporal o permanentemente. El gel de adapaleno no debe entrar en contacto con los ojos, boca, alas de la nariz o membranas mucosas. Si el producto entra en contacto con los ojos, lavar inmediatamente con agua templada. El gel de adapaleno no debe aplicarse sobre piel dañada (cortes o abrasiones) o sobre piel eccematosa, ni debe utilizarse en pacientes con acné grave que afecte a extensas superficies corporales, especialmente en mujeres en edad de concebir y que no están bajo una contracepción efectiva.
Embarazo y lactancia: No se dispone de información sobre los efectos del adapaleno en mujeres embarazadas y por tanto el producto no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que sea considerado esencial por el médico. Debido al riesgo de teratogenicidad visto en estudios en animales y dado que no se dispone de información sobre el uso de adapaleno en mujeres embarazadas, el gel de adapaleno no debe utilizarse en mujeres en edad de concebir a menos que estén utilizando un método eficaz de contracepción.
Adapaleno produce efectos teratogénicos cuando se administra vía oral a ratas y conejos. A dosis cutáneas de hasta 200 veces la dosis terapéutica, produciéndose niveles plasmáticos circulantes de adapaleno de al menos 35 a 120 veces mayores que los niveles plasmáticos demostrados en su uso terapéutico, el adapaleno produjo un aumento de la incidencia de costillas adicionales en ratas y conejos, sin aumentar la incidencia de malformaciones más graves.
No se sabe si el adapaleno se excreta en la leche de animales o humana. En estudios en animales, ratas amamantadas por madres con niveles circulantes de adapaleno de al menos 300 veces aquéllos demostrados en el uso clínico, se desarrollaron normalmente. El uso del gel de adapaleno en mujeres durante el periodo de lactancia debe evitarse, pero cuando se utilice y para evitar la exposición de contacto del recién nacido, no se debe aplicar el producto en el pecho de la mujer.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
No se conocen interacciones con otros medicamentos que puedan ser administrados tópicamente o de forma concomitante con el gel de adapaleno; sin embargo, el gel de adapaleno no debe administrarse conjuntamente con otros retinoides u otros medicamentos con un mecanismo de acción similar. El adapaleno es estable al oxígeno y a la luz y es químicamente no reactivo. A pesar que diversos estudios en animales y en el hombre han demostrado que el adapaleno carece de potencial fototóxico y fotoalérgico, no ha sido establecida la seguridad de empleo de adapaleno durante la exposición repetida a la luz solar o radiaciones UV en animales y en hombre. Por consiguiente, se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar y a radiación UV durante el tratamiento con el gel de adapaleno. La absorción de adapaleno a través de la piel humana es baja por lo que es improbable interacción con medicaciones sistémicas. No existe evidencia que la eficacia de medicamentos orales, como anticonceptivos y antibióticos, se vea influenciada por la administración cutánea del gel de adapaleno. El gel de adapaleno puede potencialmente producir irritación local leve, por lo que es probable que el uso conjunto con agentes exfoliantes, astringentes o productos irritantes, pueda ocasionar efectos irritativos adicionales. Sin embargo, tratamientos tópicos del acné como soluciones de eritromicina (hasta el 4%) o soluciones de clindamicina fosfato (al 1% como base) o geles en base acuosa de peróxido de benzoilo hasta el 10%, pueden utilizarse por la mañana cuando el gel de adapaleno se utiliza por la noche, no existiendo degradación mutua o irritación acumulativa.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas incluyen irritación cutánea y sensación de calor en el lugar de aplicación. La reacción adversa más frecuente que puede ocurrir es irritación cutánea, siendo ésta reversible al reducir la frecuencia de aplicación o discontinuar el tratamiento.
Sobredosificación: El gel de adapaleno no debe tomarse vía oral y es solamente para uso tópico. Si se aplica la medicación de forma excesiva no se obtendrán resultados mejores ni más rápidos y se producirá un marcado enrojecimiento, exfoliación y malestar. La dosis oral aguda del gel de adapaleno, necesaria para producir efectos tóxicos en ratones, es superior a 10 g/kg. Sin embargo, a menos que la cantidad ingerida sea pequeña, se deberá considerar el método adecuado para el vaciado gástrico.
PRESENTACION
ADAPALENO DIFFERINE Gel 0,10% |
