El acamprosato (acetil homotaurinato de calcio) tiene una estructura molecular similar a la de los aminoácidos neuromediadores, tales como la taurina o ácido gama amino- butírico (GABA), incluyendo una acetilación que permite atravesar la barrera hematoencefálica.

Mecanismo de acción: el acamprosato posee una actividad estimulante del neurotransmisor-inhibidor de la transmisión GABA, así como una acción antagonista de los aminoácidos excitatorios, particularmente el glutamato. Estudios llevados a cabo en animales de experimentación han demostrado que el acamprosato posee un efecto específico sobre la dependencia del alcohol, pues reduce la ingesta voluntaria en ratas con dependencia del alcohol, sin modificar la ingesta alimentaria ni la ingesta total de líquidos.

Farmacocinética: La absorción de acamprosato en el tracto gastrointestinal es moderada, lenta y prolongada con una considerable variabilidad interindividual, siendo habitualmente inferior al 10% del fármaco ingerido durante las primeras 24 horas. La ingesta reduce la absorción oral de acamprosato. Se consiguen niveles plasmáticos estables al séptimo día de la administración repetida. No hay fijación a las proteínas plasmáticas. El 50% de acamprosato se excreta por la orina sin ser metabolizado. Existe una relación lineal entre los valores de aclaramiento de creatinina y el aclaramiento plasmático aparente total, aclaramiento renal y vida media plasmática de acamprosato. La farmacocinética de acamprosato no se modifica por alteraciones de la función hepática.

Toxicidad: En los estudios preclínicos se detectaron signos de toxicidad relacionados con la ingesta excesiva de calcio, pero no por la acetilhomotaurina. Se han observado alteraciones del metabolismo fósforo-calcio, incluyendo diarrea, calcificación de los tejidos blandos, lesiones renales y cardiacas. El acamprosato no evidenció ningún efecto mutagénico o cancerígeno, así como tampoco ningún efecto teratógeno, ni tampoco reacciones adversas sobre el sistema reproductor de las hembras o machos. Investigaciones in vitro e in vivo en búsqueda de efectos mutagénicos, no han evidenciado potencial de toxicidad genética.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Terapia de mantenimiento de abstinencia en pacientes dependientes del alcohol. Deberá ser combinada con psicoterapia.

Administración oral:

• Adultos: En los adultos cuyo peso es superior a los 60 kg, las dosis recomendadas son 6 comprimidos de acamprosato de 333 mg tres veces al día (2 comprimidos por la mañana, 2 al mediodía y 2 por la noche). En pacientes con peso inferior a los 60 kg la dosis recomendada a es de 4 comprimidos en tres tomas diarias (2 comprimidos por la mañana, 1 al mediodía y 1 por la noche). La duración recomendada del tratamiento es 1 año.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El acamprosato está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco, insuficiencia renal e insuficiencia hepática severa. El acamprosato no constituye tratamiento para el período de desintoxicación alcohólica. No está indicada su administración a niños ni ancianos.

Aunque en los estudios realizados en animales no se haya evidenciado ni fetotoxicidad ni teratogenicidad, la seguridad del acamprosato en mujeres embarazadas no ha quedado establecida. Por lo tanto, el acamprosato no deberá ser administrado durante el embarazo. Ante la ausencia de estudios realizados en humanos para determinar si el acamprosato es excretado o no a través de la leche materna, se recomienda no administrar acamprosato a mujeres en período de lactancia.

INTERACCIONES

La administración simultánea de alcohol y acamprosato no afecta las propiedades farmacocinéticas ni del alcohol ni de acamprosato. La administración de acamprosato conjuntamente con las comidas reduce la biodisponibilidad del fármaco, en comparación con la administración en ayunas. Los efectos adversos del acamprosato, administrado concomitantemente con ansiolíticos, hipnóticos y sedantes (benzodiacepinas incluidas) o analgésicos opiáceos son idénticos que los obervados con el acamprosato en monoterapia.

La coadministración de acamprosato con los antidepresivos más comúnmente prescritos produce un aumento o pérdida de peso indistintamente, en comparación con los pacientes que toman el medicamento solo.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas que con mayor frecuencia aparecen tras la administración de acamprosato son de carácter gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolor abdominal) y dermatológico (prurito, erupción maculopapular), siendo, cuando aparecen, de carácter leve y transitorio. Otras reacciones descritas como alteraciones de la libido, frigidez o impotencia, lo han sido en igual proporción que con placebo.

Según la frecuencia observada (frecuentes > 1%; poco frecuentes; entre el 1% y 0.1%; raros < 0.1%) y los sistema u órganos afectados, las reacciones adversas inducida por el acamprosato son:

• Cuerpo en general: frecuentes: dolor de cabeza, dolor abdominal, dolor de espalda, infección, síndrome de la gripe, dolor en el pecho, escalofríos, intento de suicidio; poco frecuentes: fiebre, sobredosis intencional, malestar, reacción alérgica, absceso, dolor de cuello, hernias, lesiones intencionales; raras: ascitis, edema de la cara, reacción de fotosensibilidad, abdomen agrandado, muerte súbita.
• Sistema cardiovascular: frecuentes: palpitación, síncope; poco frecuentes: hipotensión, taquicardia, hemorragia, angina de pecho, migraña, vena varicosa, infarto de miocardio, flebitis, hipotensión postural; raras: insuficiencia cardíaca, mesentérica arterial oclusión, miocardiopatía, profunda tromboflebitis, choque.
• Sistema digestivo: frecuentes: vómitos, dispepsia, estreñimiento, aumento del apetito; poco frecuentes: pruebas de función hepática anormal, gastroenteritis, gastritis, disfagia, eructación, gastrointestinal hemorragia, pancreatitis, hemorragia rectal, cirrosis hepática, esofagitis, hematemesis, náuseas y vómitos, hepatitis; raras: melena, úlcera de estómago, colecistitis, colitis, úlcera duodenal, ulceración de la boca, carcinoma de hígado.
• Sistema endocrino: Raro: bocio, hipotiroidismo.
• Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes: anemia, equimosis, eosinofilia, lymphocytosis, trombocitopenia; Raras: leucopenia, linfadenopatía, monocytosis.
• Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuentes:edema periférico, aumento de peso; poco frecuentes: pérdida de peso, hiperglucemia, aumento de las transaminasas, gota, sed, hiperuricemia, diabetes mellitus, avitaminosis, bilirubinemia; raras: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de creatinina, hiponatremia, deshidrogenasa láctica mayor.
• Sistema musculoesquelético: frecuentes: mialgia, artralgia;poco frecuentes: pierna calambres; raras: artritis reumatoide, miopatía.
• Sistema nervioso: frecuentes: somnolencia, disminución de libido, amnesia, pensamiento anormal, temblor, vasodilatación, hipertensión; poco frecuentes: : convulsión, confusión, líbido aumentado, vértigo, síndrome de abstinencia, apatía, ideación suicida, neuralgias, hostilidad, agitación, neurosis, sueños anormales, alucinaciones, hypesthesia; raras:: ansia de alcohol , psicosis, hiperquinesia, crispar, despersonalización, aumento de salivación, reacción paranoide, tortícolis, encefalopatía, reacción maníaca
• Sistema respiratorio: frecuentes: rinitis, aumento de tos, disnea, faringitis, bronquitis; poco frecuentes: : asma, epistaxis, neumonía; raras: laryngismus, embolia pulmonar.
• Piel y apéndices: frecuentes: erupción; poco frecuentes: acné, eczema, la alopecia, erupción maculopapular, piel seca, urticaria, dermatitis exfoliative, erupción afecta; raras: psoriasis.
• Sentidos especiales: frecuentes:visión anormal, perversión del gusto; poco frecuentes: acúfenos, ambliopía, sordera; raras: ophthalmitis, diplopía, fotofobia.
• Sistema urogenital: frecuentes:impotencia; poco frecuentes: : metrorragia, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, la función sexual anormal, incontinencia urinaria, vaginitis; raras: cálculo renal, eyaculación anormal, hematuria, menorragia, nicturia, poliuria, urgencia urinaria.

Han sido descritos cinco casos de sobredosificación asociada con la terapia de acamprosato en humanos, incluyendo un paciente que ingirió 43 g de acamprosato. Después de practicar un lavado gástrico, todos los pacientes se recuperaron completamente. En dos casos apareció diarrea. No se manifestó ningún caso de hipercalcemia a consecuencia de una sobredosificación. Sin embargo, en caso de suceder así, el paciente deberá ser sometido a tratamiento por hipercalcemia aguda.

PRESENTACIONES

ZULEX comprimidos de 333 mg. Envase con 84 comprimidos Fabricante: Tecnobio. Grupo Farmacéutico Almirall, S.A.